Metabolismo cido/base

Prof. Dr. Jair Junior

Fundamentos do equilbrio qumico

Princpio de Le Chatelier: HA H+ + Aa) Adio de H+ HA H+ + AEq. Deslocado para a esquerda
b) Retirada de H+ HA

H+ + A -

Eq. Deslocado para a direita

LEI DAS AES DAS MASSAS

A velocidade de uma reao qumica proporcional ao produto das massas ativas (concentraes) das substncias reagentes

AH + H2O
1 - H+ + AAH + H2O

H+ + AK1 = [ H+ ] [ A- ]

2 - AH + H2O

H+ + A-

K2 = [AH ] [ H2O ]

K1 / K2 = K =

[ H+ ] [ A- ] [AH ]

pH dos Lquidos Corporais

Concentrao de H+ em mol/L pH Lquido Extracelular Sangue arterial Sangue venoso Lquido Intersticial

4,0 x 10-8 4,5 x 10-8 4,5 x 10-8 1 x 10-6 a 4 x 10-8

3,2 x 10-5 a 1 x 10-8

7,40 7,35 7,35 6,0 a 7,4

4,5 a 8,0

Lquido Intracelular
Urina

HCl gstrico

0,15

0,80

Equao de Henderson
[H+] = Ka [HX] [X-]

- log [H+] = - log

Ka

[HX] [X-]

= - log Ka - log

[HX] [X-]

Onde, - log [H+] = pH e log Ka = pKa, temos:

pH = pKa - log [HX] [X ]
-

= pKa + log

[X-] [HX]

pH = pKa + log

[X-] [HX]

Capacidade tamponante
pH do tampo Concentraes do sal e do cido
pH = pKa + log 0,1 Relao Sal/cido = 1/10

pH = pKa -1 Relao Sal/cido = 10/1 pH = pKa + log 10 pH = pKa +1

Poder tamponante de um sistema tampo pode ser definido pela quantidade de cido forte que necessrio adicionar para fazer variar o pH de uma unidade

Mxima eficincia do tampo

pH pk
Lembre se : pk log k

Fontes de H+ dos processos metablicos

Metabolismo aerbico da glicose cido Carbnico Metabolismo anaerbico da glicose cido Ltico

H+
cido Sulfrico cido Fosfrico

Corpos Cetnicos cidos

Oxidao incompleta de cidos graxos

Oxidao de Aminocidos Sulfurados

Hidrlise das fosfoprotenas e nucleoprotenas

Powers,S.K. et al. Fisiologia do Exerccio, (2000), pg207 Fig11.3

MECANISMOS REGULATRIOS
1 Linha de defesa: Imediata (plasma) Sistema tampo: bicarbonato, protenas (hemoglobina), fosfato, amnia; 2 Linha de defesa: Sistema pulmonar - Rpido eliminao de cidos volteis; 3 Linha de defesa: Sistema renal Lento eliminao de cidos (fixos) no volteis;

SISTEMAS ATUANTES
TAMPES PLASMTICOS
o efeito de cidos ou bases adicionados nos lquidos corporais atuao imediata

SISTEMA PULMONAR
elimina ou retm CO2 atuao em minutos a horas

SISTEMA RENAL
excreo de urina cida ou bsica atuao em horas a dias

Tampes Existentes no Organismo Humano Tampes

Bicarbonato Hemoglobina
Protenas Fosfato

cidos
CO2; H2CO3 HHb
HProt H2PO4-

Bases Conjugadas
HCO3HbProtHPO42-

Local
Extracelular Eritrcitos
Intracelular Intracelular

%
64-75 28
7 1

1. TAMPO BICARBONATO
At 75% do tamponamento do plasma sanguneo; 30% dos glbulos vermelhos (60% deve-se hemoglobina) e o restante deve-se ao tampo fosfato; CURIOSIDADE: Fosfato inorgnico: H2PO4- HPO42- + H+ (pK = 6,8) Bicarbonato: H2CO3 H+ + HCO3- (pK = 6,1)

1. TAMPO BICARBONATO
O pH do sistema tampo bicarbonato depende da [H2CO3] e [HCO3-] A [H2CO3] depende do CO2 (d) O CO2(d) depende da concentrao ou da presso parcial do CO2 na fase gasosa. EQUAO FUNDAMENTAL CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

1. TAMPO BICARBONATO

Adaptao da equao de Henderson

pH = pKa + log [X-] [HX]

Clulas dos diferentes tecidos

CO2 Anidrase Carbnica

HCO3plasma

CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+

Cl-

HHb + CO2

HHb

Hb.O2

compostos carbamnicos
hemcia

CO2

O2

Clulas dos diferentes tecidos

Capilar sanguneo

Lei da ao das massas em sistemas gasosos

A composio dos gases atmosfricos e alveolares so diferentes e proporcionam a sada de CO2 e a entrada de O2 por simples diferena de gradiente de presso parcial, de acordo com a lei de ao das massas aplicadas a um sistema gasoso;

Tabela 1 - Presses parciais e concentrao percentual dos gases respiratrios na atmosfera e nos alvolos pulmonares.

