BASES BIOQUIMICAS DE LA VISION

ESQUEMA DEL OJO Y SUS COMPONENTES TISULARES

cristalino

cristalino

BIOQUIMICA DE LA CORNEA El combustible metablico principal es la glucosa La mayor parte de su metabolismo energtico depende del consumo aerbico de glucosa: Glucolisis aerobia: 65% Va de las pentosas: 35% La crnea posee la mayor actividad relativa de esta va Elevada actividad de glutatin reductasa (GSH reductasa): Utiliza NADPH, producto de la va de las pentosas Protege del estrs oxidativo inducido por el O2
O2
Especies reactivas de oxgeno

Protena-SH Protena-S Protena-S 2 GSH + NADP+ GS-SG + NADPH + H+

GSH reductasa

BIOQUIMICA DEL CRISTALINO No tiene aporte sanguneo pero es un tejido metablicamente activo Capa epitelial: clulas Humor acuoso: obtencin de nutrientes y eliminacin de desechos Formado principalmente por agua y protenas: Cristalinas a, b y g y otras protenas minoritarias Funcin: Mantenimiento de la transparencia del cristalino Na/K ATPasa: equilibrio osmtico GSH reductasa: equilibrio red-ox Sntesis proteica: crecimiento y regeneracin Metabolismo dependiente de glucosa: Glucolisis anaerobia: 85% Va de las pentosas: 10% Ciclo de Krebs: 3%

BIOQUIMICA DE LA RETINA

Posee aporte sanguneo (excepto en la fvea) pero es un tejido anaerbico Metabolismo dependiente de glucosa: Fundamentalmente glucolisis anaerobia La lactato deshidrogenasa utiliza NADH y NADPH NADPH es producido por la va de las pentosas Las clulas de la retina poseen algunas mitocondrias

EL PROCESO FISIOLOGICO DE LA VISION

Fenmeno fsico: Enfoque de la luz Fenmeno bioqumico: Transduccin de la seal

Fenmeno elctrico: Transmisin del impulso nervioso

Fenmeno cognoscitivo: Integracin e interpretacin de la seal

CELULAS IMPLICADAS EN LA VISION

Esclertica Coroide Clulas pigmentadas Bastn Cono Neurona horizontal Neurona bipolar Clula amacrina Clula ganglionar Fibras del nervio ptico

CELULAS FOTORRECEPTORAS
Los dos tipos de clulas fotorreceptoras de la retina son los conos y los bastones Los bastones son mucho ms abundantes que los conos (20:1) Los conos se concentran en la fvea o mcula, el punto de mayor agudeza visual de la retina Los bastones son responsables de la visin monocromtica nocturna (blanco y negro) Los conos funcionan a mayores niveles lumnicos y son responsables de la visin diurna en color

ESTRUCTURA BASICA DE BASTONES Y CONOS

Segmento externo: pigmentos fotosensibles en discos Segmento interno: orgnulos celulares Segmento basal: regin sinptica. Libera glutamato en reposo

TRANSDUCCION DE LA SEAL VISUAL: BLANCO Y NEGRO

Robert Doisneau Mademoiselle Anita, 1951

TRANSDUCCION DE LA SEAL VISUAL: BLANCO Y NEGRO

El proceso de la transduccin de la seal luminosa se basa en la activacin de una protena por la luz El pigmento visual de los bastones es una protena compuesta: RODOPSINA = OPSINA + RETINAL Opsina: Protena de siete dominios transmembrana Localizada en la membrana de los discos Retinal: Derivado de la vitamina A Biosintetizado a partir de b-caroteno La forma unida a opsina es D11-cis-retinal: base de Schiff Es el responsable de la absorcin de luz (496 nm)

ESTRUCTURAS DE LA OPSINA Y 11-CIS RETINAL

OPSINA Y 11-CIS RETINAL

ACTIVACION DE RODOPSINA INDUCIDA POR LA LUZ

LUZ

Metarrodopsina II

TRANSDUCCION DE LA SEAL VISUAL: BLANCO Y NEGRO En ausencia de luz en los bastones: El 11-cis-retinal est unido a la rodopsina Los niveles de GMPc son relativamente elevados Los canales de Na+/Ca2+ unidos a GMPc estn abiertos El potencial de membrana en reposo es de 40 mV (Despolarizada con respecto a la neurona tpica: -70 mV)

