AMINAS

COMPUESTOS NATURALES DERIVADOS DEL NITRGENO

Coniina (veneno, cicuta)

Serotonina Un importante neuroqumico

Cafena Alcaloide estimulante

Atropina

Tiamina (vitamina B1)

Nicotina (tabaco)

Muscarina (de la Amanita muscaria)

Morfina (opio) Analgsico

Quinina Antimalrico

Clasificacin de las Aminas

Clasificacin de las Aminas Alquilamina

N unido a un grupo alquilo

Arilamina

N unido a un grupo arilo

Primaria, secundaria, o terciaria

Esta determinada por el nmero de tomos de carbono directamente unidos al nitrgeno

Nomenclatura de Aminas

Nomenclatura de las Alquilaminas Primarias (RNH2)

Dos tipos: Comn y de la IUPAC 1) Se nombran los grupos alquilo y se unen a la palabra amina como un sufijo 2) Se reemplaza la terminacin o del alcano padre por la terminacin -amina

Ejemplos: algunas alquilaminas primarias (RNH2: un carbono unido directamente al N) CH3CH2NH2 etilamina o etanamina

NH2

ciclohexilamina o ciclohexanamina 1-metilbutilamina o 2-pentanamina

CH3CHCH2CH2CH3

NH2

Nomenclatura de las Arilaminas Primarias (ArNH2)

Se nombran como derivados de la anilina

NH2
F NH2 Br CH2CH3

p-fluoroanilina

5-bromo-2-etilanilina

Los grupos Amino como sustituyentes

Los grupos amino se subordinan y por lo tanto encuentran por debajo de los grupos OH y los estados de oxidacin ms altos del carbono En tales casos se nombra el grupo amino como sustituyente

O
HOCH2CH2NH2 HC NH2

2-aminoetanol

p-aminobenzaldehdo

Aminas Secundarias y Terciarias

Se nombran como derivados N-sustitudos de una amina primaria que se toma como compuesto padre.

(N es un localizador o posicionador no es alfabetizado

y se trata de la misma manera que un localizador numrico)

La amina padre es aquella que tenga la cadena ms larga de tomos de carbono

Ejemplos
CH3NHCH2CH3 N-metiletilamina

NHCH2CH3

4-cloro-N-etil-3-nitroanilina NO2 Cl CH3 N CH3

N,N-dimetilcicloheptilamina

Sales de amonio
Un nitrgeno con cuatro sustituyentes tendr una carga positiva y se nombra como un derivado de un ion amonio (NH4+).

+ CH3NH3 Cl
Cloruro de

CH3 + N CH2CH3 CF3CO2 H

Trifluoroacetato de N-etil-N-metilciclopentilamonio

metilamonio

Sales de amonio
Cuando los cuatro tomos unidos al N son carbonos, el ion se llama un ion amonio cuaternario y las sales que lo contienen se llaman sales de amonio cuaternarias CH3 CH2

+ N
CH3

CH3 I

Yoduro de benciltrimetilamonio

Estructura y enlace

Alquilaminas
147 pm

112

106

Alquilaminas

La caracterstica ms importante es el alto

potencial electrosttico en el nitrgeno. La reactividad del par de electrones libre es lo que determina las propiedades de las aminas

Geometra en el N
Compare la geometra en el N de la metilamina, la anilina, y la formamida. H H 3 H sp2 sp NH2 C C NH2 O H

Geometra piramidal en el N con hibridacin sp3 en la metilamina.

Geometra plana en el N con hibridacin sp2 en la formamida.

Geometra en el N
Compare la geometra en el N de la metilamina, la anilina, y la formamida. sp3 sp2

Geometra piramidal en el N con hibridacin sp3 en la metilamina.

Geometra plana en el N con hibridacin sp2 en la formamida.

Geometra en el N
El ngulo del enlace CN se bisecta con el ngulo HNH, lo cual permite medir la geometra en el N.

sp3

sp2 180

~125

Nota: este no es el mismo que el ngulo de enlace H NH

Geometra en el N
El ngulo del enlace CN que se bisecta con el ngulo HNH es una medida de la geometra en el N.

sp3

sp2 180

~125

142.5

Geometra en el N
La geometra en el N en la anilina es piramidal; ms cercano a la metilamina que a la formamida.

