ENFERMEDAD DE GLBULOS BLANCOS NDULOS LINFOIDES BAZO

CAPITULO 13 DRA. FERNANADA ARIAS C.

CELULAS BLANCAS SANGUINEAS

CLULAS BLANCAS SANGUINEAS

RECONOCIMIENTO

LEUCOPENIA
DISMINUCIN:
LINFOCITOS INMUNODEFICIENCIAS GRANULOCITOS NEUTROPENIA (1000 N/ l) AMBOS

LEUCOPENIA CAUSAS DE NEUTROPENIA

ANEMIA APLSICA METASTASIS Y LEUCEMIA DROGAS: Quimioterapia, AINES. DEFICIENCIA DE VIT B12, FOLATOS (Anemia Megaloblstica) SUPRESIN DE LA PRODUCCIN POR CELULAS NEOPLSICAS

LEUCOPENIA CAUSAS DE ELIMINACIN ACELERADA

RESPUESTA INMUNOLGICA ANORMAL (DROGAS) DESORDEN AUTOINMUNE CAUSA IDIOPTICA SECUESTRO ESPLNICO

PROLIFERACIN NO-NEOPLSICA DE GB

INFECCIONES
ESTADOS INFLAMATORIOS

PROLIFERACIN NO-NEOPLSICA DE GB
LINFOCITOS
Infecciones virales Infeccin intestinal aguda Mononucleosis, tuberculosis

EOSINOFILOS
Desordenes alrgicos. ASMA Desordenes dermatolgicos Desordenes autoinmunes Linfoma Hodgkin. Linfomas de clulas T

MONOCITOS
Asociada con linfocitosis Enfermedades de tejido conectivo.

PROLIFERACIN NO-NEOPLSICA DE GB
NEUTROFILO
LEVE Ejercicio extenuante Menstruacin Embarazo

CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA
Infeccin bacteriana Desorden neoplsico Isquemia Desorden autoinmune Drogas

NEUTROFILO EN BANDA
Neutrfilo inmaduro Indicador de infeccin

PROLIFERACIN NEOPLSICA DE GB
LINFOIDE
LEUCEMIAS LINFOBLASTICA

MIELOIDE
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

LEUCEMIA CLULAS B
LEUCEMIA CLULAS T NEOPLASIAS NK

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS
SINDROMES MIELODISPLASICOS

NEOPLASIAS LINFOIDES
Transformacin maligna de linfocitos o sus precursores. LEUCEMIAS:
Elevacin en la cantidad. Disminucin Infiltracin.

LINFOMAS
Tejidos determinados.

LINFOMAS LINFOIDES
MONOCLONALES LINFOMAS HODGKIN LINFOMAS NO HODGKIN PRESENTACIN
Ndulo linftico superficial. Linfoadenopata generalizada.

DIAGNOSTICO
BIOPSIA PAF: No conserva la arquitectura. Citometra de flujo.

Tcnicas moleculares.

FACTORES DE DIFERENCIACIN
LINFOMA HODGKIN LINFOMA NO HODGKIN

Proliferacin celular localizada. Proliferacin celular contigua. Ndulos mesentricos No comprometidos.

Mltiples grupos de ndulos. Proliferacin extendida ampliamente. Ndulos mesentricos: comprometidos.

ESTADIOS DE LINFOMA

ESTADIO I Un grupo de ndulos linfoides. Dos grupos de ndulos continuos Mismo lado del diafragma

ESTADIO II Dos o ms grupos no continuos de ndulos en un mismo lado del diafragma.

ESTADIO III Ndulo encima y debajo del diafragma. Bazo: III (s) Vscera: III (e)

ESTADIO IV Enfermedad generalizada. Hgado. Mdula. Pulmones. Hueso y piel

ESTADIOS DE LINFOMA

ESTADIOS DE LINFOMA
B: Sntomas constitucionales.
Fiebre Sudores nocturnos Prdida de peso

Estadio avanzado Peor pronstico

NEOPLASIAS DE CELULAS PRECURSORAS BYT

LEUCEMIAS: 75%
10 Aos Ligero predominio masculino. Precursores B: 80% - 85%.

LINFOMA:
Ejm. MASA MEDIASTINICA

DIAGNOSTICO
MORFOLOGA
Clulas monomrficas de tamao mediano Cromatina fina Ncleos grandes Discretos nuclolos

DIAGNOSTICO
INMUNOFENOTIPO
ENZIMA DEOXINUCLEOTIDIL TRASFERASA

CITOGENTICA
Hiperdiploidia (50 o +) FAVORABLE Cromosoma Filadelfia t(9;22)(q43;q11) NO FAVORABLE

LEUCEMIA LINFOCITICA CRNICA

Media de 70 aos
Predominio masculino ligero

CLULAS B MADURAS
Variable expectativa de vida.

