El contacto inicial: Respuesta inflamatoria

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LOCALIZADA: activacin sistemas de la coagulacin, quininas y fibrinoltico SISTMICA: fiebre, sntesis esteroides y protenas de fase aguda, leucocitosis,

Inflamacin: Calor Dolor Rubor Tumor

La Respuesta Inflamatoria

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Procesamiento y Presentacin de Antgenos

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Respuesta Citotxica y Ayudadora de Linfocitos

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Fases de la Respuesta Inmune a Primo-infecciones

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Inmunidad Innata Inmediata: 0-4 h

Respuesta inmune inducida Temprana: 4-96 h

Respuesta inmune adaptada Tarda: > 96 h

Infeccin

Infeccin

Infeccin

Reconocimiento por efectores preformados no especficos

Reclutamiento de clulas efectoras

Transporte de antgeno a rganos linfoides

Remocin del agente infeccioso

Reconocimiento, activacin de clulas efectoras

Reconocimiento por Linfocitos B y T sin experiencia Expansin clonal y diferenciacin de clulas efectoras

Remocin del agente infeccioso

Remocin del agente infeccioso

Etapas de la infeccin y su respoesta

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Adherencia a epitelio

Infeccin local: Penetracin del epitelio

Infeccin local de tejidos

Inmunidad adaptativa

Proteccin contra la infeccin

Pptidos y protenas microbicidas inducidas por cicatrizacin Actividad de complemento y fagocitosis. Activacin de Linfocitos gd
Complemento, fagocitos, Clulas asesinas naturales citoquinas, activacin de Mf.
Migracin de clulas dendrticas a ganglios o ndulos linfticos. Inicio de inmunidad adaptativa.

Flora bacteriana normal Factores qumicos locales Fagocitos (plumn)

Anticuerpos especficos Mf activadas por linfocitos T

Clulas citotxicas.

Barreras del epitelio contra infecciones

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Mecnica :

Clulas epiteliales con uniones apretadas Flujo longitudinal de aire y fluidos atravs del epitelio Movimiento de moco por cilias

Qumica :

cidos grasos (piel) Enzimas: Lisozima (saliva, sudor, lagrimas). Pepsina pH bajo (estmago) Pptidos antibacterianos, defensinas, criptidinas

Microbiolgica :

Flora bacteriana compite por nutrientes y adherencia al epitelio y puede producir sustancias antibacterianas.

The epithelial surfaces of the body are the first defenses against infection

Receptores de superficie favorecen la fagocitosis

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Rec. Manosa

CD14 Rec. LPS

Mediador lipdico Lisosoma

CD11b/ CD18

Rec. Glucano

Rec. carroero

Citoquinas

Fagosoma

Fagolisosoma

Macrfagos expresan receptores para muchos antgenos bacterianos

Unin de bacterias a receptores de macrfagos inician la liberacin de citoquinas y mediadores lipdicos de inflamacin

Macrfagos engullen y digieren las bacterias a las que se unen

Caractersticas de los receptores de sistema inmune innato

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Molculas que reconocen patrones. Cumplen otras funciones adems de reconocer antgenos forneos.

Lectina fijadora de manosa

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Receptores de Clulas Fagocticas

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Receptores carroeros (scavenger):

Son un grupo de receptores de macrfagos que reconocen macromolculas de carga negativa como las lipoprotenas de baja densidad (LDL) modificadas por oxidacin o acetilacin.
Tipos de receptores carroeros: Se clasifican segn sus caractersticas estructurales

Receptor clase A: SR-A1, SR-A2 y MARCO Protenas de 80 kDa que polimeriza a trmero y poseen 6 dominios Se unen LDL modificadas por acetilacin y oxidacin. Dominios de tipo colgeno y rico en Cys (SR-A2 no tiene Cys-rich).
Receptor clase B: CD36 y SR-B1 Poseen dos regiones transmembranales y se concentran en caveolas. Se unen a LDL oxidadas y tambiena a HDL (SR-B1). CD36 est relacionada a unin de membranas, fagocitosis de clulas apoptticas. Lesiones aterosclerticas relacionadas a CD36 Receptor clase C: CD68, DSR-C1 y LOX-1 Protena transmembranal con extremo N-ter extracelular. DSR-C1, protena viscosa mucin-like LOX-1 tambin asociado a lesiones aterosclerticas.

Receptores de Clulas Fagocticas

CD14.

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El receptor de lipopolisacrido, LPS, es una protena de 56 kDa que se encuentra en forma soluble o ligada a la membrana de Macrfagos (monocitos), Clulas Dendrticas y Neutrfilos. El primer receptor de reconocimiento de patrones Reconoce LPS en presencia de la protena de unin a LPS, BLP. Es correceptor de LPS junto con MD-2 (LY96) en el complejo Toll-like receptor 4. GM-CSF e IL-4 favorecen la expresin de CD14.

