Edilberto Castro Cleyder Fuentes Jonatan Ortiz Albeniz Bayter

Universidad de Cartagena Facultad de Medicina 2012

 Fibras nerviosas desde T1 hasta L2 Neurona preganglionar : El cuerpo neuronal se localiza en las astas intermediolaterales de la medula espinal Neurona posganglionar : El cuerpo neuronal se localiza en la cadena ganglionar paravertebral o en los ganglios simpticos perifricos.

 Locus ceruleus (Tronco cerebral) Ncleo de tracto solitario Ncleos reticulares laterales Fascculos noradrenrgicos dorsal y ventral (conexiones con la corteza, sistema lmbico, tlamo, hipotlamo)

Catecolaminas: Adrenalina: Medula suprarrenal Noradrenalina: SN Simptico. Dopamina: Ganglio basales. Acciones CardVas. Renal Simpaticomimeticos: anlogos estructurales de Adrenalina y NA a los que aventajan.

SINTESIS ALMACENAMIENTO LIBERACIN

TERMINAL PRESINPTICA

Sinapsis noradrenrgica

Liberacin
Tanto en la mdula suprarrenal como en terminaciones nerviosas simpticas, las catecolaminas se acumulan en vesiculas sinapticas y se liberan por exocitosis. Son liberados por un mecanismo Ca2+ dependiente, difunden al espacio sinptico e interactan con receptores especficos.

Sistema de Captacin 1 o neuronal:

Transporte activo, requiere Na+. Bloqueado por cocana y antidepresivos tricclicos (imipramina).
Sistema de Capitacin 2 o extraneuronal: Musculo liso, musculo cardiaco, endotelio, glia. Menor especificidad pero mayor capacidad.

 MONOAMINOOXIDASA (MAO):
Presente sobre todo en neuronas noradrenrgicas Convierte a las catecolaminas en sus aldehdos posteriormente metabolizados a los cidos carboxlicos correspondientes (NA -> Acido Hidroximandelico)

CATECOL-O-METILTRANSFERASA (COMT)

Presente en tejido neuronal y no neuronal Metila un grupo Catecol-OH para producir un derivado metoxil. Puede actuar
Sobre catecolaminas Sobre catecolaminas desaminadas previamente por la MAO.

Adrenalina Metanefrina Noradrenalina Normetranefrina

Receptores Receptores adrenrgicos Receptores

1 2

1A, 1B, 1D 2A, 2B, 2C

1
2 3 4

Funcin receptores Adrenrgicos Densidad de receptores Proporcion de receptores alfa y beta que contienen.

ARTERIOLAS De piel y mucosa De musculo esqueltico De musculo esqueltico Coronarias Coronarias Cerebrales Pulmonares Pulmonares De vsceras abdominales De vsceras abdominales VENAS SISTMICAS MIOCARDIO Ndulo sinoauricular Frecuencia cardiaca Ndulo A-V Velocidad de conduccin Miocardio no especifico Contractibilidad Velocidad de conduccin

1, 2 1 2 1 2 1 1 2 1 2 1 2

Constriccin Constriccin Dilatacin Constriccin Dilatacin Constriccin Constriccin Dilatacin Constriccin Dilatacin Constriccin Dilatacin

1, 2 1 1 1

Aumento Aumento Aumento Aumento

TUBO DIGESTIVO Estomago Esfnteres Motilidad y tono Intestino Esfnteres Motilidad y tono MUSCULO LISO BRONQUIAL TERO GRVIDO PIEL Musculo piloerector Glndula sudorpara CAPSULA ESPLNICA

1 1, 2, 2 1 1, 2, 1, 2 2 1 1 2 1 1 1 2

Contraccin Disminucin Contraccin Disminucin Dilatacin Constriccin Contraccin Relajacin Contraccin Secrecin Contraccin Relajacin

PNCREAS ENDOCRINO Clulas Beta Secrecin de insulina Secrecin de insulina Clulas Alfa Secrecin de glucagn Secrecin de glucagn
Glndulas salivales Secrecin de H2O y K+ Respuesta a agonistas 1 o muscarinicos Secrecin de amilasa tamao ADIPOCITOS Lipolisis Lipolisis HEPATOCITO Glucogenlisis Neoglucognesis OJO Musculo radial del iris Musculo esfnter (circular del iris) Musculo ciliar

2 2 2 2 1 2 1 1 1, 2, 3 1 2, 2 2, 2

Disminucin Aumento Disminucin Aumento Estimulacin Disminucin Estimulacin Aumento Estimulacin Inhibicin Estimulacin estimulacin

1
2

Contraccin (midriasis) Sin efectos Relajacin (visin distante)

AGONISTAS ADRENERGICOS

ACCION DIRECTA

ACCION MIXTA

ACCION INDIRECTA

NO SELECTIVA

SELECTIVA

EFEDRINA (Fuera del mercado)

