Universidad Catlica del Norte Facultad de Medicina Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa.

ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS T

Citocinas
T CD4+

Macrfagos

Linfocitos B

NK
T CD8+

Factores citotxicos

Linfocitos T vrgenes

Diferenciacin Proliferacin
T Efectores

T Memoria

Activacin

Reconocimiento Antgeno

Los linfocitos T efectores son capaces de migrar a cualquier foco infeccioso o de inflamacin.

Eliminacin del Antgeno

Linfocito T Cooperador

Linfocito T citotxico

Expresando molculas de membrana y secretan citocinas que activan los macrfagos a destruir los microorganismos fagocitados.

Destruyen las clulas infectadas y tumorales que presentan antgenos asociados al CMH clase I.

La activacin de Linfocitos T requiere el reconocimiento del antgeno presentado en las CPA

Reconocimiento Antignico

Activacin

Las citocinas son protenas secretadas por muchas clulas del sistema inmunitario, que median numerosas respuestas y funciones.

Principal citocina producida por los linfocitos T es: IL-2 Factor de crecimiento de Linfocitos T.

Existen condiciones de activacin que son diferentes, lo que lleva a la diferenciacin en distintos subgrupos. Linfocitos T activados se encuentran identificados por la expresin de protenas de superficie recin sintetizadas, denominadas marcadores de activacin. Cadena del receptor de IL-2.

Activacin

Proliferacin
La proliferacin de los linfocitos T, est mediada por una va de crecimiento autocrino, en donde los linfocitos T activados secretan sus propias citocinas estimuladoras del crecimiento y en la superficie los receptores de stas citocinas.

IL-2

Linfocitos T

IL-15

CPA

Linfocitos T CD8+

Proliferacin

Diferenciacin
Luego de la estimulacin antignica, parte de los linfocitos T proliferantes se diferencia en linfocitos efectores que eliminan los antgenos y pueden activar a otras clulas inmunitarias.

Diferenciacin

Linfocitos T memoria
Parte de la progenie de los linfocitos T estimulados por un anfgeno se convierte en linfocitos de memoria de larga duracin. Los linfocitos T de memoria sobrevive incluso despus de que el antgeno es eliminado. Son los responsables de que la respuesta inmunitaria tras repetidas exposiciones al mismo antgeno sea ms potente y rpida. Los mecanismos por los que se generan no estn bien definidos. Parecen hetergeneos en cuanto a su capacidad de migracin y funcional.

Seales Intracelulares
Unin Antgeno Receptores Antignicos

Linfocitos T Vrgenes
Coestimuladores

Ausencia de Coestimuladores

Apoptosis
Linfocito T en contacto con Antgeno

Vas Coestimuladoras

La principal y mejor caracterizada va de coestimulacin depende de la unin de CD28 a B7-1 y B7-2.

Rol Interaccin B7-CD28 en la activacin de Linfocitos T

CD28:

Seales de supervivencia celular Sntesis de citocinas como IL-2 Diferenciacin linfocitos vrgenes

Clulas efectoras Clulas de Memoria

B7-1 y B7-2 :

Glucoprotenas Monocaterinas
Se expresan en CPA como :
Clulas Dendrticas Macrfagos Linfocitos B

Ausentes en CPA en reposo Expresin aumenta en presencia de productos microbianos

Experimentos sobre B7-CD28

CD40:
Una vez activado el linfocito T, estos expresan CD40L, el cual se une a CD40 expresado por las CPA.

Aumento de las seales que potencian la expresin de coestimuladores B7 en las CPA.

Aumento en la respuesta inmune

Accin CD40

ICOS:

Homlogo de CD28 Aparece tras la activacin del linfocito T

Se une a ICOS-L
Estimula sntesis de IL-10 y rol importante en activacin de linfocitos T efectores ya diferenciados.

Inhibidores de la activacin
CTLA-4:

Estructuralmente homlogo a CD28 Receptor de B7-1 y B7-2 Regulador negativo de la activacin

Su ausencia genera activacin y proliferacin excesiva. Adems se presentan signos de autoinmunidad.

Inhibidores de la activacin
PD-1:

Muerte programada-1 Familia CD28 Se une a PDL-1 o PDL-2

Su funcin especfica esta actualmente en estudio.

Subgrupos funcionales de Linfocitos T

Las clulas TCR-2+ se dividen en tres grupos: Clulas T colaboradoras o clulas TH Clulas T citotxicas o clulas TC Clulas T supresoras o clulas TS

Clulas TH:

Las clulas TH que expresan CD4, ayudan a otros linfocitos a realizar sus funciones efectoras.

Reconocen el antgeno cuando se presenta en clulas que expresan molculas de la clase II del CPH.
Segn citocinas que segregan: TH1-TH2

TH1 IL-2, IL-3, GM-CSF, IFN TH2 IL-3, IL-4, IL-10, CSF-GM

Clulas TC:

Las clulas que expresan la molcula CD8, son capaces de matar clulas diana. Reconocen el antgeno cuando se presenta en clulas que expresan molculas de la clase I del CPH.

Clulas TS:

Las clulas que expresan las molculas CD4 o CD8, tienen un gran importancia ya que, son capaces de inhibir la respuesta de las clulas TH.

Subgrupos funcionales de Linfocitos T

Las clulas TCR-1+ generalmente no expresan CD4 o CD8.

Abundan en tejidos linfoides asociados a una mucosa. Generalmente presentan funciones citotxicas.