TRANSDUCCION DE LA SEAL VISUAL: BLANCO Y NEGRO

En presencia de luz (50 fotones o ms): El 11-cis-retinal pasa a la conformacin todo-trans y activa la rodopsina (decoloracin de rodopsina) La rodopsina activada inicia una cascada de sealizacin que disminuye los niveles de GMPc Los canales de Na+/Ca2+ unidos a GMP se cierran El potencial de membrana es de 70 mV (hiperpolarizada)

CASCADA DE SEALIZACION POR RODOPSINA ACTIVADA

CASCADA DE SEALIZACION POR RODOPSINA ACTIVADA La rodopsina activada (metarrodopsina II) forma un complejo con la protena G Transducina: Es un trmero: Subunidades Ta, Tb y Tg Intercambia el GDP unido por GTP y libera Ta La subunidad Ta interacciona con la fosfodiesterasa: GMPc se hidroliza a GMP La concentracin de GMPc disminuye El nmero de canales de Na+/Ca2+ abiertos disminuye El potencial de membrana plasmtico aumenta La membrana plasmtica se hiperpolariza La liberacin sinptica de glutamato disminuye Las neuronas bipolares y ganglionares responden adecuadamente

TERMINACION DEL PROCESO DE ACTIVACION La metarrodopsina II es fosforilada por la rodopsina kinasa en presencia de ATP. La metarrodopsina II-Pi tiene una gran afinidad por una protena citoplsmica llamada arrestina. La unin de metarrodopsina II-Pi a la arrestina impide su unin a la transducina y la siguiente activacin de la fosfodiesterasa, por lo que cesa la hidrlisis de GMPc. La metarrodopsina II-Pi libera el todo-trans-retinal. La disminucin de la entrada de Ca2+ por los canales de Na+/Ca2+ activa (desinhibe) la guanil ciclasa y aumenta la produccin de GMPc a partir de ATP. Los canales de Na+/Ca2+ unen de nuevo cGMP y se abren, provocando la entrada de Na+ y Ca2+ restableciendo el potencial de membrana en reposo (Na+ ) y la inhibicin de guanil ciclasa (Ca2+ )

TERMINACION DEL PROCESO DE ACTIVACION

Ciclo de la rhodopsina

Ciclo de la transducina

Ciclo de la PDE

REGENERACION (LENTA!!!) DE LA RODOPSINA

El todo-trans-retinal es transformado en todo-trans-retinol por una deshidrogenasa en el segmento externo de los bastones. El todo-trans-retinol es transportado al epitelio pigmentado y es transformado en 11-cis-retinol por una isomerasa. El 11-cis-retinol es transportado de nuevo hacia el segmento externo del bastn y all es reoxidado a 11-cis-retinal por una deshidrogenasa. El 11-cis-retinal se une de nuevo a la opsina para formar rodopsina y comenzar otro ciclo de fotoactivacin. La regeneracin es mucho ms lenta que la fotoactivacin y explica el perodo de adaptacin a la oscuridad

tot-trans-retinal

todo-trans-retinol

todo-trans-retinol

deshidrogenasa isomerasa deshidrogenasa

11-cis-retinal

11-cis-retinol

11-cis-retinol

BASTN

EPITELIO PIGMENTADO

TRANSDUCCION DE LA SEAL VISUAL: COLORES

PIGMENTOS VISUALES DE LOS CONOS

Fotopsina III= cianopsina + retinal

Fotopsina II = iodopsina + retinal

Fotopsina I = porfiropsina + retinal

PATOLOGIA MOLECULAR DE LA VISION

Nictalopia o Ceguera nocturna

Es una situacin en la que es difcil o imposible ver en la oscuridad. Es un sntoma de varias enfermedades: Retinitis pigmentosa: Es la causa ms comn. Los bastones pierden progresivamente su capacidad de respuesta a la luz Deriva de mutaciones (> 100) en el gen de la opsina Otros genes mutados producen el fenotipo retinitis pigmentosa Ceguera nocturna estacionaria congnita ligada aI sexo Los bastones tienen menor capacidad de respuesta a la luz, pero la enfermedad no empeora Deficiencia de retinol, o vitamina A

PATOLOGIA MOLECULAR DE LA VISION

Hemeralopia o Ceguera diurna

Es una situacin en la que la visin diurna empeora progresivamente, mientras que la visin nocturna no se altera. Cataratas: Es la causa ms comn. El cristalino se vuelve opaco y la luz se dispersa antes de llegar a la retina Sndrome de Cohen o de Pepper Se caracteriza por obesidad, retraso mental y dismorfismo crneo-facial Se debe a una mutacin en el locus 8q22-23. Puede presentar complicaciones oculares como hemeralopia, corioretinitis pigmentar o atrofia ptica