Hemoglobinopatias

Amanda Midore Gabriel A. C. Gama Gustavo H. Silva

Introduo

Hemoglobinopatias so doenas
relacionadas a falhas ponti-formes durante a sntese da hemoglobina;

Pode ser dividida em hemoglobinas variantes

e talassemia.

Hemoglobina Variante

Corresponde substituio de um ou mais

aminocidos presentes na estrutura primria da protena;

As hemcias afetadas passam a apresentar

alteraes em sua estrutura, um exemplo a Hb S e a Hb C.

Diferenas Estruturais

Determinao experimental

A anemia falciforme foi determinada experimentalmente por Linus Pauling e colaboradores em 1949 por eltroforese.

A migrao eletrofortica da Hb A
diferente da Hb S (sickle).

c. glutmico(negativo)

Valina(neutro e hidrofbico)

Consequncias da mudana de aminocidos

Perde-se a interao entre os resduos, causando mudanas conformacionais e deficincia no transporte de oxignio. Desoxigenada, a HbS sofre um processo hidrofbico e tende formao de polmeros.

O resultado final dano irreversvel, afoiamento das hemcias e aparecimento dos sintomas da doena.

A polimerizao da Hb S um evento bastante dinmico. Desoxigenao rpida resulta em padro granular que no altera o formato discide da hemcia.

Lentamente ou parcialmente desoxigenadas, um ncleo simples de molculas agregadas de Hb S formado. Essa nucleao seguida de crescimento e alinhamento de fibras.

A distoro do formato das clulas pela projeo de fibras de Hb S alinhadas tem papel central em alterar a estrutura e funo da membrana de hemcias SS, mediados em parte pelo estresse oxidativo (radicais livres e perxidos)

Sintomas da anemia falciforme

Dores fortes e articulares; Fadiga intensa; Palidez e ictircia; Atraso no crescimento; Ferimentos nos membros inferiores; Clculos biliares; Complicaes neurolgicas, pulmonares, cardiovasculares e renais; Priapismo; Tendencia a infeces.

 importante realizar o teste do pzinho no

rcem-nascido, pois o tratamento precoce pode evitar sequelas graves

Herana Gentica

A prevalncia do carter falciforme de 8 a 10% entre recm-nascidos afro-americanos e de at 25 a 30% na frica ocidental. Estimativas sugerem que 250.000 crianas com anemia falciforme nascem a cada ano no mundo, sendo 100.000 delas somente na Nigria Apesar de a AF ser a doena hereditria de maior prevalncia no Brasil, so escassos estudos epidemiolgicos na literatura nacional.

Estudos realizados no Brasil demonstraram uma prevalncia de Hb S em recm-nascidos de aproximadamente 4% a 5%

Tratamento

O principal objetivo do tratamento ajudar a amenizar os sintomas e reduzir o numero de crises, sendo esse contnuo. indispensvel manter a ingesto adequada de vitamina C e vitamina B12 e ferro, fatores importantes para produo de eritrcitos.

Antibiticos e vacinas tambm so administrados para prevenir infeces bacterianas, frequentes sobretudo em crianas com essa doena.

Tambm so necessrias as transfuses de sangue, tanto para intervir em uma crise falciforme como para prevenir acidentes vasculares cerebral. Existem tratamentos definitivos, porm ainda esto sendo testados. Transplante de medula ssea e terapia gentica

Hb C

Descrita no ano 1950, Itano e Neel e

complementada em 1958;

Hb C

Anemia hemoltica leve,podendo trona-se

severa em homozigose; Substituio do Glu pela Lis, na cadeia ;

Sintomas

Normalmente a pessoa assntomatica;

Sintomas aparecem em caso de Hb SC ou
Hb CC:
o Cansao; o Fraqueza; o esplenomegalia.

Hb C

No Brasil essa patologia atinge cerca de 0,3

a 1%;

A forma mais agressiva da doena, Hb CC,

particularmente rara.

Talassemia

Corresponde uma doena de carter

hereditrio, em sua maoiria; Erro que causa a limitao da sntese de hemoglobina no indivduo, pode se apresentar em tipo ou tipo ; Pode ser dividida em maior, intermdia, menor e mnima.

Tipo

Corresponde deleo do gene presente

nos cromossomos herdados;

Apresenta-se com diferentes graus

dependendo da quantidades de genes atingidos.

Tipo

Tipo

Apresenta mesmas caractersticas da

Talassemia do tipo , ocorre a deleo dos genes ; O principal perigo deste tipo precipitao da globina dentro de eritoblastos.

Tipo

Tipo

Sintomas

Formao de grnulos dentro das clulas; Aumento da Hb Fetal; Aumento do nmero de Hb H; Eritrobastose Fetal; Dores, fraqueza, cansao, palidez; Aumento do fgado e do bao.

Tratamento

Resume-se ao uso de remdios para dores; Uso de quelantes; Uso de transfuso de sangue.

Aspecto Evolutivo

Eletroforese

Separao de molculas atravs de sua

caracterstica eltrica quando expostas a uma corrente; Pode ser usada para anlise de DNA e protenas; Pode ser dividida em:
o Capilar; o Bidimensional.

Obrigado

Bibliografia

Naoum PC. Hemoglobinopatias e talassemias. 1 ed. So Paulo: Sarvier; 1997. Rodgers GP. Sickle cell disease and thalassaemia. Cambridge: Baillire Tindal; 1998. Hoffbrand AV, Pettit JE. Clinical Haematology. 2nd ed. Sandoz, 1994. Anderson et al. Cardiovascular T2-star (T2*) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial iron overload. Eur Heart J 2001;22:2171-9. Bhatia M, Walters MC. Hematopoietic cell transplantation for thalassemia and sickle cell disease. Bone Marrow Transplantation 2008;41:109-17.