Receptor de Manosa.
Receptor de membrana de tipo 1 (lectina tipo C) que reconoce patrones Se une a estructuras de abundantes en manosa en la superficie de virus potencialmente patgenos, bacterias y hongos para que puedan ser fagocitados por la clula MRC1 en la superficie de Linfocitos B, macrfagos y CDs interacta con protenas de VIH (gp120, Nef. Tat). Nef y Tat inducen supresin de MRC

CD11b/CD18
Integrina alfa M (ITGAM) o Mac-1 o CR3/Integrina beta Se encuentra en la superficies de Macrfagos, PMN, clulas NK Mediador de adhesin y migracin celular, fagocitosis, quimiotaxis, activacin celular. Se une al componente iC3b del complemento

Receptores Toll-like

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Son receptores que pueden indicar la identidad del agresor y generar respuestas apropiadas. Reconocen patrones moleculares asociados a patgenos (PMAP) Son transductores de seales. Los TLR son receptores transmembranales de tipo I se encuentra en la membrana plasmtica o en compartimentos endosmicos. Tras la unin del ligando, se reclutan molculas adaptadoras que reclutan a NF-B que se transloca al ncleo y regula la expresin de genes especficos, incluyendo citoquinas pro-inflamatorias. TLR-4 estimula la expresin de CD80 (B7.1) y CD86 (B7.2) que interacta con receptores de LT: <cd28 y CTLA-4

Receptores del sistema inmunitario innato

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Receptores del sistema inmunitario innato

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Agentes bactericidas producidos o liberados por los fagocitos en la ingestin de microorganismos

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Acidificacin Productos txico derivados de oxigeno xido de Nitrgeno

pH = 3.5 a 4.0, bacteriosttico o bactericida

Superxido O2-, peroxido de hidrgeno H2O2, Radicales de oxgeno O2, de hidroxilo OH-

Oxido Ntrico, NO-

Pptidos antimicrobianos

Defensinas y protenas catinicas

Enzimas

Lisozima: Disuelve paredes algunas de bacterias Gram +. Hidrolasa cida: Digiere bacterias

Competidores

Lactoferrina y Vitamina B12

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El Sistema del Complemento

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Va Clsica
Complejo Antgeno:Anticuerpo

Va de Lectinas
Unin de lectinas a la superficie de patgenos

Va Alterna
Superficie de patgenos

Activacin del Complemento

Reclutamiento de clulas inflamatorias

Opsonizacin de patgenos

Destruccin de patgenos

Componentes y acciones del Complemento

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La Va Clsica del Complemento

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La va de las lectinas homloga a la va clsica

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La lectina de unin a manosa, MBL, se produce en bajas cantidades en el hgado. MBL, como C1q, es una molcula de seis cabezas que forma un complejo con dos zimgenos que en el caso del complejo MBL son MASP-1 y MASP-2. MASP-1 y MASP-2 son homlogos a C1r y C1s MASP-1 y MASP-2 se activan rompen a C4 y C2. As, la MB-lectina inicia la va de la activacin del complemento en la misma forma que la va clsica, formando una C3 convertasa a partir de C2b y C4b

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La Va Alterna

Correlacion en las etapas de las cascada

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La va alternativa de activacin del complemento puede amplificar la va clsica o la de MBlectina formando una C3 convertasa alternativa y depositar ms molculas C3b sobre el agente patgeno

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Efectos de los pequeos productos del Complemento

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Receptores para Molculas del Complemento

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El anafilotoxina C5a puede mejorar la fagocitosis de microorganismos opsonizados

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Las citoquinas secretadas por los macrfagos en respuesta a productos bacterianos

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Quimiocinas liberadas por los fagocitos reclutar clulas a los sitios de infeccin

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Propiedades de Quimiocinas Selectas

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Molculas de Adhesin

Adhesin de clulas fagocticas al endotelio vascular est mediada por integrinas

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Endotelio vascular, cuando es activado por mediadores inflamatorios, expresa-dos molculas de adhesin ICAM-1 e ICAM-2.

Estos son los ligandos para las integrinas expresadas por los fagocitos-L: 2 (tambin llamada LFA-1 o CD11a: CD18) y M: 2 (tambin llamado Mac-1, CR3, o CD11b: CD18).

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Los neutrfilos constituyen la primera ola de clulas que atraviesan la pared del vaso sanguneo para entrar en los sitios de inflamacin

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El reconocimiento de patgenos y el dao tisular iniciar una respuesta inflamatoria

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La inflamacin desempea tres funciones esenciales en la lucha contra la infeccin:

entregar las molculas y las clulas efectoras adicionales a los sitios de infeccin
para aumentar la muerte de los microorganismos invasores por la primera lnea de macrfagos.

proporcionar una barrera fsica para prevenir la propagacin de la infeccin, promover la reparacin del tejido lesionado,

La inflamacin en el sitio de la infeccin se inicia por la respuesta de los macrfagos a los agentes patgenos

Pathogen recognition by pattern-recognition receptors (PRRs)

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Brown GD Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor Nat Rev Immu (2006) 6: 3343

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The characteristics of receptors of the innate and adaptive immune systems are compared

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Receptors on phagocytes can signal the presence of pathogens

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CD14. El receptor de lipopolisacrido, LPS, es una protena de 56 kDa que se encuentra en forma soluble o ligada a la membrana de Macrfagos (monocitos), Clulas Dendrticas y Neutrfilos. El primer receptor de reconocimiento de patrones Reconoce LPS en presencia de la protena de unin a LPS, BLP. Es correceptor de LPS junto con MD-2 (LY96) en el complejo Toll-like receptor 4 para activar el factor de transcripcin NFkB GM-CSF e IL-4 favorecen la expresin de CD14.

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