ANTIGENOS

ANTIGENO

Macromolcula capaz de estimular una respuesta inmune y luego unirse con molculas inmunes especficas (Anticuerpos, TCR, BCR). Sustancia que reacciona con el producto de una respuesta inmune especfica.

ANTIGENO
Un

Antgeno es capaz de estimular por si mismo una respuesta inmune. los antgenos son macromolculas:

Generalmente

Polipptidos (> 10 Kda) Polisacridos Fosfolpidos

Como esta formado un Antgeno?

Molcula de antgeno consiste de: Eptopo o Determinante Antignico. Portador (macromolcula).

Determinantes Antignicos
Los eptopos o determinantes antignicos son cada uno de los sitios discretos de una macromolcula que son reconocidos individualmente por un anticuerpo especfico o por un TCR especfico. Los antgenos son estructuras complejas que suelen constar de varios tipos de eptopos, cada uno de ellos capaz de unirse con un Ac o un TCR especfico diferente.

Eptopos de un Antgeno (Protena)

Protenas tienen muchos eptopos pero de diferentes especificidades

Eptopos de un Antgeno (Polisacrido)

Polisacridos tienen muchos eptopos pero de especificidades similares

Determinantes Antignicos

Cada 4 a 6 residuos de aa o azcares = 1 deter. antignico,. Mas de 10,000 KDa PM. Determinantes antignicos accesibles a anticuerpos.

Eptopos: Regiones Antignicas que interactuan con anticuerpos

Tipos de Antgenos
Casi

todos los patgenos contienen antgenos, los cuales estimulan una potente respuesta inmune. otro lado, los antgenos no son siempre patgenos. Ejm: plen de plantas.

Por

Tipos de Antgenos

Celulares: grupos sanguneos, CMH.

Tipos de Antgenos
Microbianos:
Bacterianos Virales Parasitarios Hongos

DESARROLLO DE LOS PATOGENOS EN EL ORGANISMO

Extracelular Espacios intersticiales, sangre, linfa Superficies epiteliales Intracelular

Citoplasmtico

Vesicular

Lugar de infeccin

Organismos

Virus Bacteria Protozoarios Hongos Gusanos Anticuerpos Complemento Fagocitosis Neutralizacin

Gusanos Micoplasma Estreptococos Neumona E. Coli Anticuerpos Especialmente IgA Peptidos Antimicrobiales

Virus Chladimia spp. Rickettsia spp. Protozoarios

Micobacteria Salmonella

Inmunidad protectora

Clulas T y Clulas T clulas asesinas Citotxicas naturales Microbacteria dependiente de Clulas asesinas macrfagos naturales activados.

BACTERIAS

VIRUS

Antgenos y Eptopos de un Virus

Cada protena y glicoprotena de un virus constituye un antgeno diferente. Cada antgeno contiene varios eptopos diferentes.

PARASITOS

Tipos de Antgenos

Protenas Diversas: Venenos de insectos, alimentos constituyentes de vacunas, etc.

Tipos de Antgenos: Forma de estimulacin del S.I.

A. Antgenos Independientes de Clulas T Estimulan directamente clulas B para producir anticuerpos sin ayuda de clulas TH. a) Estructura polimrica: Ejm: polisacridos, lpidos, protenas. b) Resistencia a degradacin: Estos Ags son mas resistentes a degradacin y por lo tanto resisten largos perodos de tiempo estimulando el sistema inmune
Polisacrido

Mismo determinante antignico repetido muchas veces

Antigenos Independientes de Clulas T

Incluye carbohidratos de LPS.

B. Antgenos dependientes de clulas T No estimulan directamente la produccin de anticuerpos. Requieren de la ayuda de clulas TH. Las protenas son Ags dependientes de clulas T.

Protenas

Muchos determinantes antignicos diferentes

Diferencias en el modo de reconocimiento por parte de clulas B y T

Epitopos de clulas B unin con el Ag Binaria: Ig - Ag Epitopos de clulas T Ternaria: TCR - Ag- MHC (reconocimiento restringido por el haplotipo) No

se une a Ag soluble?

requiere MHC?

No

naturaleza qumica del epitopo

Lpido Polisacrido

nicamente protenas

Propiedades del epitopo

Parte externa, accesible hidrfilo movilidad (flexibilidad) secuencial o conformacional

Parte interna, desnaturalizada pptido lineal; unin a MHC

Propiedades Inmunolgicas de los Antgenos

1.

