FARMACOLOGIA

CEFALOSPORINAS

DR.FELIXBARROS

 En 1948 , Brotzu aislo a Cephalosporium acremomium que fue la primera fuente de cefalosporinas del agua de mar cerca de una descarga de aguas negras en la costa de Cerdea . Los filtrados en bruto del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferacion in vitro de Staphylococcus aureus . Los liquidos de cultivo que prolifero el hongo de Cerdena contuvieron tres antibioticos diferentes que fueron llamados cefalosporinas P, N y C . Despues de aislar al nucleo activo de la cefalosporina C , el acido 7-aminocefalosporanico . Con la adicion de cadenas laterales fue posible producir compuestos semisinteticos

CEFALOSPORINAS

PROPIEDADES QUIMICAS
La cefalosporina C contiene una cadena lateral derivada del acido D-alfa-aminoadipico , condensado con un sistema de anillo betalactamico de dihidrotiazina ( acido 7aminocefaliporanico ). Los compuestos que contienen este acido son relativamente estables en un medio acido diluido y fuertemente resistente a la penicilinasa . Independientemente de la naturaleza de sus cadenas laterales y su afinidad por la enzima

PROPIEDADES QUIMICAS
La cefalosporina C puede ser hidrolizada por acido hasta generar el acido 7-aminocefalosporanico . El compuesto mencionado ha sido modificado por la adicion de cadenas laterales distintas para crear toda una familia de antibioticos cefalosporinicos . Las modificaciones de la posicion 7 del anillo betalactamico se acompana de alteraciones en la actividad antibacteriana . Las sustituiciones en la posicion 3 del anillo dihidrotiazinico se acompanan de cambios en el metabolismo y las propiedades farmacocinetica de los farmacos .

MECANISMO DE ACCION
INHIBEN LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA - PENICILINA .

Estructura basica .

CLASIFICACION

CLASIFICACION

ESPECTRO

CARACTERISTICAS GENERALES
Cefalexina , cefradina , cefaclor , cefadroxil , loracarbef , cefprozil , cefixima , proxetil cefpodoxima , ceftibuteno y axetil cefuroxima se Absorben despues de la ingestion y es posible administrarlos por via oral . Cefapirina causan dolor en la via intramuscular - via intravenosa Las otras cefalosporinas se administra por vias via intramuscular o intravenosa . Las cefalosporinas se excretan de manera predominante por rin . La cefoperazona y la cefpiramida - excretan por la bilis. Penetran en el liquido cefalorraquideo a concentracin suficiente para ser util en el tratamiento de meningitis Cefuroxima Moxalactan Cefotaxima Ceftriaxona Cefepima Ceftrizoxima .

CARACTERISTICAS GENERALES
Las cefalosporinas tambien cruzan la placenta . Aparecen en elevadas concentraciones en los liquidos sinovial y pericardico . Poca la penetracion en el humor vitreo . Las concetraciones en la bilis suelen ser grandes . Las maximas concentraciones se alcanzan con cefoperazona y cefpiramida .

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

La cefalotina no se absorben adecuadamente por VO Parenteral . Causa mucho dolor en la via IM. Las concentraciones maximas en plasma son de 20um/ml. La cefalotina posee una vida media ( 30 a 40 min ) y es metabolizada ademas de ser excretada . No penetra en grado importante en el liquido cefalorraquideo . Es la que menos resiente el ataque de la beta-lactamasa estafilococicas graves como la endocarditis . El espectro de la cefazolina es semejante al de la cefalotina . La primera es mas activa contra E.coli y especies de Klebsiella .