Trasformacin AGRESIVA 5% - 10%: Evento terminal.

DIAGNOSTICO
MORFOLIGA
Linfocitos pequeos y bien diferenciados. Mayor tamao del normal Cromatina gruesa agrupada Tendencia a romperse en extendido de sangre perifrica.

SINDROME DE RICHTER: 3% FORMAS PROLINFOCITOIDES

DIAGNOSTICO
INMUNOFENOTIPO
Niveles bajos de IgM e IgD

CD5 (Antgeno de clulas T).

CD19 CD20 CD23 CD38 (ZAP 70)
Peor pronstico.

DIAGNOSTICO
CITOGENTICA
Trisoma 12 11q 17p Supervivencia ms corta.

LEUCEMIA DE CLULAS PILOSAS

Media de 50 aos Predominio masculino 4:1 MANIFESTACIONES:
Infiltracin de mdula, hgado y baso.
Esplenomegalia masiva. Pancitopenia Leucopenia monocitos (AMO).

DIAGNOSTICO
MORFOLOGA
Nuclolos en forma de frijol Abundante citoplasma gris (Monocito). Finas proyecciones citoplasmticas.

DIAGNOSTICO
CITOQUIMICA
Positivo fosfatasa acida. (TRAP)

INMUNOFENOTIPO
Fenotipo de clulas B CD19 CD20 Antgenos:
Receptor de interleucina 2 CD25 CD11c CD103 DBA44 (Biopsia de baso y mdula). NE

DISCRASIAS DE CELULAS PLASMTICAS

Expansin de un clon nico de clulas secretoras de inmunoglobulinas AUMENTO Inmunoglobulinas completas e incompletas. COMPONENTE M

DISCRASIAS DE CELULAS PLASMTICAS

INMUNOGLOBININAS INCOMPLETAS

PROTEINA BENCE - JONES

DISCRASIAS DE CELULAS PLASMTICAS

MIELOMA DE CLULAS PLASMTICAS

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRM

ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS

GAMMAPATA MONOCLONAL

AMILOIDOSIS

MIELOMA DE CELULAS PLAMTICAS

MIELOMA MULTIPLE
Clon de clula plasmtica que produce inmunoglobulina monoclonal. Media de 62 aos

CUADRO CLINICO
DOLOR OSEO

DIAGNOSTICO
Protenas monoclonales en suero u orina. ELECTROFORESIS

DIAGNOSTICO

DIAGNOSTICO
ELECTROFORESIS DE INMUNOFIJACIN
INMUNOELECTROFORESIS
Identificacin de cadenas ligeras, pesadas o ambas especficamente.

CUANTIFICACIN SERICA DE INMUNOGLOBULINAS

Componente M 35 g/L

-2 MICROGLOBULINA
Carga tumoral

CALCIO SERICO.

DIAGNOSTICO
SINTOMATICO ASINTOMTICO

PROTEINA M >30 g/L

NO EVIDENCIA DE DAO EN ORGANO DIANA

PLASMOCITOMA O CELULA PLAMATICA CLONAL EN MEDULA SEA

PROTEINA M > 30 g/L.

DAO DE ORGANO DIANA HIPERCALCEMIA INSUFICIENCIA RENAL ANEMI LESION OSEA

10% O MS DE CELULAS PLAMATICAS CLONALES EN MEDULA OSEA.

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRM
LINFOMA LINFOPLASMPATICO Linfocitos pequeos y clulas plasmtica IgM (macroglobulina).

Componente M
Media 63 aos

Ligero predominio masculino.

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRM
Sntomas constitucionales. Sndrome de hiperviscosidad.
15% al 20% sintomticos.

DIAGNOSTICO
IgM > 30g/L

DIAGNOSTICO

ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS

Desorden linfoproliferativo. Inmunoglobulinas monoclonales solo cadenas pesadas. ENFERMEDAD DE CADENAS ENFERMEDAD DE CADENAS ENFERMEDAD DE CADENAS

ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS

ENFERMEDAD DE CADENAS SINTOMAS
Esplenomegalia Hepatomegalia Linfadenopata

ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS

ENFERMEDAD DE CADENAS
LLC

ENFERMEDAD DE CADENAS
Desordenes autoinmunes Linfoma linfoplasmocitico

ENFERMEDAD DE CADENAS
Linfoma extranodal de zona marginal tipo MALT.

DIAGNOSTICO
Electroforesis de protenas.

GAMMAPATA MONOCLONAL SIGNIFICADO INCIERTO

MGUS
Baja cantidad de inmunoglobulina en sangre y clulas plasmticas en mdula 10% menos.