142.5

Geometra en el N
La hibridacin del N en la anilina se encuentra entre sp3 y sp2. El par de electrones libre del N puede ser deslocalizado en el anillo de mejor manera si el N es sp2 y que el par de electrones se encuentre en un orbital p. El par de electrones libre est enlazado con mayor fuerza por el nitrgeno N si este par se encuentra en un orbital sp3 ms que en un orbital p. La hibridacin real es un compromiso que maximiza el enlace del par de electrones

142.5

Mapas de potencial electrosttico de la Anilina

Geometra no plana en el N. La regin de potencial ms negativo est en el N.

Geometra plana en el N. La regin de potencial ms

negativo est compartida por el N y el anillo.

Propiedades fsicas

Propiedades fsicas
Las aminas son ms polares y tienen puntos de ebullicin ms altos que los alcanos; pero son menos polares y tienen puntos de ebulllicin ms bajos que los alcoholes

CH3CH2CH3 CH3CH2NH2 CH3CH2OH Momento dipolo (): Punto de ebullicin:

0D
-42C

1.2 D
17C

1.7 D
78C

Propiedades fsicas
CH3CH2CH2NH2 CH3CH2NHCH3 Punto de ebullicin: 50C 34C (CH3)3N 3C

Los puntos de ebullicin de aminas isomriccas disminuye al ir de aminas primarias a secundarias a terciarias
Las aminas primarias tienen dos hidrgenos en el N los cuales tienen la capacidad de formar puentes de hidrgeno intermoleculares. Las aminas secundarias tienen uno. Las aminas terciaras no pueden formar puentes de hidrgeno intermoleculares

Compuesto

CH3CH3

CH3OH

CH3NH2

CH3CH2CH3

CH3CH2OH

CH3CH2NH2

Peso molecular
Punto de ebullicin C

30 -88.6

32 65

31 -6.0

44 -42

46 78.5

45 16.6

Compues to Peso molecular Punto de ebullicin C

CH3(CH2)2CH3

CH3(CH2)2OH

CH3(CH2)2NH2

CH3CH2NHCH3

(CH3)3CH

(CH3)2CHOH

(CH3)2CHNH2

(CH3)3N
59 3

58 -0.5

60 97

59 48

59 37

58 -12

60 82

59 34

Basicidad de las aminas

Efecto de la estructura en la Basicidad

Las alquilaminas son ligeramente ms fuertes que el amoniaco

Basicidad de las aminas en solucin acuosa

Amina NH3

cido Conj. NH4+

pKa 9.3

CH3CH2NH2

CH3CH2NH3+

10.8

CH3CH2NH3+ es un cido ms dbil que el NH4+; en consecuencia, CH3CH2NH2 es una base ms fuerte que NH3.

Efecto de la estructura en la Basicidad

Las alquilaminas son ligeramente ms fuertes

que el amoniaco.
Las alquilaminas difieren muy poco en su

basicidad.

Basicidad de las aminas en solucin acuosa Amina NH3 CH3CH2NH2 (CH3CH2)2NH (CH3CH2)3N cido Conj. NH4+ CH3CH2NH3+ (CH3CH2)2NH2+ (CH3CH2)3NH+ pKa 9.3 10.8 11.1 10.8

Observe que la diferencia que separa a una amina primaria de una secundaria de una terciaria es nicamente de 0.3 unidades de pKa

Efecto de la estructura en la Basicidad

Las alquilaminas son bases ligeramente ms fuertes que el amoniaco. Las alquilaminas difieren muy poco en su basicidad. Las arilaminas son bases mucho ms dbiles que el amoniaco

Basicidad de las aminas en solucin acuosa Amina NH3 cido Conj. NH4+ pKa 9.3

CH3CH2NH2
(CH3CH2)2NH

CH3CH2NH3+
(CH3CH2)2NH2+

10.8
11.1

(CH3CH2)3N
C6H5NH2

(CH3CH2)3NH+
C6H5NH3+

10.8
4.6

Menor basicidad en las arilaminas

H + N H cido pKa = 4.6 ms fuerte

H +

H2N
Base ms fuerte

NH2 +

+ H3N pKa =10.6 cido ms dbil

Base ms dbil

Menor basicidad en las arilaminas

H + N cido ms fuerte H

H +

H2N
Cuando el ion anilinio pierde un protn, el par de electrones que se forma est deslocalizado en el anillo

NH2 +

+ H3N cido ms dbil

Menor basicidad en las arilaminas

H + N H
La anilina es una base ms

H +

H2N
Base ms fuerte

dbil debido a que retiene con

mayor fuerza a su par de electrones libre

Base ms dbil

NH2 +

+ H3N

Menor basicidad en las arilaminas

Un incremento en la deslocalizacin hace que la difenilamina sea una base ms dbil que la anilina, y la trifenilamina ser una base ms dbil que la difenilamina

C6H5NH2

(C6H5)2NH 0.8

(C6H5)3N ~-5

pKa del cido conjugado: 4.6

Efecto de los sustituyentes sobre la basicidad de las Arilaminas

Los grupos alquilo en el anillo incrementan la basicidad (es ligero el incremento, en menos de 1 unidad de pK).

