La histamina es un compuesto que acta en el organismo como hormona y como neurotransmisor.

Tiene un papel fundamental en las reacciones alrgicas y el sistema inmunitario.

SNTESIS Y METABOLISMO
La histamina proviene de la descarboxilacin del aminocido histidina, una reaccin catalizada por la enzima L-histidina descarboxilasa. Es una amina hidroflica vasoactiva. Una vez formada la histamina, se almacena o se inactiva rpidamente.

Otras de sus funciones son regular la produccin de cido gstrico en el estmago y la motilidad en el intestino. En el Sistema Nervioso Central, regula el ritmo biolgico del sueo y el control del apetito.

La deficiencia de esta enzima dispara una reaccin alrgica cuando la histamina fluye en las sinapsis. Adems, la histamina es degradada por la histamina-N-metiltransferasa y la diamina oxidasa.

ALMACENAMIENTO Y LIBERACIN
La mayor parte de la histamina en el tejido corporal se encuentra en grnulos de clulas llamadas mastocitos o en los basfilos. Los mastocitos son especialmente numerosos en sitios de lesiones potenciales.

La histamina que no proviene de los mastocitos se encuentra en varios tejidos, incluyendo el cerebro, donde funciona como un neurotransmisor. Otro sitio importante de almacenaje y liberacin de la histamina son las clulas enterocromafines del estmago.

El mecanismo patofisiolgico ms importante de liberacin de histamina a partir de los mastocitos y los basfilos es de tipo inmunolgico. Si estas clulas son sensibilizadas por los anticuerpos de IgE (Inmunoglobulina E) enlazados a sus membranas, se desgranulan al exponerse al antgeno apropiado.

Ciertas aminas, incluyendo drogas como la morfina, pueden desplazar la histamina en grnulos y causar su liberacin.

MECANISMO DE ACCIN

La histamina ejerce sus acciones combinndose con receptores celulares especficos localizados en las clulas. Los cuatro receptores que han sido descubiertos se han designado como H1, H2, H3 y H4.

TIPO Receptor de histamina H1

LOCALIZACION Se encuentra en el msculo liso, endotelio y en el tejido del sistema nervioso central.

FUNCION Causa vasodilatacin, broncoconstriccin, activacin del msculo liso, separacin de las clulas endoteliales, y dolor y picor ante la picadura de insectos. Son los principales receptores implicados en los sntomas de la rinitis alrgica y en el mareo por movimiento. Regula principalmente la secrecin de cidos gstricos. Disminuye la liberacin de los neurotransmisores histamina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

Receptor de histamina H2 Receptor de histamina H3

Localizado en las clulas parietales. En el tejido del Sistema Nervioso Central, especialmente los ganglios basales, el hipocampo y la corteza.

TIPO Receptor de histamina H4

LOCALIZACION Se encuentra principalmente en el timo, intestino delgado, bazo y coln.

FUNCION Funcin fisiolgica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podra ser el reclutamiento de clulas generadoras de sangre (hematopoyticas) como los eosinfilos.

ANTIHISTAMNICOS

Es un medicamento que sirve para reducir o eliminar los efectos de las alergias, al actuar bloqueando los receptores de la histamina.

Solo los agentes que tienen como resultado teraputico principal la modulacin negativa de los receptores de histamina son llamados antihistamnicos. En el uso general, el termino antihistamnico designa nicamente a los antagonistas de los receptores H1.

En las reacciones alrgicas, un alrgeno (un tipo de antgeno) interacta con los enlaces superficiales de los anticuerpos IgE en las clulas de los mastocitos y basfilos.

Una vez que se forma en el mastocito el complejo antgeno-anticuerpo, se producen una serie de eventos que conducen a la desgranulacin celular y a la liberacin de histamina (y otros mediadores qumicos) a partir de los mastocitos o basfilos.

La histamina, que acta sobre los receptores H1, produce: prurito, vasodilatacin, hipotensin, rubor, dolor de cabeza, taquicardia, broncoconstriccin, aumento de la permeabilidad vascular, potenciacin del dolor y otros sntomas.

USO TERAPEUTICO

Los antihistamnicos-H1 se usan en el tratamiento de las enfermedades alrgicas provocadas por la histamina, entre las que se pueden citar:
o Rinitis alrgica
o Conjuntivitis alrgica o Enfermedades dermatolgicas alrgicas

(dermatitis de contacto) o Urticaria

o Angioedema

o Diarrea
o Prurito (dermatitis atpica, picaduras de

insectos) o Anafilaxis (slo como tratamiento adicional) o Nuseas y vmitos (antihistamnicos-H1 de primera generacin) o Sedacin (H1 de primera generacin).

El antihistamnico puede administrarse por va tpica o por va sistmica, segn sea la naturaleza de la afeccin alrgica. Se recomienda que para la tos y congestin nasal asociadas con el resfriado comn, los descongestionantes antihistamnicos de primera generacin son ms efectivos que los ms modernos.

Entre estos antihistamnicos estn la difenhidramina (Benadryl), la carbinoxamina (Clistin), la clemastina (Tavist), la clorfeniramina (ChlorTrimeton) y la bromfeniramina (Dimetane).

