Bioqumica

Oxidacin de los cidos grasos

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS

Activacin de los cidos grasos Al igual que en el metabolismo de la glucosa, los cidos grasos deben ser convertidos mediante la reaccin con el ATP a un intermediario activo antes de que reaccionen con las enzimas responsables para su metabolismo ulterior. Esta es la nica etapa en la degradacin completa de un cido graso que requiere energa a partir del ATP.

En presencia de ATP y la coenzima A, la enzima tiocinasa (acil-CoA sintetasa) cataliza la conversin de un cido graso a un cido graso activo o acil-CoA, acompaado por el gasto de un enlace fosfato macrorgico.
Acido graso + ATP + CoA AciI-CoA + PPi + AMP

La presencia de pirofosfatasa inorgnica asegura que la activacin termine, facilitando la prdida del enlace fosfato macrorgico adicional del pirofosfato. Por lo tanto, en efecto, 2 enlaces fosfato macrorgicos son gastados durante la activacin de cada molcula de cido graso.

PPi + H2O 2 Pi

Las tiocinasas se encuentran adentro y afuera de las mitocondrias. Han sido descritas varias tiocinasas, cada una especfica para cidos grasos de diferente longitud de cadena de carbonos. Adems, hay una tiocinasa especfica para GTP en las mitocondrias, que a diferencia de la enzima especfica para el ATP forma GDP + Pi como productos y no pirofosfato.

Papel de la carnitina en la oxidacin de los cidos grasos

La carnitina (butirato de -hidrox--trimetilamonio), (CH3)3N+-CH(OH)-CH2-COO-, estimula la oxidacin de los cidos grasos de cadena larga por las mitocondrias. Est ampliamente distribuida, siendo abundante en particular en el msculo. La activacin de los cidos grasos de cadena larga a acilCoA ocurre en los microsomas y en el exterior de las mitocondrias.

La activacin de los cidos grasos de menor peso molecular puede ocurrir en el interior de las mitocondrias, independientemente de la carnitina. La acil-CoA de cadena larga no penetrar a las mitocondrias y no es oxidada si no est presente la carnitina.

Una enzima, la carnitina aciltransferasa 1, est asociada con el lado exterior de la membrana interna de la mitocondria y permite que los grupos acilo de cadena larga (como la acilcarnitina) penetren las mitocondrias y ganen acceso al sistema de la -oxidacin de las enzimas.

Otra enzima, la carnitinaacetilaciltransferasa, se encuentra presente en las mitocondrias, catalizando la transferencia de grupos acilo de cadenas cortas entre la CoA y la carnitina. La funcin de esta enzima es poco conocida pero puede facilitar el transporte de grupos acetilos al exterior a travs de la membrana de la mitocondria,.

intercambiando acetil-carnitina con carnitina, lo que permite que toda la carnitina de la clula sirva para amortiguar todos los grupos acetilos formados en la oxidacin de los cidos grasos.

Esto libera a la CoA para reacciones futuras dentro de la mitocondria. Una deficiencia de carnitina trastorna la oxidacin de los cidos grasos y acumula triacil glicridos. La carnitina es sintetizada a partir de lisina en el hgado y el rin.

-Oxidacin de los cidos grasos

Diversas enzimas conocidas globalmente como oxidasas de los cidos grasos se localizan en la matriz mitocondrial adyacente a la cadena respiratoria (la cual se encuentra en la membrana interior). Estas catalizan la oxidacin de la acil-CoA a acetil-CoA, acoplndose el sistema con la fosforilacin del ADP a ATP (fig. 173).

Despus de la formacin de acil-CoA y la penetracin del residuo de acil-CoA a travs de la membrana mitocondrial a travs del sistema de transporte de la carnitina, ocurre la eliminacin de 2 tomos de hidrgeno los carbonos y , catalizada la reaccin por la acil-CoA deshidrogenasa.

reaccin 1

reaccin 2

Esto resulta en la formacin de ,-acil-CoA insaturada o de 2-acil-CoA insaturada. La deshidrogenasa es una flavoprotena que contiene flavinadenindinucletido (FAD) como grupo prosttico, cuya nueva oxidacin por la cadena respiratoria requiere la mediacin de otra flavoprotena, denominada flavoprotena transferente de electrones

reaccin 3

Se aade agua para saturar el doble enlace y formar -hidroxiacil-CoA catalizada por la enzima 2-enoil-CoA hidratasa (crotonasa). El derivado -hidroxi sufre una deshidrogenacin ulterior sobre el carbono (-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa) para formar el compuesto -cetoacil-CoA correspondiente.

reaccin 4

En este caso la nicotinamida adenina dinucletido (NAD) es la coenzima que interviene en la deshidrogenacin. Finalmente, la -cetoacil-CoA es fragmentada en la posicin por una tiolasa (-cetotiolasa o acetil-CoA aciltransferasa), la cual cataliza un hendimiento tioltico que afecta otra molcula de CoA.

Los productos de esta reaccin son la acetilCoA y un derivado acil-CoA que contiene 2 carbonos menos que la molcula original de acil-CoA que sufri la oxidacin

reaccin 5

La acil-CoA formada en la reaccin de fragmentacin vuelve a entrar a la va oxidativa en la reaccin 2. En esta forma, una larga cadena de cidos grasos puede ser degradada por completo a acetil-CoA (unidades C2). Como la acetil-CoA puede ser oxidada a CO2 y agua a travs del ciclo del cido ctrico (que se encuentra tambin dentro de las mitocondrias), se logra la oxidacin completa de los cidos grasos.

Los cidos grasos con un nmero impar de tomos de carbono son oxidados por la va de la -oxidacin, hasta que quede un residuo de 3 carbonos (propionil-CoA). Este compuesto es convertido a succinil-CoA, un constituyente del ciclo del cido ctrico

Oxidacin de cidos grasos insaturados

reaccin 1

reaccin 2

reaccin 3

reaccin 4

reaccin 5

reaccin 6