X X H CH3

NH2

pKa del cido conjugado 4.6 5.3

Efecto de los sustituyentes sobre la basicidad de las Arilaminas

Los grupos electroatractores, en especial cuando estn en posiciones orto y/o para al grupo amino, se ve disminuda su basicidad y el efecto puede ser grande

NH2

X pKa del cido conjugado H 4.6 CF3 3.5 O2N 1.0

p-Nitroanilina
O NH2

+ N

+ N

+ NH2

El par de electrones libre del nitrgeno de la amina est conjugado con el grupo nitro en posicin para de hecho ms deslocalizado que en la propia anilina. La deslocalizacin se pierde al protonarse la amina

SE REDUCE LA BASICIDAD DE LA para-NITROANILINA DEBIDO A LA DESLOCALIZACIN DEL PAR DE ELECTRONES

El efecto es acumulativo
La anilina es 3800 veces ms bsica que la p-nitroanilina. La anilina es ~1,000,000,000 de veces ms bsica que la 2,4-dinitroanilina.

Aminas Heterocclicas

N H piperidina pKa del cido conjugado: 11.2 (una alquilamina)

es ms bsica que N

piridina
pKa del cido conjugado: 5.2 (se asemeja a una arilamina en basicidad)

Aminas Heterocclicas

es ms bsica que H N

imidazol
pKa del cido conjugado: 7.0

piridina
pKa del cido conjugado: 5.2

Imidazol
Cual es el nitrgeno que se protona en el imidazol?
N N

H H+ + H N H

H+ + H N

Imidazol
La protonacin en la direccin que se indica da lugar a un ion estabilizado

H+ + H N + N H

PIRIDINA

N,N-DIMETILANILINA

DMAP

CIDO CONJUGADO ESTABILIZADO POR RESONANCIA

BASES IMPORTANTES QUE SE USAN COMO REACTIVOS Nombre de la Base Trietil amina

Piridina

Base de Hnig

DBU

Formula pKa 5.3

(C2H5)3N 10.7 11.4 12

Nombre de la Base

Barton's Base

t-butxido de potasio

HMDS de sodio

LDA

Formula pKa
14 19 26 35.7

Sales de Tetraalquilamonio (sales cuaternarias de amonio) como catalizadores de Transferencia de fase

Catalisis por Transferencia de Fase

Los agentes de transferencia de fase promueven la solubilidad de las sustancias ionicas en disolventes no polares. Ellos transfieren la sustancia inica de una fase acuosa a una fase no acuosa. Los agentes de transferencia de fase incrementan

la rapidez de las reacciones que involucren aniones (bases de Lewis, Nuclefilos). El anion esta relativamente no solvatado y es muy reactivo en medios no polares, comparados con el agua o los alcoholes.

Catalisis por Transferencia de Fase

Las sales de amonio cuaternarias son catalizadores de transferencia de fase. Ellas son solubles en disolventes no polares CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3 + N CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3

H3C

Cl

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3
Cloruro de metiltrioctilamonio

Catalisis por Transferencia de Fase

Las sales de amonio cuaternarias se utilizan como catalizadores de transferencia de fase. Ellas son solubles en disolventes no polares. CH2CH3 CH2 + N CH2CH3 Cl CH2CH3 Cloruro de benciltrietilamonio

Ejemplo
La reaccin SN2 del cianuro de sodio con bromuro de butilo se lleva a cabo con una rapidez ms alta cuando est presente el cloruro de benciltrietilamonio, que cuando no est presente

CH3CH2CH2CH2Br +

NaCN
Cloruro de benciltrietilamonio

CH3CH2CH2CH2CN

NaBr

Mecanismo

CH2CH3
CH2 (acuoso) + Cl CH CH N 2 3 CH2CH3 (acuoso) + CN

CH2CH3 CH2 + CN CH CH N 2 3 CH2CH3 (acuoso) (acuoso)