Gs
N2 O2 CO2 H2O

Ar atmosfrico mmHg % 597,0 78,62 159,0 20,84 0,15 0,04 3,85 0,5

Ar alveolar mmHg % 569,0 74,9 104,0 13,6 40,0 5,3 47 6,2

(Adaptado de GUYTON,, 1988, p. 359.)

Lei de Henry Presso parcial e taxa de difuso

Transporte de oxignio: Ligao HbO2

Possui vrios grupos cido bsico: Carboxila (- COOH), amino (- NH2) e amnia (-NH3)

EFEITOS DA VARIAO DO pH
Produzem alteraes significativas no funcionamento do organismo: Aumento da resistncia vascular pulmonar; Reduo da resistncia vascular sistmica; Alteraes da atividade eltrica do miocrdio; Alteraes da contratilidade do miocrdio; Alteraes da atividade eltrica do sistema nervoso central; Alteraes da afinidade da hemoglobina pelo oxignio; Modificao da resposta a certos agentes qumicos, endgenos e exgenos, como por exemplo, hormnios e drogas vasoativas.

Formao da Oxihemoglobina
O oxignio transportado pelo sangue sob duas formas: Dissolvido no plasma o O2 pouco solvel na gua, portanto, apenas cerca de 2% so transportados por esta via; Combinado com a hemoglobina. Nos glbulos vermelhos existem 280 milhes de molculas de hemoglobina, cada uma podendo transportar quatro O2, ou seja cerca de 98% deste gs transportado pela Hb at s clulas. A formao de oxiemoglobina pode ser representada pela reao a seguir. HbH+ + O2 HbO2 + H+ Quais os efeitos do pH?

O efeito Bohr a modulao da afinidade da Hb por O2 pelo pH do meio, facilitando a desoxigenao da Hb a nvel tecidual. O sangue venoso mais cido do que o arterial, pela presena de CO2 vindo dos tecidos. Esse forma cido carbnico H2CO3, que se dissocia liberando H+ para o meio. A curva ao lado mostra como a % de saturao da Hb, em uma pO2 prxima aos valores nos tecidos (20 torr), diminue em funo do pH do meio.

Para a mesma pO2, a saturao da Hb diminue de 45% em pH 7,6 para 22% em pH 7,2.

Para entender o efeito Bohr , vamos ver como se do as trocas de gases na Hb, e suas propriedades de tampo.
1. Nos tecidos, a pO2 de 25 a 40 torr e o pH ligeiramente mais cido (7,2-7,3). O CO2 produzido difunde-se para o plasma e para as hemcias. Nas hemcias, o CO2 convertido a H2CO3 pela enzima anidrase carbnica. O H2CO3 se dissocia no on bicarbonato HCO3- e um prton H+. Parte do HCO3(~60%) difunde para o plasma, onde constitui o principal sistema tampo. Uma parte pequena (~8%) do CO2 liga-se diretamente ao resduo N-terminal de cada globina, formando a carbamino-Hb.

TECIDOS

PLASMA

HEMCIAS

CO2

DIFUSO
(1)

CO2
(2) Anidrase (3)
carbnica

2. +H2O 3.

CO2
O HCO3transportado no plasma representa 60% do CO2 formado nos tecidos

H2CO3

HCO3-

HCO3-

+ H+

Cl

Cl
4.

(4) NH3+ NHCOO-

Hb
pO2 25 a 40 torr

Hb

5.

TECIDOS

PLASMA

HEMCIAS

O prton H+ gerado da dissociao do H2CO3 tamponado por histidinas que ligam o heme. Ao receber o prton, a HbO2 sofre o efeito Bohr, que resulta em uma diminuio da afinidade pelo o O2, facilitando a desoxigenao. Concordando com o efeito Bohr, a Hb oxigenada mais cida (pK ~7.4) do que a Hb desoxigenada (pK ~7.6 ).

CO2

DIFUSO

CO2
Anidrase carbnica

6. +H2O

O HCO3transportado no plasma representa 60% do CO2 formado nos tecidos

H2CO3 HCO3HCO3-

+ H+

7.

Cl

Cl FeO
(6)

O2

DIFUSO
(6)

Fe2+
(5)

H C

H C
(5)

N HC
NH3+

NH C

N HC
NHCOO-

N NH2 C

Hb
pO2 25 a 40 torr

Hb

8.

ALVOLOS

PLASMA

HEMCIAS
9.

No pulmo, a pO2 de 100 torr e o pH mais alcalino (pH ~7.6).

CO2

DIFUSO
(12)
O HCO3transportado no plasma representa 60% do CO2 formado nos tecidos

CO2
Anidrase carbnica

+ H2O (10)

H2CO3 HCO3(10)

A Hb desoxigenada recebe O2 e libera os prtons H+ recebidos no tecido. O efeito Bohr agora resulta em um aumento da afinidade pelo o O2, facilitando a oxigenao.

HCO3-

+ H+

Cl

Cl

O2

DIFUSO

Fe2+
H C N HC
NHCOO-

(9)

10. Esses fatores fazem a anidrase carbnica catalizar a reao reversa, formando CO2 e H2O a partir de H2CO3, resultante da associao bicarbonato e H+. 11. O CO2 ligado FeO2 Hb liberado.

H C

NH2 NH C

N HC
NH3+

NH N C

12. O CO2 difunde para o plasma e da para os alvolos.

Hb
(11)
pO2 100 torr

Hb