Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade

Major Histocompatibility Complex

HLA - Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos

Importncia:
Transplante de rgos; Resposta Imune; Predisposio doenas.

Major Histocompatibility Complex

Transplantes: rejeio; Altamente polimrficos (variveis); Ligam-se a peptdeos: reconhecidos pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as clulas nucleadas; MHC classe II: expresso nas APCs (clulas dendrticas, macrfagos e Linfcitos B)

Barreiras genticas ao transplante

Autlogo: no mesmo indivduo (autoenxerto) Islogo: entre indivduos geneticamente idnticos (isoenxertos) Homlogo: entre indivduos da mesma espcie (aloenxertos)

Heterlogo: entre indivduos de espcies diferentes (xenoenxertos)

Resposta Celular - LT
As molculas do MHC interagem de forma diferente:
MHC I MHC II LTc LTh citotoxicidade citocinas

A expresso destas molculas diferenciada:

MHC I nas clulas nucleadas do organismo MHC II nas clulas profissionais apresentadoras de Ag (M, clulas dendrticas DC, LB)
PROCESSAMENTO DO Ag

Processamento do Ag MHC I [endgeno]

Processamento do Ag MHC II [exgeno]

http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/animacoes.htm

Processamento do Ag

Endgeno
CLULAS NUCLEADAS
MHC I

Exgeno
APCs DC, M, LB MHC II

Ag intracelular Processamento via proteassoma Retculo endoplasmtico MHC I - LTc

Ag extracelular Processamento via endossoma ou lisossoma Fuso de vacolos MHC II - LTh

Estrutura da MHC classe I

1 NH2 NH2 Alloantigenic sites 2
CHO

2 NH2 COOH
Disulfide bridge

3
Papain cleavage

Plasma membrane OH

P
COOH

Cytoplasm

Variability For Polymorphism

Estrutura da MHC classe II

NH2
CHO

NH2 1
CHO

CHO

Plasma membrane

Cytoplasm
COOH

COOH

Variability For Polymorphism

Os genes do MHC humanos

class II
DP DQ DR

class I
B C A

B
2 2 1 1 2 2 3

C
1 1 1

A
2 3 9

DP

DQ
Cromossomo 6 humano (brao curto)

DR

A hereditariedade e codominncia dos genes MHC

Jos Maria Tiago Lucas Joo Sara

DP 1 DQ DR B C

3 4

Crossing over resultando em novos hapltipos

HLA e associao a doenas

Doena Alelos associados Frequncia em
pacientes controles Espondilite anquilosante Doena de Reiters Uvete Anterior aguda Psorase vulgaris Dermatite herpetiforme B27 B27 B27 CW6 DR3 9 79 52 87 85 9 9 9 33 26

Risco Relativo 87,4 37,0 10,4 13,3 15,4

Espondilite Anquilosante
A Espondilite Anquilosante (EA) uma doena reumtica que causa inflamao na coluna vertebral e nas articulaes sacroilacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, s vezes, tambm atacar os olhos e vlvulas do corao. A causa de EA no conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padro gentico, devida a existncia de um marcador gentico comum (HLAB27), que est presente na maioria dos indivduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doena