ASINTOMATICOS Incidencia incrementa con la edad. 15% a 20%

Mieloma Macroglobulinemia Amiloidosis Linfoma

LINFOMA HODGKIN
CELULAS DE REED STERNBERG
Clulas tipo B malignas

CLASIFICACION

DIAGNOSTICO
CLASICO
Clulas de RS infrecuentes CD45 Clulas B CD20 CD30 CD15

PREDOMINIO NODULAR
Clulas de canguil CD45 Clulas B CD20 LINFOMA DE CELULAS B
BAJO GRADO

DESORDENES MIELOIDES

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Sangre perifrica y medula. Proliferacin y diferenciacin perdida.
Glbulos blancos pobremente diferenciados BLASTOS.

DIAGNOSTICO
20% o ms de blastos en AMO Rpidamente progresivos. TINCIONES CITOQUIMICAS ESPECIALES.

INMUNOFENOTIPO (Citometra de flujo).

CITOGENETICA

ANALISIS MOLECULAR
Pronostico Terapeutica especfica

CLASIFICACIN

CLASIFICACIN

LEUCEMIAS CON ANORMALIDADES GENTICAS RECURRENTES

TRASLOCACIONES
Trascripcin anormal Alteracin de la expresin gentica
BUEN PRONOSTICO

LEUCEMIAS CON ANORMALIDADES GENTICAS RECURRENTES

Inv(16) LEUCEMIA MIELOMONOCITICA
Aumenta eosinfilos. Buen pronstico.

t(15;17) LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA

Anormal receptor -Acido retinoico. Buena sobrevida.

Gen MLL 11q23

LMA peditrica Peores resultados clnicos

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA SECUNDARIA

Condiciones existentes previas. Anormalidades citogenticas complejas. Pronostico pobre. Pacientes con trastornos previos de clulas madres (SM).
Anormalidades morfolgicas de todos los linajes.

Pacientes con quimioterapia previa.

Agentes alquilantes. Inhibidores de la topo isomerasa.

OTRAS LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS

CITOQUIMICA
MIELOPEROXIDASA
Linaje mieloide Intensamente positivo. Monoblastos y promonocitos

ESTERASA NO ESPECIFICA
Linaje monoctico. Leucemia monoblstica/monoctica aguda.

OTRAS LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS

INMUNOFENOTIPO
Anticuerpos conjugados a fluorocromo. Citometra de flujo BLASTOS
CD14 CD64 Clulas monocticas Hemoglobina Glicoforina A Eritroleucemia. Antgenos glicoproteicos de plaquetas Leucemia megacarioblastica aguda.

OTRAS LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS

GENTICA MOLECULAR
PCR
Clulas leucmicas residuales

FISH ANALISIS MOLECULAR

FLT3 NPM1

LEUCEMIAS DE LINAJE BIFENOTPICO Y MIXTO

MARCADORES MIELOIDES Y LINFOIDES Pobre pronstico.

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS
PROLIFERACIN DE UNA CELULA MIELOIDE MULTIPOTENTE.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA MIELOFIBROSIS PRIMARIA POLICITEMIA VERA TROMBOCITEMIA ESENCIAL

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS
GR. GB. PLAQUETAS
CLULAS INMADURAS CIRCULANDO

FIBROSIS MEDULAR.

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
Cromosoma Filadelfia. T(9;22)(q34;q11)

DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS
GEN JAK2 TIROSINCINASA
Policitemia vera 80% a 90% Trombocitopenia esencial 40% 50% Mielofibrosis primaria 40% - 50% (V617F): Inactiva la inhibicin.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Edad media 65 aos Leve predominio masculino.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

FASES:
Crnica: 3 4 aos despus del diagnostico. Fase de aceleracin. Agresiva. 1 2 aos.
25%: Mueren

Crisis blastica
Leucemia aguda Alta resistencia a la quimioterapia Muerte en 6 meses.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CROMOSOMA FILADELFIA
Tirosinkinasa

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

FASE CRONICA
Neutrofilos. (Todos los estadios) Modesta basofilia

Elevacin en la cuenta plaquetaria

Mdula sea hipercelular. Relacin mieloide/eritroide 2:1 4:1 a 10:1 30:1.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

FASE DE ACELERACIN
Esplenomegalia

Proporcin de mieloblastos (10% - 19%)

Promielocitos en medula (> FC) Basoflia: > 20%. Anemia. Trombocitopenia.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CRISIS BLASTICA
BLASTOS > 20%. 70% MIELOIDE 30% Trasformacin LLA (Precursor B)

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CITOGENETICA
Cromosoma Filadelfia

GENTICA MOLECULAR
FISH PCR

POLICITEMIA VERA
INCREMENTO DE LA MASA DE GLOBULOS ROJOS

DIAGNOSTICO
HB. Hct. Cuenta de GR Microcitosis y Hct normal Fe GB y plaquetas moderadamente incrementadas. HIPERCELULAR Incremento de precursores de GR Fibrtico

SANGRE PERIFERICA

MEDULA OSEA

MUTACION JAK2
CITOGENETICA PATOLOGIA MOLECULAR

TROMBOCITEMIA ESENCIAL
INCREMENTO EN LA CUENTA PLAQUETARIA 1 million/L Hemorragia o coagulacin

DIAGNOSTICO
Elevacin cronolgica de la cuenta plaquetaria. GB y plaquetas moderadamente incrementadas.

