Miguel Durand Borjas Aldo G. Torres Huerta Diego A.

Salas Sandria Diego Cruz Ruiz

Su funcin :

La glndula tiroides es el rgano mas grande del cuerpo especializado en la produccin de hormonas endocrinas:
Hormonas tiroideas : 3,5,3,5- l tetrayodotironina

(tiroxina,T4) y 3,5,3- l triyodotironina (T3).

Estimula el crecimiento y desarrollo fetal y del nio Regulan la frecuencia cardiaca y la contractibilidad del miocardio Afectan la motilidad gastrointestinal y la depuracin renal de agua Regulan el gasto de la energa corporal La generacin de calor y el peso

Adems la tiroides contiene celular para foliculares o clulas C que producen Calcitonina:

Polipptido de 32 aminocidos que inhiben la reabsorcin sea

Se produce en exceso en la Ca. Medulares de tiroides

Se origina en el embrin como una bolsa mesodrmica en el piso farngeo en el orificio ciego, del cual desciende anterior a la trquea y se divide formando dos lbulos laterales midiendo cada uno 4 cm de largo, 2 de ancho y 1 cm de grueso. La glndula tiroides tiene importantes relaciones con el nervio larngeo recurrente que se encuentra detrs de la glndula y con dos pares de glndulas paratiroideas. La tiroides tambin se localiza alrededor de la trquea y los mrgenes posteriores de sus lbulos se encuentra cerca el esfago

ESTRUCTURA Y SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Son tironinas yodadas compuestas por dos mitades de tirosina unidas por un enlace ter Las clulas foliculares estn especializadas en sintetizar la protena tiroglobulina que es un gran precursor hormonal concentra al yodo intracelular de la circulacin y manifiesta un receptor que es una hormona estimulante de tiroides (tirotropina, TSH) que estimula el crecimiento de los tirocitos y las funciones de biosntesis.

El yodo es un componente estructural clave de las hormonas tiroideas , en consecuencia es un micronutriente esencial que se consume en agua y alimentos como yoduro o yodato que se convierte en yodo en el estomago Ingesta diaria: 150 mg/dia para los adultos 200 mg/dia para mujeres embarazadas o lactando 20 a 120 mg en nios

Cuando la ingesta de yodo es menor 50 mg al da, la tiroides no puede conservar la produccin hormonal adecuada, lo que origina el agrandamiento de la glndula (bocio) y como resultado hipotiroidismo

Los tirocitos presentan en forma abundante el simporter sodio-yodo que expande las membranas celulares basales y trasporta activamente el yodo de la sangre << la glndula tiroides concentra y usa solo una fraccin de yoduro suministrado para la sntesis hormonal y el restante regresa al liquido extracelular>>

Comprende 6 etapas principales: 1. Atrapamiento 2. Organificacion 3. Acoplamiento 4. Protelisis de tiroglobulina 5. Desyodinacion de yodotirosinas libres a la circulacin 6. Desyodinacion -5 intratiroidea de T4 a T3

Tiroglobulina: es una molcula grande de glucoproteina

compuesta por dos subunidades, cada una contiene 5 496 aminocidos. Incluye aproximadamente 140 residuos tirosilos, pero solo 4 sitios tirosilos son originados sricamente para la hormonognesis efectiva en cada molcula
El contenido de yoduro de la tiroglobulina puede variar de 0.1 a 1 % por peso. En la tiroglobulina que contiene 0.5% de yodo, por ejemplo, hay aproximadamente 3 moleculas de T4 y una de T3

Tiroperoxidasa ; La TPO es una glucoproteina con membrana

(MW 102 kD) conteniendo una mitad de hem, cataliza la oxidacin de yodo y la unin covalente de este a los residuos tirosinados de la tiroglobulina.

Transporte de yodo : es transportado a travs de la membrana basal de

los tirocitos por la NIS . La NIS con membrana que obtiene su energa a partir de un ATPasa , permite a la glndula tiroides mantener una concentracin de yodo libre 30 a 40 veces mayor que en el plasma

Yodinacin de la tiroglobulina: dentro de la clula tiroidea, en la

interface pice-coloide, el yodo se oxida con rapidez por el perxido de hidrogeno producido localmente por una reaccin catalizada por TPO.