+ Cl

CH2CH3 CH2 + CN CH CH N 2 3 CH2CH3 (en CH2Cl2)

Mecanismo

CH2CH3 CH2 (acuoso) + CN CH CH N 2 3 CH2CH3

Mecanismo

CH2CH3
CH2 + -+ CN CH3CH2CH2CH2Br CH CH N 2 3 CH2CH3 (en CH2Cl2) CH2CH3 CH2 + Br CH CH + CH3CH2CH2CH2CN N 2 3 CH2CH3 (en CH2Cl2)

REACCIONES DE AMINAS: UN PANORAMA

Preparacin de Aminas
Hay dos preguntas que se tienen que responder:
1) Como se puede formar el enlace CN?. 2) Como se obtiene el estado de oxidacin correcto en el nitrgeno (y en el carbono)?

Mtodos para formar el enlace CN

Sustitucin nucleoflica por el ion azida (N3) sobre halogenuros de alquilo Nitracin de arenos o de alcanos A partir de epxidos. Reaccin de apertura Nucleoflica por amoniaco Adicin Nucleoflica de amoniaco o de aminas a aldehdos y/o cetonas

Sustitucin nucleoflica por el amoniaco sobre -halocidos

Sustitucin Nucleoflica sobre el grupo acilo (SNAc)

Preparacin de aminas por alquilacin de amoniaco

Alquilacin de amoniaco
La reaccin que se desea hacer es: 2 NH3 + RX RNH2 + NH4X

A travs de: H3N + R Y al ltimo: H3N + H

+ H3N + H3N

R +

H + N R H

H H + N H R

Alquilacin de amoniaco
Pero en la prctica el mtodo no funciona bien. Es usual obtener mezclas de aminas primarias, secundarias y terciarias, adems de la sal de amonio cuaternaria NH3

RX

RNH2

RX

R2NH RX

+ R4N X

RX

R3N

Ejemplo CH3(CH2)6CH2Br NH3 CH3(CH2)6CH2NH2

(45%) +
CH3(CH2)6CH2NHCH2(CH2)6CH3 (43%)

Conforme la octilamina se forma, sta compite con el amoniaco por el 1-bromooctano que no ha reaccionado. La reaccin de la octilamina con el 1-bromooctano da la N,N-dioctilamina.

N NH2 + 3 CH3 I

H3C N

CH3 CH3 :IH + N H :I

La sntesis de Gabriel de alquilaminas primarias

Qumico Alemn Siegmund Gabriel

Sntesis de Gabriel
Se obtienen aminas primarias sin la formacin de aminas secundarias, etc. como subproductos (no hay polialquilacin) Se lleva a cabo una reaccin SN2 sobre un halogenuro de alquilo para formar el enlace CN

Sntesis de Gabriel
El tomo de Nitrgeno lo aporta el N-ftalimiduro de potasio (Ftalimida de potasio)
O

N
O

N-Ftalimiduro de potasio
El pKa de la ftalimida es 8.3 La N-ftalimida de potasio se prepara con facilidad por la reaccin de la Ftalimida con KOH

O
NH

O KOH N O K +

N-Ftalimiduro de potasio como nuclefilo

O N + R O

O X

SN2

Ruptura de la ftalimida alquilada

O
N

R + H2O la hidrlisis de la imida es una reaccin SNAc

O cido o base CO2H

+
CO2H

H2N

Ruptura de la ftalimida alquilada

La hidrazinolisis es un mtodo alterno para liberar a la amina a partir del derivado de la ftalimida
O
N

O
R H2NNH2

NH
NH

H2N

Ejemplo

O
N

C6H5CH2Cl DMF

O
O
N

CH2C6H5

(74%)

Ejemplo O NH NH

C6H5CH2NH2 (97%) H2NNH2

O
O
N

CH2C6H5

FORMACIN DEL NUCLEOFILO

ALQUILACIN

RUPTURA Hidrlisis hidrazinolisis

hidrlisis

Organic Reactions in Ionic liquids: N-Alkylation of Phthalimide and Several Nitrogen Heterocycles

Z.-G. Le, Z.-C. Chen, Y. Hu, Q.-G. Zheng, Synthesis, 2004, 208-212.

Abstract A convenient, efficient, and selective N-Alkylation of N-acidic heterocyclic compounds with alkyl halides is accomplished in ionic liquids in the presence of potassium hydroxide as a base. In this manner, phthalimide, indole, benzimidazole, and succinimide can be successfully alkylated.

