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LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA

Silvia Mayreli Gmez Yessenia Elizabeth Godnez

LEUCEMIAS AGUDAS
Las leucemias son un grupo heterogneo de enfermedades que se distinguen por infiltracin de la mdula sea, sangre y otros tejidos, por clulas neoplsicas del sistema hematopoytico.

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA


Consecuencia de proliferacin clonal incontrolada de clulas progenitoras linfoides inmaduras, bloqueadas en un punto de su diferenciacin. Se define como la presencia de 25% o ms de blastos linfoides en mdula sea

EPIDEMIOLOGA
Diagnstico de cncer ms comn (23%) Incidencia anual 30-40/milln Pico mximo en preescolares (> 2-3 aos) Ligero predominio en varones Incidencia mayor en nios blancos Incidencia mayor en nios hispanos

FACTORES DE RIESGO
Ambientales Exposicin a rayos X in tero Exposicin a reacciones nucleares Teraputicos Quimioterapia y radioterapia previas Algunos frmacos
Ocupacionales Tareas agrcolas, soldadura, industria maderera, uso de pesticidas, plaguicidas, tintes de cabello y solventes

Alcoholismo y tabaquismo durante el embarazo

Trastornos genticos Sndrome de Down Neurofibromatosis Sndrome de Swachman Sndrome de Bloom Ataxia Telangiectasia

CLASIFICACIN
La manera ms adecuada y aceptada es la clasificacin MIC Morfolgica Inmunolgica Citogentica)

CLASIFICACIN MORFOLGICA
Propuesta en 1976 por la FAB (investigadores franco-americo-britnicos) Se clasifican en 3 segn las caractersticas morfolgicas de los linfoblastos
L1 L2 L3 o tipo Burkitt

LAL L1 por FAB


Frecuencia del 82% Blastos pequeos Escaso citoplasma Cromatina fina Nucleolos apenas visibles Ncleo redondo Relacin ncleocitoplasma alta

LAL L2 por FAB


Frecuencia 15% Blastos grandes y heterogneos Abundante citoplasma Ncleos irregulares Cromatina abierta Nucleolos visibles

LAL L3 por FAB


Frecuencia 3% Blastos grandes y homogneos Cromatina fina Nucleolos prominentes Abundante citoplasma con frecuente vacuolizacin

CLASIFICACIN INMUNOFENOTPICA
Inmunofenotipo
PreB temprana PreB PreB transicional B T

Marcadores +
CD 19, CD 10 +, CD 22c, CD79c, Igmc, tdt, CD19,CD22, CD79c, Igmc, tdt, CD10 CD19, CD10, Igms, Igk-ls CD19, CD10+, Igms-, Ig k ls CD2, CD5, CD7, tdt

Frecuencia / pronstico
54% / Bueno si tiene CD10+ 25% / Bueno 4% / Bueno 2% / Malo, pero ha mejorado 15%/ Malo

CLASIFICACIN CITOGENTICA
Tipo
Hiperdiploidia

Frecuencia %
27-29

Asociacin
Precursor B, 1-10 a, cuenta baja de leucocitos

Hipodiploidia
t(12;21) t(1;19)

7
20-25 5-6

Precursor B
Precursor B, pseudodiploidia, 1-10a,

PreB, pseudodiploidia, hiperleucocitosis, afecc a SNC


CD10-, Precursor B, <1a, hiperleucocitosis, afecc a SNC Precursor B, >10a, hiperleucocitosis B maduro, L3, Afeccin extramedular CD10-, PreB, hiperleucocitosis

t(4;11)
t(9;22) t(8;14) t(1;14)

4-8
3-4 2 3-4

Manifestaciones Clnicas
Sntomas muy variables Fiebre 60% Fatiga 50% Mialgias y/o artralgias 40% Sangrados 38% Anorexia 19% Dolor abdominal 10% Cefalea, vmitos, dificultad respiratoria

Manifestaciones Clnicas
Signos muy variables
Hepatomegalia 60% Esplenomegalia 50% Palidez, petequias, equimosis 70-80% Linfadenopata Masa mediastinal 10% (cl T) Afeccin a SNC 5% (cl T) Afeccin testicular 2% (cl T) Leucemia cutis <1% Sx de Mikulicz ( afeccin de glndulas salivales)

Diagnstico

Diagnstico
Sx. Anmico Sx. Hemorrgico Sx. Febril Sx. Infiltrativo

Diagnstico
Entre los estudios importantes:

La radiografa de trax, necesaria para detectar crecimiento del timo, de ganglios y masas mediastnicas, o derrame pleural. La mitad de los pacientes puede manifestar anormalidades seas, como ostelisis y osteopenia.
La ultrasonografa, til para valorar la manifestacin de hepatoesplenomegalia, que no se detecta en clnica, o edema testicular.

