Universidad de Carabobo . Facultad de Ciencias de la Salud. Escuela de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiolgicas.

Fisiopatologa

Fisiopatologa del Eje Hipotlamo-Hipfisis

Prof: Yessenia Ortunio Internista/Infectlogo

Anatoma de la Hipfisis.

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Estructura y funcin normal de la Hipfisis

Adenohipfisis:
Somatotrofas GH Lactotrofas PRL Gonadotrofas LH y FSH Tirotrofas TSH Corticotrofas ACTH

H. Somatotrficas

H. Glicoproteicas

Corticotrofina

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

DIAGRAMA DE LOS EJES HIPOFISIARIOS

Harrison. Principios de Medicina Interna.

Estructura y funcin normal de la Hipfisis

Hormonas Hipotalmicas TRH GnRH GHRH Somatostatina Funcin de la Adenohipofisis Estimula TSH y PRL Estimula LH y FSH Estimula GH Inhibe GH

CRH
Dopamina

Estimula ACTH
Inhibe PRL y TSH

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Estructura y funcin normal de la Hipfisis

Neurohipfisis: Prolongacin de los n. suprapticos y paraventricular del hipotlamo

ADH o Vasopresina
Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

OXITOCINA

Estructura y funcin normal de la Hipfisis

Principios que rigen el funcionamiento del eje:

Las hormonas secretadas circulan en sangre y tienen receptores especficos en rganos blancos. La secrecin est regulada por el hipotlamo y por retroalimentacin desde las glndulas efectoras. Muchas hormonas muestran ritmo pulstil . Los trastornos funcionales pueden ser hiposecrecin o hipersecrecin.
Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

ALTERACIONES DE LA FUNCIN ENDOCRINA

Hipofuncin. Hiperfuncin.

Primario. Secundario. Terciario.

Fisiopatologa Porth

CLASIFICACIN DE LOS TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS

Adenohipfisis. Neurohipfisis.

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

TUMORES HIPOFISIARIOS
Primarios Secundarios Funcionantes o Secretores. No Funcionantes o No Secretores

Microadenomas Macroadenomas
Fisiopatologa Porth

CLASIFICACIN DE LOS ADENOMAS HIPOFISIARIOS

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

FACTORES QUE FAVORECEN LA APARICIN DE ADENOMAS HIPOFISIARIOS

Factores de crecimiento: fibroblstico bsico. Factor de crecimiento

Prdida de la inhibicin por retroalimentacin negativa. Oncogenes activados: RAS y el gen transformador de tumores hipofisiarios.

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Efecto Compresivo de las lesiones ocupantes de espacio de la silla turca

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Efecto Compresivo de las lesiones ocupantes de espacio de la silla turca

HIPERPROLACTINEMIA PROLACTINOMA

Estrgenos TRH Serotonina

PROLACTINA

Dopamina

Contribuye al desarrollo mamario y produccin de leche

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

CAUSAS DE HIPERPROLACTINEMIA
Fisiolgicas Embarazo, lactancia, estimulacin del pezn, stress, sueo.

Frmacos

Antidepresivos serotoninrgicos: Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Duloxetina. Antisicticos: Risperidona, Haloperidol. Anticonvulsivantes: Fenitona. Narcticos: Metadona. Antiemticos: Metoclopramida. Bloqueadores H2: Cimetidina. Antihipertensivos: Metildopa, Verapamilo.
Prolactinomas, Sarcoidosis, Craneofaringioma, Radioterapia Craneal, Seccin del Tallo, Aneurismas, Carcinomas Metastsicos, Hipotiroidismo primario, IRC, Cirrosis.

Patolgicas

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Hiperprolactinemia PRL> 15 g/L (Hombres) PRL> 20 g/L (Mujeres)

Prolactinomas PRL> 200 g/L

Clnica.
Hombres: hipogonadismo, disminucin de la libido, disfuncin erctil, infertilidad, galactorrea. Mujeres: galactorrea, oligo/amenorrea, infertilidad.
Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

DIAGNSTICO

Niveles sricos de prolactina (8am). RMN Cerebral

Harrison. Principios de Medicina Interna.

Tratamiento
Mdico: Agonistas de la Dopamina: Bromocriptina, Cabergolina, Pergolida.

Quirrgico: Ciruga Transesfenoidal.

Harrison. Principios de Medicina Interna.

GHRH Ghrelina Estrgenos

HORMONA DEL CRECIMIENTO

Somatostatina Factor de Crecimiento Insulnico (IGF-1) Glucocorticoides

Fisiolgicamente aumenta: Sueo, stress, ejercicio, hipoglicemia, hiperamino acidemia.

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Accin del Factor de Crecimiento Insulnico (IGF) o Somatomedinas

Efectos promotores del crecimiento

Efectos antiinsulnicos

HG

IGF-1 Aumento de la sntesis de protenas

Huesos y cartlagos rganos Corporales Msculos

Tejido Adiposo

Metabolismo de los Hidratos Carbono

Aumento de la liplisis Aumento del empleo de AGL Disminucin del tej adiposo

Disminucin de la utilizacin de glucosa Aumento de la glucemia

Aumento del crecimiento lineal

Aumento del tamao Aumento de la masa y la funcin muscular magra

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Causas de Baja Estatura Variantes normales: Baja estatura gentica o familiar. Baja estatura constitucional.