A convenient Two-Step Procedure for the Synthesis of Substituted Allylic Amines from Allylic Alcohols S. E. Sen, S. L. Roach, Synthesis, 1995, 756-758.

Abstract The synthesis of isomerically pure allylic amines, including farnesyl amine, is achieved in excellent yields using a modified Gabriel synthesis.

Preparacin de aminas por reduccin

Preparacin de aminas por reduccin

Prcticamente cualquier compuesto que contenga nitrgeno, puede ser reducido a una amina, y los cuales incluyen a: Azidas R-N3 Nitrilos R-CN

Derivados del benceno nitro-sustitudos Ar-NO2

Amidas R-C(O)-NH2

Preparacin de aminas por reduccin

Prcticamente cualquier compuesto que contenga nitrgeno, puede ser reducido a una amina, y los cuales incluyen a:

Azidas R-N3
Nitrilos R-CN

Derivados del benceno nitro-sustitudos Ar-NO2

Amidas R-C(O)-NH2

Sintesis de Aminas a travs de Azidas

Se lleva a cabo una reaccin SN2, seguida de una reduccin, para formar una amina primaria

CH2CH2Br
Las azidas tambin pueden ser reducidas por medio de una hidrogenacin cataltica

NaN3

CH2CH2N3 (74%) 1. LiAlH4 2. H2O

CH2CH2NH2 (89%)

Poly(ethylene Glycol) (400) as Superior Solvent Medium against Ionic Liquids for Catalytic Hydrogenations with PtO2, S. Chandrasekhar, S. Y. Prakash, C. L. Rao, J. Org. Chem., 2006, 71, 2196-2199

Poly(ethylene glycol) (PEG) (400) has been found to be a superior solvent over ionic liquids by severalfold in promoting the hydrogenation of various functional groups using Adams' catalyst. Both the catalyst and PEG were recycled efficiently over 10 runs without loss of activity, and without substrate cross contamination

Preparacin de aminas por reduccin

Prcticamente cualquier compuesto que contenga nitrgeno, puede ser reducido a una amina, y los cuales incluyen a: Azidas R-N3

Nitrilos R-CN
Derivados del benceno nitro-sustitudos Ar-NO2
Amidas R-C(O)-NH2

Sntesis de aminas a travs de nitrilos

Se lleva a cabo una reaccin SN2, seguida de una reduccin, para formar una amina primaria

NaCN CH3CH2CH2CH2Br
Los nitrilos tambin pueden ser reducidos por el LiAlH4

CH3CH2CH2CH2CN (69%)

H2 (100 atm), Ni

CH3CH2CH2CH2CH2NH2

(56%)

Sntesis de aminas a travs de nitrilos

Se lleva a cabo una reaccin SN2, seguida de una reduccin, para formar una amina primaria NaCN CH3CH2CH2CH2Br
La reduccin tambin ocurre con las cianohidrinas

CH3CH2CH2CH2CN (69%)

H2 (100 atm), Ni

CH3CH2CH2CH2CH2NH2

(56%)

Preparacin de aminas por reduccin

Prcticamente cualquier compuesto que contenga nitrgeno, puede ser reducido a una amina, y los cuales incluyen a: Azidas R-N3 Nitrilos R-CN

Derivados del benceno nitro-sustitudos Ar-NO2

Amidas R-C(O)-NH2

Sntesis de aminas a travs de Nitroarenos

HNO3 H2SO4

Cl

Cl
(88-95%)

NO2

Los grupos nitro tambin se puden reducir con estao (Sn) + HCl o por una hidrogenacin cataltica

1. Fe, HCl 2. NaOH

NH2

Cl

(95%)

Pd-Catalyzed Silicon Hydride Reductions of Aromatic and Aliphatic Nitro Groups, R. J. Rahaim, R. E. Maleczka, Jr., Org. Lett., 2005, 7, 5087-5090.

Palladium-catalyzed reduction of aromatic nitro groups to amines can be accomplished in high yield, with wide functional group tolerance and short reaction times at r.t. using aqueous potassium fluoride and polymethylhydrosiloxane (PMHS) for aromatic nitro groups.