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

La cefazolina , es bien tolerada despues tanto IM como EV . Las concentraciones en plasma son mayores con la aplicacion IM o inyeccion intravenosa que la cefalotina . La vida media tambien es mucho mas larga , de 1,8h . La eliminacion de cafazolina por rinones es menor que la cefalotina . La cefazolina se liga a proteinas plasmaticas en forma importante . La cefalexina se distribuye para administracion oral . Posee mismo espectro antibacteriano que las demas cafalosporinas de primera . Es un poco menos activa contra estafilococos productores de penicilinasa . Ocasiona concentraciones maximas en plasma de 16ug/ml despues de una dosis de 0.5 g , y es adecuada para inhibir muchos patogenos gram + y que son sensible a la cefalotina . Se excreta por orina en 70 a 100% .

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

El cefadroxilo es el analogo para-hidroxi de la cefalexina . Las concentraciones de el en plasma y orina son un poco mayores que las concentraciones por via oral , una o dos veces al dia , para tratar infecciones de vias urinarias .

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

El cefamodol es mas activo contra algunos microorganismos gram Ello se advierte especialmente en el caso de especies de Enterobacter , Proteus y algunas de Klebsiella. Son resistentes a el las cepas de H.influenzae que contiene betalactamasa . Casi todos los cocos gram + son sensibles al cefamandol . La vida media es de 45 min . Se excreta sin cambios por la orina . Cefoxitima es una cefamicina producida por Streptmyces lactamdurans . Es resistente a algunas beta-lactamasas producidas por bacilos gramnegativos. Es util contra la enfermedad pelvica y los abcesos pulmonres . Es un compuesto eficaz contra la gonorrea causada por Neiseseria productora de penicilinasa .

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

El cefaclor - via oral . Las concentraciones plasmaticas son aproximadamedamente la mitad de las que se alcanzan despues de una dosis oral equivalente de cefalexina . Sin embargo , es mas activo contra contra H.infuenzae y M.catarrhalis aunque algunas cepas de tales microorganismos productoras de beta-lactamasa pueden ser resistente . La cefuroxima es muy semejante al cefamendol en estructura y accion antibacterian in vitro aunque es un poco mas resistente a la accion de beta-lactamasa . La vida media es mas larga que el cefamandol y el farmaco puede administrarse cada 8 hs . Las concentraciones en LCR son aproximadamente 10% de las del plasma y es eficaz para tratar meningitis por H.influenzae , N.meningitidis y Streptococcus pneumoniae .

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

La cefotaxima fue la primera de las cefalosporinas de esta generacion . Es muy resistente a muchas de las beta-lactamasas bacterianas ( pero no el espectro extendido ) y posee accion satisfactoria contra muchas bacterias aerobias gram + y - . Su actividad contra B.fragilis es debil en comparacion con la de otros compuestos como la clidamicina y el metronidazol . Tiene una vida media en plasma de una hora aproximadamente y es importante administrarla cada cuatro a ocho horas en infecciones graves . Es utilizada en forma eficaz en meningitis causada por H.influenza , Streptococcus pneumoniae y N.meningitidis .

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

Ceftriaxona posee accion muy semejante a la de cefotaxima . Su caracteristica sobresaliente es su vida media de unas 8 horas . La administracion del farmaco una o dos veces al dia . En promedio , la mitad del farmaco se recupera de la orina y el resto al parecer es eliminado por la bilis . Una sola dosis de ceftriaxona es eficaz en el tratamiento de la gonorrea . Cefixima - Via oral y , en comparacion con compuestos de la segunda generacion tambien orales , es menos activa contra cocos gram + y posee mayor accion contra Enterobacterias , H.influenza y N.gonorrheae Su vida media en plasma es de unas tres horas . La dosis recomendada es de 200 mg c/12hs , o 400mg c/24hs.

CEFALOSPORINAS ANTIPSEUDOMONALES DE 3 GENERACIN

ceftazidima/ceftazidime cefpiramide cefsulodin

CEFALOSPORINAS DE LA CUARTA GENERACIN

CEFALOSPORINAS DE LA CUARTA GENERACIN

Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. Mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin. cefetecol cefquinome flomoxef Cefepima cefepime cefoselis cefozopran cefpirome Cefluprenam