Farmacodinamia

Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos

y se mecanismo de accin
Lo que el frmaco le hace al cuerpo Los efectos de casi todos los frmacos son

Consecuencia de interaccin con componentes Macromoleculares del organismo modifican la Funcin e inician cambios bioqumicos y fisiologicos.

Receptores
Componente con el cual interacta la sustancia qumica.

cualquier componente macromolecular funcional del organismo.

PROTEINAS receptores mas importantes Receptores de hormonas, factor de crecimiento y

neurotransmisores, enzimas de vas metablicas reductasa de dihidrofolato y acetilcolinesterasa

Protenas que intervienen en procesos de transporte (Na+, K+,

ATPasa)
Estructurales tolbutamina cidos nucleicos quimioterapicos antineoplasicos.

 Agonista: frmacos que se ligan a receptores

fisiolgicos y remedan los efectos reguladores de los compuestos endgenos

Antagonistas: inhiben accin del agonista

establecen competencia por los sitios de unin.

 AGONISTAS PARCIALES. Ejercern cualitativamente el mismo efecto

que el ligando endgeno, pero cuantitativamente tendrn un efecto menor.

AGONISTAS INVERSOS. Cualitativamente ejercen el efecto contrario

al del ligando endgeno del receptor al que se unen. La adrenalina produce broncodilatacin, pero si utilizamos un agonista inverso de la misma, se producira broncoconstriccin.

 La unin de los frmacos con los receptores

comprende tipos de interacciones:

Inica atraccin electroestatica Uniones de hidrogeno formacin de una fuerza dipolo-

dipolo con un tomo de hidrgeno unido a un tomo de nitrgeno, oxgeno o flo

Hidrfobas Es la tendencia que presentan las molculas

apolares a agruparse cuando se encuentran en un medio acuoso.

Fuerzas de van der waals fuerza atractiva o repulsiva

entre molculas
Covalentes comparten electrones

Sitio de accin de los frmacos en las clulas

El sitio y el grado de accin de un medicamento

depende de:
Localizacin y capacidad funcional de dichos receptores

X ejemplo: si un frmaco acta en un receptor cuyas funciones son comunes a la generalidad de las clulas sus efectos serian amplios y generales Sin embargo: si un frmaco interacta con receptores ultra selectivos sus efectos sern mas especficos.

Receptor de molculas reguladores fisiolgicas

Receptores mas importantes de medicamentos protenas

celulares cuya funcin es receptores de ligandos endogenos. 2 funciones:

Unirse a ligandos Propagar el mensaje

cuenta con dominios dentro del recepto

Dominio de unin con ligandos: macromoleculas receptoras q

interactan reversiblemente con la molcula del frmaco, dicha interaccin es con afinidad y especificidad Dominio efector: una vez activado por el ligando se origina y propaga la seal reguladora de la funcin en la clula diana. Por efecto intracelular directo o por un 2 mensajeros
2 M: Enzima o protena transportadora que crea, desplaza o degrada un

metabolito o ion de molcula pequea.

Segundos mensajeros
Enzima o protena transportadora que crea, desplaza o degrada

un metabolito o ion de molcula pequea.

Tipos de receptores
Cinasas de protenas receptoras

(minutos)
Relacionados al transporte inico

(milisegundos)
Relacionados con protenas G

(segundos)
De membrana con actividad enzimtica

Cinasa de protenas receptoras

Ejercen sus efectos reguladores al fosforilar diversas protenas

efectoras en la superficie interna de la membrana plasmtica.

La fosforilacin altera las actividades bioqumicas de un efector

o sus interacciones con otras protenas.

Compuestas de un dominio que se liga al agonista en la

superficie extracelular de la membrana plasmtica; un solo elemento que abarca toda la membrana y un dominio de cinasa de protena en la cara interna de la membrana.

Actividad enzimtica
Estructura transmembrana pero el dominio intracelular no es una cinasa de

protena, sino una ciclasa de guanilo que sintetiza el segundo mensajero que es el GMP ciclico.

CANALES IONICOS
Emiten las seales al modificar el potencial de membrana celular o composicin inica. receptores colinrgicos nicotnicos GABA Para acido y aminobutirico Glutamato Aspartato glicina

Receptores acoplados a protenas G

Incluyen a aminas biogenas, ecosanoides y otras molculas de

sealizacin de lpidos, ligandos de pptidos y protenas.

Abarcan toda la membrana plasmtica en forma de haz de 7 hlices

alfa.
Los agonistas se ligan a una hendidura dentro de la superficie

extracelular del haz o a un dominio globuloso de unin con ligandos en la terminal amino.
Las protenas G se ligan a la superficie citoplasmtica de los receptores

estos reaccionan a agonistas al estimular la unin de GTP con protena G. la GTP activa dicha protena y permite activar la protena efectora.
Las protenas G estn compuestas de subunidad a, b Y

SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLASMATICOS AMP ciclico

Entre los 2 mensajeros esta:
AMP y GMP ciclicos Iones de calcio Fosfato de inositol Diacilglicerol Oxido nitrico

Clasificacin de los receptores y efectos de los frmacos

Se clasifican conforme al efecto y potencia de agonistas y

antagonistas selectivos.
X ejemplo: los efectos de la acetilcolinesterasa, imitados por el

alcaloide muscarina y antagonizado por atropina muscarinicos

La acetilcolinesterasa que son simulados por la nicotina

nicotinicos

Subtipos de receptores
Inician seales diferentes o pueden servir para

regular de manera diferencial clulas o tejidos diversos.

Muscarinicos : M1 y M3 activan Gq envi seales

desde el calcio a receptores M2yM4 activan Gi para a su vez accionar otras seales.