Acoplamiento de residuos de yodotirosilo en la tiroglobulina; Este

acoplamiento es catalizado por la TPO . Se cree que es un proceso intermolecular que incluye la oxidacin de dos residuos yodotirosilo trados a la proximidad por las estructura terciaria y cuaternaria de la tiroglobulina.

Protelisis de la tiroglobulina y secrecin hormonal tiroidea:

en la membrana apical del tirocito, las vesculas engloban coloide por pinocitosis y lo absorben dentro de la clula. Los lisosomas que contienen enzimas proteolticas se fusionan con la vescula con coloide. Esto libera T4, T3 y yodotirosinas inactivas, pptidos y aminocidos individuales. Las hormonas tiroideas biolgicamente activas entran a la circulacin .

Circulan en la sangre unidas a protenas plasmticas. Existen 3 proteinas principales para su transporte: Globulina transportadora de tiroxina (TBG) Trastiretina o prealbumina transportadora de tiroxina (TBPA). albumina. La union permite ala sangre la admistracion de la yodotironinas, que son poco solubles en agua. Tambien secrea una reserva hormonal circulante con vida media de 7 dias.

Es una glucoproteina derivada del higado. La deficiencia de TBG se presenta con una frecuencia de 1 a 5000 nacimientos vivos. Es una caracteristica unida a X, y es mucho mas comun en los varones.

Trastiretina
Es un polipectico globular, su afinidad al T4 es mayor . La produccion ectopica de trastiretina, se relaciona con tumores pancreaticos y hepaticos, tambien causa hipertiroxinemia eutiroidea.

Albumina
Se une a t4 y t3 con menos afinidad que TBG, la rapida disociacion de las hormonas tiroideas de la albumina la hacen una fuente principal de hormona libre a los tejidos.

La glandula tiroides normal secreta al dia aprox. De 100 nmol de T4 y solo 5 de T3 . Las funciones de las desyodinasas son fisiologicamente importantes en tres formas: 1, perimite la regulacion tisular y celular de las acciones de la hromnoa tiroidea. 2, ayudan al organismo a adaptarse a los estados cambiantes, incluyendo deficiencia de yodo o enfermedades cronicas. 3, regulan las acciones de la hormona tiroidea en el desarrollo temprano.

El crecimiento y funcion de la glandula tiroides son controlados por el eje hipotalamo-hipofisis- tiroides. La hormona hipotalamica liberadora de tirotropina(TRH) estimula a las celulas tirotroficas en la adenohipofisis a producir TSH, que a su vez estimula el crecimiento de la glndula tiroides y su secrecin hormonal. Ademas las desyodinasas en la hipofisis y tejidos perifericos regulan los efectos de la hormona tiroidea por conversion de T4 a una yodotironina T3 .

La mayora de las acciones esta mediada a trabes de la protena G. pero tambin esta involucrada la activacin del sistema fosfatidilinositol, que origina un incremento en el calcio intracelular. Las principales acciones de la tirotropina incluyen : Crecimiento celular.- las celuas individuales tiroideas aumentan en tamao, la vascularidad esta aumentada, y en un periodo de tiempo, se desarrolla el agrandamiento tiroideo o bocio.

Metabolismo del yodo.- estimula todas las fases del metabolismo del yodo, desde el aumento en la captacin y transporte hasta el aumento de la yodacin de la tiroglobulina.

El efecto de la TSH en el transporte de yodo a travs de la clula es bifsico: al inicio esta deprimido, y luego despus de un periodo de varias horas se incrementa la captacin.

La autorregulacin puede definirse como la capacidad de la glndula tiroides de modificar su funcin para adaptarla a cambios en la disponibilidad de yodo, independiente de la TSH hipofisaria.

La principal adaptacin a la baja ingesta de yodo es la sntesis preferencial de T3 mas que de T4 lo que aumenta la efectividad metablica de la hormona secretada.