Inmunogenicidad: Cualidad para inducir

una respuesta inmune especfica, de diferente poder. Inmungeno = sustancia que provoca una respuesta inmune cuando es introducida en el cuerpo.

BCR (Clulas B) + Ag clulas plasmticas + clulas B de memoria TCR (Clulas T) + Ag clulas T efectoras + clulas T de memoria.

2. Antigenicidad: Cualidad de un antgeno

para unirse con Anticuerpos, TCR o BCR.

Un antgeno es un inmungeno si produce una Respuesta Inmune activa.

Adyuvante es una sustancia que mejora la inmunogenicidad de un antgeno.

HAPTENOS

No poseen el portador. Representan simples eptopos. Grupo qumico definido, de pequeo tamao, que por s mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir, no es inmungeno), pero que unido covalentemente a una molcula portadora se comporta como inmungeno. Ejm: Penicilina

REACCION PENICILINICA

3. Alergenicidad:
Capacidad de inducir algn tipo de respuesta alrgica. Los alergenos son inmungenos que tienden a activar ciertos tipos de respuesta que dan sntomas de alergia.

FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

El sistema inmune reconoce molculas de los microorganismos, pero no todos los tipos de molculas tienen la misma capacidad inmunognica. Las ms inmunognicas son las protenas, los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunognica.

Los lpidos y los cidos nucleicos slo son inmunognicos cuando van unidos a protenas o a carbohidratos.
Hay que tener presente que en la inmunidad humoral pueden actuar como inmungenos todos los tipos moleculares, mientras que en la inmunidad celular slo actan como inmungenos las protenas.

Factores de la molcula inmunognica

1.

Carcter de no-propio:
Molcula debe ser reconocida como una molcula extraa, ajena al individuo. En general, molculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes evolutivos actan como buenos inmungenos en especies heterlogas. En cambio, molculas evolutivamente conservadas (como el colgeno, el citocromo c) no son buenos inmungenos. Por otro lado, molculas propias pueden actuar como autoantgenos, debido a que proceden de rganos inmunolgicamente privilegiados (secuestrados respecto del sistema inmune) en las fases tempranas del desarrollo (ejm: esperma, tejido de la crnea).

2. Tamao molecular:

A mayor tamao, mayor inmunogenicidad. Sustancias de unos 100,000 Daltons (Da) suelen ser buenos inmungenos, mientras que las de menos de 5000-10000 Da son malos inmungenos.

3. Heterogeneidad en la composicin qumica.

A

mayor heterogeneidad de composicin qumica, mejor inmunogenicidad.

complejidad qumica se expresa tambin en el hecho de que contribuye la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de las protenas.

La

4. Degradabilidad

Slo las molculas degradables por el hospedador son buenos inmungenos. La inmunidad humoral y celular dependen de la activacin de los linfocitos TH, que a su vez depende de que ste reconozca antgeno degradado, procesado y presentado por molculas CMH-II de las clulas presentadoras de antgeno.

En general, las molculas grandes e insolubles son mejores inmungenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.

Factores del sistema biolgico

1.

Genotipo del receptor

Complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Las protenas sintetizadas por dicho complejo CMH funcionan para presentar el Ag procesado a las clulas T, y juegan un papel esencial en determinar el grado de respuesta a cada antgeno.

2. Dosis y ruta de administracin del antgeno

Para cada inmungeno experimental existe un protocolo de administracin ms adecuado, que supone usar una determinada ruta y cierta dosis, lo que condiciona una respuesta inmune ptima.

Dosis:

Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta). Dosis demasiado altas pueden provocar un estado de tolerancia inmunolgica, por el que los linfocitos entran en una situacin de no respuesta. Dosis adecuadas son capaces de estimulacin.

Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas es mejor que una dosis nica, porque provoca una mayor proliferacin clonal de linfocitos T y B especficos.

Ruta de administracin:

Determina a qu rgano linfoide llegar el antgeno. Por va oral se estimula sobre todo el MALT del tracto digestivo. Por va parenteral: Intravenosa: el antgeno podr quedar retenido en el bazo Intradrmica Subcutnea: el antgeno terminar en algn ganglio regional Intramuscular Intraperitoneal

Antgenos que son reconocidos por cls T tienen dos lugares de interaccin: un agretope, el cual interacta con una molcula del CMH, y un eptopo, el cual interacta con el TCR. CD4 en cels TH tambin interacta con molculas CMH.

Representacin esquemtica de un complejo ternario formado entre TCR, superantgeno y molculas CMH. Superantgenos se unen a la molcula del CMH y al TCR, fuera de los lugares normales de unin = Shock Txico