REACCIONES ADVERSAS
Estn asociadas en su mayor parte con los de primera generacin. Esto se debe a su relativa carencia de selectividad por el receptor H1. El ms comn es la sedacin; este efecto secundario se utiliza en muchos preparados contra el insomnio. Otros efectos no deseables incluyen:

o o o o o o o o o o

Mareo Ruidos en el odo (tinnitus) Visin borrosa Euforia Descoordinacin Ansiedad Insomnio Temblores Nuseas , vmitos, estreimiento, diarrea Sequedad de boca y tos seca.

Ms infrecuentes son los siguientes efectos secundarios:

o Retencin urinaria o Palpitaciones

o Hipotensin
o Dolor de cabeza o Alucinaciones y psicosis.

Los antihistamnicos de primera generacin son los mas antiguos, relativamente mas baratos y aunque son efectivos para aliviar los sntomas de las alergias tambin son agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina (anticolinrgicos). Generalmente tambin actan sobre los receptores -adrenrgicos y/o los receptores de serotonina.

Los antihistamnicos de segunda generacin: son medicamentos mucho ms selectivos para los receptores H1 perifricos y no tanto para los receptores colinrgicos e histaminrgicos del Sistema Nervioso Central. Algunos antihistamnicos de segunda generacin son:

Por va sistmica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina, terfenadina y fexofenadina.

Por va tpica: azelastina, levocabastina, olopatadina.

Los antihistamnicos de tercera generacin son enantimeros activos (levocetirizina) o metabolitos (desloratadina y fexofenadina) derivados de los de segunda generacin. Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los sntomas alrgicos a la vez que se disminuyen las reacciones adversas.

Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir arritmia cardaca que la terfenadina. Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparacin con la cetirizina y la loratadina respectivamente.

Los mas utilizados

ASTEMIZOL:
V.O. 0.2mg/kg/Da 1cc/10kg de peso. Presentacin:

a) Comprimidos de 10mgs. b) Suspensin de 10mg/5cc. c) Tabletas de 10mgs.

Nombres comerciales: ASEMIN, ASTEMIZOL, HISMANAL, PREVAN, STIMOL

CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINA
V.O.: 3 4 mg/kg/da c/8-12horas. I.V.: 1mg/kg/da c/8-12horas. Presentacin:

a) Jarabe de 12.5mgs/5cc. b) Ampollas de 50 mgs/5cc.

Nombre comercial: BENADRYL

BETAMETASONA + MALEATO DE CLOROFENIRAMINA:

V.O.: 0.25mg/kg/Da c/8 horas. Presentacin:

a) Jarabe de 0.25mgs. De Cloroferinamina/ 2 mgs.

De Betametasona/ 5cc. b) Tabletas de 0.25mgs. De Cloroferinamina/ 2mgs. De Betametasona. c) Grageas de 6 mgs. d) Ampollas de 5 y 10 mgs/cc. Nombres comerciales: BETAVALEN, CELESTAMINE, CLOROTRIMETON, POLARAMINE.

CETIRIZINA:
V.O.: 0.3mg/kg/Da 1gota/kg/Da. Presentacin:

a) b) c) d) e)

Comprimidos de 10mgs. Gotas de 10mgs/cc. Jarabe de 10mgs/5cc. Solucin oral 10mgs/cc (1cc=30gotas). Tabletas de 10mgs.

Nombres comerciales: CETIRINA, CITIRIVAX, VIRLIX, ZYRTEC.

CLOROFERINAMINA MALEATO:
V.O. I.M. I.V.: 0.25mg/kg/Da c/812horas. Presentacion:

a) b) c) d)

Ampollas de 5mgs. Y 10 mgs/cc. Jarabe de 2mgs. Y 2.5mgs./5cc. Grageas de 6mgs. Y 8mgs. Tabletas de 4mgs.

Nombres comerciales: CLOROFENIRAMINA, CLOROTRIMETON, GALERANMIN, POLARAMINE.

EBASTINA:
V.O.: 0.2mg/kg/Da. Presentacion:

a) Comprimidos de 10mgs. b) Solucion oral 1mg/cc.

Nombre comercial: EBASTEL.

KETOTIFENO:
V.O.: 0.02 0.08mg/kg/Da c/12horas. Presentacion:

a) b) c) d)

Comprimidos de 1mg. Jarabe de 1mg/5cc. Solucin oral de 1mg/cc. Tabletas de 1mg.

Nombres comerciales: COSOLVE, KETOTIFENO, KETOTISIN, ZADITEN.

LORATADINE:
V.O.: 0.2mg/kg/Da 1cc/kg/Da. Presentacion:

a) Jarabe de 1mg/cc. b) Suspensin de 5mgs/5cc. c) Tabletas de 10mgs.

Nombres comerciales: CLARITYNE, LARADIN, LORATADINA, LOREX, PROACTIN.

BROMOFENIRAMINA, MALEATO:
V.O.: 0.5mg/kg/Da c/6-8horas. Presentacion:

a) Grageas de 6mgs. b) Gotas de 2mgs/cc. c) Jarabe de 2 - 4mgs/5cc.

Nombres comerciales: DIMETAPP, DIMETOX, DISOMER.

CIPROHEPTADINA:
V.O.: 0.2-0.3mg/kg/Da 1gota/kg c/ 6-8 horas. Presentacin:

a) b) c) d)

Comprimidos de 4mgs. Gotas de 4mgs/cc. Jarabe de 2mgs/5cc. Tabletas de 4mgs.

Nombres comerciales: CYPRODIN, PERIACTIN.