El exceso de yodo, por otro lado, inhibe muchas funciones tiroideas, incluyendo el transporte de este, formacin de cAMP, generacin de peroxidasa, sntesis y secrecin hormonal y la unin de TSH y autoanticuerpos receptores de TSH. La capacidad de la tiroides normal para escapar de estos efectos inhibidores (efecto de Wolf-Chaikoff ) permite a la glndula seguir secretando hormonas a pesar de una alta ingesta de yodo en la alimentacin.

La concentracin de yodo por el tejido tiroideo y TSH hipofisaria aparecen en el feto humano aproximadamente a las 11 semanas de gestacin. Debido al alto contenido placentario de la 3 5-desyodinasa, la mayora de T3 y T4 materna esta inactiva y muy poca hormona libre alcanza la circulacin fetal

Esta pequea cantidad de hormona libre puede ser importante para el desarrollo inicial del cerebro fetal.

Despus de 11 semanas de gestacin, el feto depende de manera importante de su propia secrecin tiroidea. Aunque continua el crecimiento fetal en ausencia de secrecin de esta hormona, el desarrollo cerebral y la maduracin esqueltica se ven marcadamente afectados, que puede ocasionar cretinismo, una caracterstica que puede incluir retraso mental y enanismo.

La t3 incrementa el consumo de o2 y la produccin de calor en parte por estimulacin de NA, K ATPasa en todos los tejidos excepto cerebro, bazo y testculos. Esto contribuye a aumento del ndice metablico basal

Las hormonas tiroideas incrementan el numero de receptores B-adrenrgicos en el musculo del corazn, tejido adiposa y linfocitos. Tambin pueden aumentar la accin de las catecolaminas en un sitio posreceptor Muchas de las manifestaciones clnicas de la tirotoxicosis parecen reflejar sensibilidad aumentada a las catecolaminas.

Las hormonas tiroideas conservan las respuestas ventilatorias a la hipoxia e hipercapnia n el centro respiratorio del tallo enceflico. En consecuencia en pacientes con hipotiroidismo grave, puede presentar hipoventilacion. Las funciones musculares respiratorias tambin estn reguladas por las hormonas tiroideas.

La demanda celular aumentada por o2 en el hipertiroidismo origina un incremento en la produccin de eritropoyetina y aumento en la eritropoyesis . El volumen sanguneo por lo general no esta aumentado debido a la hemodilucin y aumento en la conversin de enfrositos. Las hormonas tiroideas aumentan el contenido de 2, 3disfosfoglicerato de los eritrocitos, permitiendo la disociacin aumentada de o2 de la hemoglobina e incrementando la disponibilidad de o2 a los tejidos

Las hormonas tiroideas estimulan la motilidad intestinal, que puede resultar en movimientos aumentados e hiperdefecacion en el hipertiroidismo En el hipotiroidismo se presenta lo contrario adems de estreimiento.

Las hormonas tiroideas estimulan la conversin sea, aumentando la reabsorcin y, en menor grado, la formacin sea. En consecuencia , el hipertiroidismo se puede acompaar por hipercalciuria y con menos frecuencia, hipercalcemia.

En el hipertiroidismo, hay conversin aumentada de protenas y perdida del musculo esqueltico, que puede originar una miopata proximal caracterstica. Existe tambin un aumento en la velocidad de contraccin y relajacin muscular, como la hiperreflexia del hipertiroidismo y retraso de la fase de relajacin de los reflejos tendinosos profundos en el hipotiroidismo

El hipertiroidismo aumenta la gluconeogenesis y la glucogenolisis heptica as como tambin la absorcin intestinal de glucosa. Por lo tanto, el hipertiroidismo puede empeorar el control glucemico en los pacientes que tambin tienen diabetes mellitus.

La sntesis y degradacin del colesterol estn aumentadas por las hormonas tiroideas.

El hipotiroidismo puede causar retraso de la pubertad al alterar la liberacin y la secrecin de gonadotropina (GnRH). Por lo contrario, el hipotiroidismo primario tambin puede causar pubertad precoz quiz como un efecto de niveles muy altos de TSH en los receptores de gonatropina. En los adultos, el hipotiroidismo causa hiperprolactinemia en una minora de mujeres afectadas . La menorragia y anovulacin son efectos comunes en mujeres hipotiroideas , lo que ocasiona infertilidad.