Bajo peso al nacer (retardo del crecimiento intrauterino)

Trastornos Endcrinos: 1.- Deficiencia de GH. Deficiencia Primaria: Deficiencia idioptica de la HG. Agenesia Hipofisiaria. Deficiencia Secundaria. Produccin de GH biolgicamente inactiva. Produccin insuficiente de IGF-1 en respuesta a un nivel srico de GH normal o elevado (enanismo tipo Laron). 2.- Hipotiroidismo. 3.- Diabetes Mellitus mal controlada. 4.- Exceso de Glucocorticoides. 5.- Alteraciones del metabolismo de los minerales. Enfermedades crnicas y desnutricin: Enfermedad orgnica o sistmica crnica: Asma, Cardiopata, Nefropata. Privacin nutricional. Sndrome de malabsorcin. Trastornos cromosmicos (Sndrome de Turner) Alteraciones esquelticas (Acondroplasia)

Deficiencia de GH en nios

Estatura corta ( tres desviaciones estndar por debajo de la media para la edad). Micropene. Aumento de la grasa corporal. Voz de timbre alto. Tendencia a la hipoglucemia.

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Deficiencia de GH en adultos
GH<3g/L

Causas:

Lesin hipotalmica. Lesin de las clulas somatotropas de la hipfisis.

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Deficiencia de GH en adultos
Aumento de la masa grasa-visceral. Disfuncin ventricular izquierda. HTA. Disminucin del contenido mineral seo. Tendencia a la hipoglicemia.

TTO: GH
Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Hipersecrecin de GH en nios

Adenoma de los somatotrofos

Gigantismo

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Hipersecrecin de GH en adultos

Harrison. Principios de Medicina Interna.

Hipersecrecin de GH en adultos
Acromegalia
Crecimiento de huesos acrales, aumento del grosor del crneo, frente, mandbula, vertebras (grosor), aumento del tamao de manos y pies.

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Otras manifestaciones clnicas

Voz hueca. Diaforesis excesiva. Hipersomnolencia. Visceromegalias. Osteoartrosis/ Artralgias / Sx tnel del carpo. Cardiopata isqumica. HVI. Hiperglicemia/Hipercalciuria/Hiperfosfatemia.

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Diagnstico

IGF I Srico. Prueba de tolerancia a la glucosa con obtencin de las concentraciones de GH a los: 0, 30, 60 min.

Tratamiento
Ciruga.

Mdico: Anlogos de la Somatostatina. Agonistas de la Dopamina. Antagonista de la GH.

Hipopituitarismo

Es un sndrome multicausal caracterizado por la deficiencia de una o ms hormonas adenohipofisiarias.

Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Hipopituitarismo
Causas:

Neoplasias. Infiltrativas. Vasculares. Ablasin. Cirugas/Traumatismos. Infecciosas.

GH:FSH/LH:TSH: Adenocorticotropa
Fundamentos de Medicina Endocrinologa.

Sndrome de Sheehan

Necrosis hipofisaria post-parto.

Urgencia endocrinolgica.

Harrison. Principios de Medicina Interna. 17va Ed. McGraw Hill.

Sndrome de la Silla Vaca

Se presenta cuando el espacio subaracnoideo se extiende hacia la silla turca y aparece parcialmente lleno con lquido cefalorraqudeo

Greenspan. Endocrinologa Bsica y Clnica.6ta Ed.

Sndrome de la Silla Vaca

Debilidad congnita en el diafragma de la silla. Prevalencia 5-23%. + fte es mujeres de edad media, obesas. La funcin hipofisaria es normal. Descubrimiento accidental.

Greenspan. Endocrinologa Bsica y Clnica.6ta Ed.

Estructura y funcin normal de la Hipfisis

Neurohipfisis: Prolongacin de los n. supraopticos y paraventricular del hipotalamo

ADH o Vasopresina

OXITOCINA

Diabetes Inspida

Diabetes Inspida
Fisiopatologa Dficit o Inhibicin de ADH

Poliuria
Agua corporal Osmolaridad plasmtica Sed Compensador del agua corporal Osmolaridad urinaria Na+ plasmtico

Diabetes Inspida

Clnica:
Poliuria (> 50ml/kg/24h). Enuresis. Nicturia. Sed Polidipsia. Deshidratacin.
Harrison. Principios de Medicina Interna.

Sndrome de Secrecin Inapropiada de Hormona Antidiurtica

Harrison. Principios de Medicina Interna.

Sndrome de Secrecin Inapropiada de Hormona Antidiurtica

Volumen Extracelular
Osmolaridad plasmtica Hormona natriurtica auricular Supresin de la renina plasmtica

Vol. Extracelular

Eliminacin de sodio urinario

Volumen Intracelular

Empeora la hiponatremia

Edema Cerebral

Sndrome de Secrecin Inapropiada de Hormona Antidiurtica

Hiponatremia dilucional.

Alteraciones del SNC