Diagnstico
La tomografa, retroperitoneales. principalmente para localizar ganglios

La puncin lumbar es una prueba importante que debe practicarse a todo paciente con leucemia linfoblstica, en especial la que se origina en estirpe B. El procedimiento se lleva a cabo para estudiar el lquido cefalorraqudeo en bsqueda de clulas blsticas, que se identifican en ms de la tercera parte de los pacientes con sntomas neurolgicos.

Diagnstico
Biopsia y aspiracin de la mdula sea: Aspirar la mdula sea implica extraer un pequeo fragmento cilndrico de hueso y de mdula sea. Por lo general, se extrae de la parte posterior del hueso de la cadera; ambas muestras se toman al mismo tiempo. Estas pruebas se utilizan para el diagnstico inicial y se repiten despus para saber si la leucemia est respondiendo al tratamiento.

Diagnstico
pruebas para detectar la propagacin de infecciones al torrente sanguneo del nio: El diagnstico y tratamiento temprano y preciso de las infecciones son importantes para los nios con leucemia, ya que su sistema inmunolgico debilitado permite que las infecciones se propaguen rpidamente. Biopsia de ganglio linftico : Este procedimiento es importante para el diagnstico de los linfomas, pero raramente es necesario para los nios con leucemia.

Puncin lumbar: Para averiguar si hay clulas leucmicas y para administrar medicamentos quimioteraputicos en el lquido cefalorraqudeo a fin de evitar o tratar la propagacin de la leucemia a la mdula espinal y al cerebro.

Diagnstico Diferencial
Anemia Aplsica Mielofibrosis Eritroblastopenia transitoria de la infancia Trombocitopenia inmunitaria Neutropenia Mononucleosis infecciosa Artritis reumatoide LMA Otras neoplasias

Tratamiento
La eleccin del tratamiento depende del riesgo estimado de recidiva de cada paciente. Se define por tres factores importantes:

Edad

leucocitos

SNC

Tratamiento
ETAPAS:
destruir las clulas leucmicas en la sangre y la mdula sea. Con esto la leucemia entra en remisin.
destruir las clulas leucmicas restantes que tal vez no estn activas pero que pueden comenzar a regenerarse y producir una recada.

Induccin

Consolidacin

Mantenimie nto
destruir toda clula leucmica restante que pudiera regenerarse y producir una recada. Los tratamientos del cncer suelen administrarse en dosis ms bajas

Tratamiento
La leucemia es dentro de las neoplasias la entidad que requiere el tratamiento ms prolongado (3 aos) La boga es utilizar quimioterapias combinadas; razones:
Evitar aparicin de clonas resistentes Citotoxicidad para clulas en reposo y en divisin Potenciacin bioqumica del efecto Acceso a santuarios Rescate

Tratamiento
Induccin a la remisin En esta fase la duracin del tratamiento es de 4 semanas e incluye la administracin de: vincristina una vez a la semana Un corticoide como dexametasona o prednisona Y dosis repetidas de L-asparaginasa nativa o dosis unica de L-asparaginasa de larga duracin Tambin se puede administrar citarabina y/o metrotexato por via intratecal.

Tratamiento
Respuesta temprana al tratamiento La rapidez con la que son eliminadas la celulas leucemicas despues de iniciado el tratamiento, tambien esta relacionada con el tratamiento. Esta medida tiene un fuerte significado pronostico, debido a que la sensibilidad a los farmacos de las celulas leucemicas y el huesped farmaco dinamico y farmacogenomico influye en la respuesta del tratamiento. Se han utilizado varias formas de evaluar la forma en que responden las celulas leucemicas al tratamiento entre las que tenemos: La respuesta de la mdula sea en el sptimo y catorceavo da Respuesta sangunea perifrica a la prefase esteroide Respuesta sangunea perifrica a la terapia de induccin con multifrmacos