FUNCION TIROIDEA DEL FETO Antes que el feto desarrolle su propia e independiente funcin tiroidea. Depende de las hormonas tiroideas maternas para su desarrollo neural. En la semana 11 de gestacin ya se desarrollo el sistema porta hipofisaria y estn presentes la TSH y la TRH.

La secrecin de hormona tiroidea empieza probablemente a mediados de la gestacin (18 y 20 semanas). La TSH aumenta con rapidez a niveles mximo entre las semanas 35 y 40.

La constante presencia de disfunciones y neoplasias tiroideas hacen necesarias estas pruebas en cada campo de la prctica mdica. Es comn para los mdicos con un ndice relativamente bajo de sospecha de disfuncin tiroidea en un paciente en particular querer excluir su presencia con gran exactitud.

Cuando sospecha de enfermedad tiroidea de moderada a alta , con base en los resultados clnicos o de laboratorio de rutina, se requieren pruebas con mayor sensibilidad para detectar alteraciones tiroideas poco frecuentes, ya que es una prueba con la que se puede comenzar a definir la gravedad y causa subyacente de la disfuncin tiroidea.

Cuando la disfuncin tiroidea es clnicamente evidente o se haya confirmado bioqumicamente , entonces se requieren estudios mas sofisticados para identificar la causa subyacente y planear el tratamiento adecuado.

Debido a que la disfuncin tiroidea se origina por lo general de trastornos primarios de la glndula tiroides, la medicin de la TSH srica es la prueba mas utilizada para determinar si existe la disfuncin tiroidea. Permite identificar grados leves de disfuncin tiroidea, en los que las concentraciones de hormona tiroidea srica

Existen 2 clases de inmunoanalisis utilizados para medir TSH en muestras de suero , anlisis inmunomtricos y radioinmunoanlisis. La concentracin de TSH, que se une al estado slido y anticuerpos marcados, es proporcional a la intensidad de la seal emitida por el marcador una vez que el segundo anticuerpo no unido ha sido

Hay limitaciones poco frecuentes pero importantes del anlisis srico aislado para TSH para diagnstico de disfuncin tiroidea cuando es alta la sospecha clnica de hipertiroidismo . Primero se puede pasar por alto el hipotiroidismo central.

Puede confirmarse hipotiroidismo central valorando la respuest a de la TSH srica a la inyeccin de TRH.

Para realizar esta prueba, se obtienen muestras sricas de TSH antes y 30 y 60 minutos despus de la administracin intravenosa de 200 ug de TRH.
La ausencia de un incremento significativo en la concentracin srica de TSH indica

Las concentraciones de T4 total y libre y T3 se miden por diversas tcnicas automatizadas de anlisis.

Las concentraciones hormonales tiroideas sricas totales estn disponibles y son seguras para valorar a la mayora de los pacientes con disfuncin tiroidea.
Sin embargo, un a limitante de estos estudios es que pueden proporcionar resultados falsos

La concentracin de tiroxina libre puede medirse por T4 libre anlisis inmunoelectricos o dilisis equilibrada, o calcularse utilizando el ndice de tiroxina libre , tambin llamado el rango de unin de hormona tiroidea. El calculo de la T4 libre por el ndice de T4 libre incluye la medicin de la T4 total en un anlisis inmunomtricos convenencial y luego se calcula la divisin de un trazador de yodotironina entre las protenas plasmticas y

El 123I y el 99mTc pernectato son tiles para determinar la actividad funcional y morfologa de la glndula tiroides. Se administra 123I por va oral y se obtiene una imagen de la tiroides 8 a 24 horas mas tarde. Los estudios con radionclidos pueden brindar informacin acerca del tamao y

Es de utilidad para diferenciar entre las causas de tirotoxicosis; La imagenologa con radionclidos tiene una funcin limitada en la diferenciacin de ndulos tiroides benignos de los malignos.