FARMACOS LIBERADORES

Inhibidores de MAO/COMT

INHIBIDOR DE LA RECAPATACION

OXIMETAZOLINA ALFA 1 Y 2, ISOPROTERENOL ALFA 1 Y 2, ADRENALINA, NORADRENALINA

FENILEFRINA ALFA 1, CLONIDINA ALFA 2, DOBUTAMINA BETA 1 TERBUTALINA BETA 2,

ANFETAMINA

PARGILINA ENTACAPONE

COCAINA

No disminuyen efecto con Reserpina o Guanetidina -> +

 Dependen de la densidad relativa de los receptores ALFA (-) y BETA (+) en cada tejido Inyeccin subcutnea provoca efectos BETA Inyeccin intravenosa rpida origina efectos ALFA

Incrementa la fuerza de contraccin ventricular (accin inotrpica), 1

Aumento de la frecuencia cardiaca (accin cronotrpica), 1

Vasoconstriccin de lechos capilares (piel, mucosa y rin)

Efectos de la administracin de solucin intravenosa de adrenalina en el ser humano

EFECTOS CARDIACOS Frecuencia Cardiaca Volumen por contraccin Gasto cardiaco PRESION ARTERIAL + ++ +++ 1 1 1 ADRENALINA RECEPTORES

Arterial sistlica
Arterial diastlica CIRCULCION PERIFERICA Resistencia perifrica local Flujo sanguneo muscular Flujo sanguneo renal

+++
+,0,+++ -

1
1 2 2 2

Abreviaturas: +, aumento; -, disminucin; 0, sin cambios. Tomado de Manual de farmacologia y terapeutica, Goodman y Gilman (2009)

 Efectos respiratorios: Broncodilatador potente, 2, musculo liso bronquial SNC: penetra muy poco, no es un estimulante potente

 No es eficaz por va Oral Absorcin en tejidos vasoconstriccin

mucosos

lenta,

Absorcin mas rpida va intramuscular Emergencia: intravenosa

Se inactiva con rapidez: hgado COMT y la MAO

INDICACIONES: Situaciones de emergencia en las que se requiera una respuesta de la actividad simptica: Colapso circulatorio agudo. CONTRAINDICACIONES: - Alergia al medicamento - Hipersensibilidad a los simpaticomimticos. - Glaucoma en ngulo estrecho.

Bolo 1 mg

Dosis 0.03 0.3 mcg/Kg/Min

Tipo, solucion, cantidad SSN 96 cc

N de amp, N mg, N CC 4 amp = 4mg = 4cc

Mcg/cc 40 mcg/cc

 Neurotransmisor Liberada por los nervios simpticos posganglionares

Equipotente con la AD, en la estimulacin de receptores 1

Menos potente en la estimulacin de R. y poca accin sobre R. 2

Ineficaz por la va Oral Absorcin deficiente va subcutnea Inactiva con rapidez por acciones de la COMT y la MAO. Cantidades pequeas en orina

Excrecin puede aumentar en pacientes con feocromocitoma

usos

Valor teraputico limitado Se us mucho para la hipotensin

Aumento de la presin arterial Reacciones Necrosis y esfacelo en el sitio de inyeccin IV adversas Disminucin del riego sanguneo al rin e intestinos

simpaticomimtico, accin especfica sobre receptores alfa1 adrenrgicos causando vasoconstriccin local de mucosa.

Alivio local y temporal de congestin nasal en rinitis alrgica. Nasal

Hipersensibilidad a oximetazolina, a otros descongestionantes adrenrgicos o a clorfenamina.

Rinitis seca. Nios < 6 aos.

 Agonista selectivo Alfa 1 adrenrgico resistencia vascular periferica (dosis) presion arterial Bradicardia sinusal (reflejos vagales) Capacidad de bloquear los receptos adrenrgicos (altas concentraciones) Otros usos: descongestionante nasal y midritico Administracin parenteral, enteral.

 Va parenteral: HTA. Seguida de hipotensin paradjica. presion (activacion de receptores 2 en el tallo cerebral Va oral no se produce efecto hipertensivo sino hipotensor.

CLONIDINA
Buena de absorcin va oral con biodisponibilidad de casi 100%

vida media entre 6 y 24 horas

Efecto hipotensivo mximo se observa despus de 3 horas de administracin oral

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento de la hipertension Preparacin de algunos Pacientes farmacodependientes para la abstinencia

DX diferencial en pacientes con hipertensin con sospecha de feocromocitoma

AD. Transdermica / disminucin de bochornos en menopausia Mejora de diarrea en pacientes diabticos con neuropatia autonmica (absorcin cloruro de sodio y liquidos-inhibe secrecin de bicarbonato)

EFECTOS ADVERSOS
Sequedad bucal

Sedacin

Bradicardia en algunos pacientes. 15 al 29% de los pacientes genera dermatitis de contacto (administracin transdermica)
En algunos casos disfuncin sexual

DOBUTAMINA
Mezcla racemica El ismero (-) es 10 veces mas potente que el (+) en receptores BETA

Isomero (): agonista ALFA

Isomero (+): antagonista ALFA

Efectos inotrpicos mas intensos que cronotrpicos.