SANGRE PERIFERICA

MEDULA OSEA

Incremento de los megacariocitos HIPERCELULARIDAD Fibrosis MUTACION JAK2 50% Receptor de trombopoyetina

CITOGENETICA PATOLOGIA MOLECULAR

MIELOFIBROSIS PRIMARIA
Esplenomegalia marcada. Medula fibrtica CITOPENIAS
Sangrados Infecciones

LEUCEMIA AGUDA: < 10%

DIAGNOSTICO
Leucocitosis Granulocitos inmaduros Trombocitosis Eritrocitos inmaduros

SANGRE PERIFERICA

MEDULA OSEA

Hipercelularidad en los 3 linajes Hiperplasia megacariocitica Fibrosis reticular

CITOGENETICA PATOLOGIA MOLECULAR

30% - 60% JAK2 V617F

SNDROMES MIELODISPLASICOS

SINDROMES MIELODISPLSICOS
Cambios displsicos. Blastos: < 20%. PRIMARIA
Media de 50 aos.

SECUNDARIA
Quimioterapia Radioterapia.

DIAGNOSTICO
CITOPENIAS EN SANGRE PERIFRICA
Infecciones GB. Hemorragias Plaquetas. Debilidad Anemia

HIPERCELULARIDAD EN MEDULA OSEA ANORMALIDAD CITOGENETICA Primaria: 40% - 80%. Secundaria: 90% - 97%

DELECCIONES DEL CROMOSOMA 5 7.

ANEMIA REFRACTARIA
Displasia solo en linaje eritroide. < 5% BLASTOS EN MO. < 15% sideroblastos en anillo

ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO

> 15% o ms de GB nucleados son sideroblastos en anillo.

CITOPENIAS REFRACTARIAS CON DISPLASIA DE MULTILINAJE

Similar a AR Displasia en 2 o ms linajes. Bastones de Auer ausentes

CITOPENIAS REFRACTARIAS CON DISPLASIA DE MULTILINAJE CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO

15% o ms en MO sideroblastos en anillo

ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS 1

5% - 9% BLASTOS.

Un solo linaje o linaje mltiple

< 5% BLASTOS GB.

Bastones de Auer estn ausentes.

ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS 2

10% - 19% BLASTOS en MO. Un solo linaje o linaje mltiple 5% - 19% BLASTOS EN SANGRE PERIFERICA.

Bastones de Auer estn presentes.

SINDROME MIELODISPLASICO NO CLASIFICADO

DISPLASIA DE UN SOLO LINAJE
Distinto al linaje eritride.

< 5% de blastos No hay basoncillos de Auer.

SM ASOCIADO A DEL(5Q)
SINDROME 5q Megacariocitos normales o
Ncleos hipolobulados .

< 5% de bastos.

No existe Bastoncillos de Auer

NEOPLASIAS MIELODISPLASICAS MIELOPROLIFERATIVAS

LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICA
Cambios displsicos en MO. Monocitos en SP 1000 celulas/L < 20 % de blastos en MO Displasia de 1 o ms linajes mieloides.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA ATIPICA LEUCEMIA MIELOMONOCITICA JUVENIL CATEGORIA NO CLASIFICADA.

DESORDENES ASOCIADOS CON DAO EN LA FUNCIN DE GB

SINDROME DE CHEDIAK HIGASHI
Defectos en la funcin de los grnulos azurfilos
Neutrfilos y melanocitos Albinismo parcial. Defecto en los grnulos de almacenamiento de las plaquetas.
Tendencia al sangrado.

DESORDENES ASOCIADOS CON DAO EN LA FUNCIN DE GB

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA
Anormalidades morfolgicas poco obvias. Defectos bioqumicos en los neutrfilos
Produccin de peroxido y superoxido.

DESORDENES ASOCIADOS CON DAO EN LA FUNCIN DE GB

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA
DIAGNOSTICO

DESORDENES ASOCIADOS CON DAO EN LA FUNCIN DE GB

DEFICIENCIA DE MIELOPEROXIDASA
DAO EN LA GENERACION DE RADIALES LIBRES. DIAGNOSTICO
Tincin leve de los grnulos de los neutrfilos.

GRACIAS..