Efectos cardiovasculares Intensifica el automatismo del nodo sinusal en menor grado que el isoproterenol Conduccin auriculoventricular

Efectos Adversos
Arritmias Taquicardias Cefalea Ansiedad Temblor Disminucin de la PA

Falla cardiaca congestiva Falla cardiaca postinfarto Postoperatorios cardiovasculares Trasplante cardiaco

Bolo

Dosis 2,5 10 mcg/Kg/min

Tipo, solucion, cantidad SSN 80 cc

N de amp, N mg, N CC 1amp = 250 mg = 20 cc

Mcg/cc 2500 mcg/cc

SALBUTAMOL
Agonista selectivo 2 adrenrgico del msculo liso bronquial Inhalacin y va oral

Usado en el alivio sintomtico del broncoespasmo

Los efectos colaterales ms comunes son temblor, taquicardia y palpitaciones

salbutamol
Nebulizaciones: salbutamol en solucin al 0.5% (5mg/mL), aplica 0.5 mL diluido en 2.5 mL de solucin salina 0.9% (en nios 2 a 12 aos: 0.1 a 0.15mg/kg hasta mximo 2 mg), cada 20 a 60 minutos, hasta un plazo de 1 a 3 horas. Composicin en puff : Cada puff proporciona: Salbutamol 100 mcg. Posologa: Nios: 100 mcg (1 puff)/dosis. Adultos: 1-2 puff/dosis. Inhalatoria cada 4-6 horas. Presentaciones: Envase conteniendo 10 ml (200 puff).

TERBUTALINA
Es eficaz por va oral, cutnea o inhalado

Efectos Adversos Los efectos se producen con rapidez despus de su administracin

Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vas respiratorias y el broncoespamo agudos Administracin parenteral casos de urgencia en Temblor Taquicardia Cefalea Nauseas Debilidad Mareos Arritmias Convulsiones

Accin inotrpica positiva sobre el corazn. Dilata los vasos sanguneos renales.

Dopamina
Es el precursor inmediato de la epinefrina y norepinefrina.
Estimula receptores dopa y beta de una forma DIRECTA y alfaadrenergicos de forma INDIRECTA.

DOSISDEPENDIENTE

EFECTOS
Corazon

DOPAMINA
Efecto inotropico positivo

RECEPTORES
B1

Corazon Terminales nerviosas

Efectos Vasculares

Aumenta presion arterial sistolica Secrecion de Noradrenalina

Vasoconstriccion

B1

A1

 insuficiencia cardiaca grave pacientes con oliguria y resistencia vascular perifrica baja o normal.

Feocromocitoma Taquiarritmias cardiacas y fibrilacin auricular

nauseas

vmitos

taquiarritmias

hipertensin

Dolor anginoso

Bolo

Dosis 2 20 mcg/KG/min

Tipo, solucion, cantidad SSN 240 cc

N de amp, N mg, N CC 2 amp = 400mg =10 cc

Mcg/cc 1600 mcg/cc

Estimulante potente en el SNC Estimulante y en la periferia Eficaz va oral

ANFETAMINAS

Biodisponibilidad
4L/kg, baja unin a protenas plasmticas (20%) Eficaz en administracin oral

Metabolismo
Aclaramiento heptico y renal

Semivida
10-13 horas

Excrecin
Parte significativa inalterada

Cardiovascular

SNC

Musculo liso

Respiratorio

Apetito

 Liberacin de aminas simpticas bigenas Liberacin de Noradrenalina (Alerta, efecto anorexgeno, estimulacin locomotora) Liberacin de Dopamina (Actividad locomotora, conducta estereotipada) en el ncleo neoestriado

Alteraciones de la percepcin y psicosis (liberacin de dopamina en sistema mesolmbico)

Cambios de comportamiento

Arritmias. Hipertensin. Hipotensin.

Vomito. Diarrea. Anorexia

Convulsiones y Coma

Alucinaciones psicticas vividas

3,4-metilendioximetanfetamina
Incrementa la liberacin de serotonina y noradrenalina Confusin, depresin.

problemas para dormir

deseo vehemente por consumir la droga ansiedad severa.

Inhibidor de la recaptacin de dopamina (centros del placer)

Efecto similar a la anfetamina Formas de abuso: Hoja de coca, sulfato de cocana, clorhidrato de cocana, cocana base

 Adrenalina por va subcutnea es el tratamiento de eleccin en reacciones agudas graves de hipersensibilidad.

Picaduras Alimentos

Alivia prurito, ronchas, ASFIXIA EDEMA GLOTIS

 Medidas dirigidas a tratar causa SHOCK. Medidas dirigidas a corregir alteraciones hemodinmico. BETA agonistas para incrementar contractibilidad cardiaca. ALFA agonistas para mejorar la resistencia vascular perifrica. DOPAMINA Dilata los lechos vasculares renal y asplcnico y activa receptores ALFA y BETA.

 Agonistas ALFA aumentan presin arterial No se requiere tratar la hipotensin con estos solo frmacos excepto si hay compromiso de perfusin en rganos vitales (cerebro, corazn rin) Efedrina o clonidina oral indicado en pacientes con hipotensin crnica por disfuncin de SNA

 Pueden emplearse agonistas ALFA2 Monoxidina, -metildopa, clonidina. Clonidina VIA ORAL, activacin del tronco cerebral causa inhibicin del tono vasomotor.