Aliphatic nitro compounds are reduced to the corresponding hydroxylamines using triethylsilane instead of PMHS/KF

REDUCCIN SELECTIVA DE UN GRUPO NITRO REDUCCIN DE ZININ

Sntesis de aminas a partir de nitrocompuestos

REACTIVOS CON AZUFRE (S)
NO2 1) S8, NaOH NaOH 55 oC 2) HCl 3) NaOH NH2

NO2

NO2

(80 %)

N. N. Zinin (1812-1880).
Zinin. N. Ann. Chem. Pharm. 1842. 44. 283-287; 1844, 52, 361-362: 1853, 85,328-329.

1er. ESTADO DE REDUCCIN m-DINITROBENCENO A m-NITRO-NITROSOBENCENO

2. ESTADO DE REDUCCIN m-NITRO-NITROSOBENCENO A N-(m-NITROBENCEN)HIDROXILAMINA

3er. ESTADO DE REDUCCIN: FORMACIN DE LA m-NITROANILINA

Funcionalizacin del grupo OH del grupo hidroxilamina para convertirlo en un mejor grupo saliente

ATAQUE DEL TOMO DE AZUFRE QUE ACTA COMO MEJOR NUCLEFILO (EFECTO ).

Preparacin de aminas por reduccin

Prcticamente cualquier compuesto que contenga nitrgeno, puede ser reducido a una amina, y los cuales incluyen a: Azidas R-N3 Nitrilos R-CN

Derivados del benceno nitro-sustitudos Ar-NO2

Amidas R-C(O)-NH2

Sntesis de aminas a travs de Amidas

O COH 1. SOCl2 2. (CH3)2NH O CN(CH3)2 (86-89%)

Solo el LiAlH4 es un agente reductor apropiado para llevar a cabo esta reaccin

1. LiAlH4 2. H2O
CH2N(CH3)2

(88%)

Aminacin reductiva

Sntesis de aminas a travs de la aminacin reductiva

En la aminacin reductiva, un aldehdo o cetona se somete a una hidrogenacin cataltica en presencia de amoniaco o una amina R C R'

rpido R O + NH3
R' C

NH +

H2O

El aldehdo o la cetona se encuentra en equilibrio con la imina, antes de que ocurra la hidrogenacin

Sntesis de aminas a travs de una aminacin reductiva

Una vez formada la imina, esta es hidrogenada ms rapidamente que el aldehdo o la cetona. El producto es una amina
R C R' rpido R

O + NH3
R R'

NH + H2, Ni

H2O

R'

NH2

Ejemplo: El amoniaco da una amina primaria

H2, Ni O + NH3 etanol (80%)

NH2

A travs de:

NH

Ejemplo: Las aminas primarias dan aminas secundarias O CH3(CH2)5CH H2, Ni + H2N etanol

CH3(CH2)5CH2NH

(65%)

A travs de CH3(CH2)5CH N

Ejemplo: Las aminas secundarias dan aminas terciarias O CH3CH2CH2CH + N H H2, Ni, etanol

N CH2CH2CH2CH3

(93%)

Ejemplo: Las aminas secundarias dan aminas terciarias Los intermediarios posibles incluyen a:

+ N

HO

CHCH2CH2CH3

CHCH2CH2CH3

N CH CHCH2CH3

DEGRADACIN DE AMIDAS DE HOFMANN

Degradacin de amidas de Hofmann

O C H3C NH2 + Br2 + 4 NaOH H2O H3C NH2 + 2 NaBr + 2 H2O

Degradacin de amidas de Hofmann

Degradacin de amidas de Hofmann

August Wilhelm von Hofmann (8 abril (1818) 5 mayo (1892) fue un qumico alemn

Mecanismo de la degradacin de amidas de Hofmann

Mecanismo de la degradacin de amidas de Hofmann

Preparacin de Aminas primarias

Ejemplo Reactivo nitrgeno N3() C6H5SO2N H() CN() Reactivo Carbono 1a Reaccin Tipo SN2 Producto Inicial RCH2-N3 o R2CH-N3
RCH2-NHSO2C6H5 o R2CH-NHSO2C6H5

2a Reaccin Condiciones LiAlH4 o 4 H2 / Pd Na en NH3 (liq)

2a Reaccin Tipo
Hidrogenlisis

Producto Final RCH2-NH2 o R2CH-NH2 RCH2-NH2 o R2CH-NH2

RCH2-CH2NH2 o R2CH-CH2NH2

1.

RCH2-X o R2CH-X
RCH2-X o R2CH-X RCH2-X o R2CH-X RCH=O o R2C=O RCOX R3C(+)

2.

SN2

Hidrogenlisis

3.

SN2 Adicin / Eliminacin Adicin / Eliminacin SN1

RCH2-CN o R2CH-CN RCH=NH o R2C=NH RCO-NH2 R3CNHCONH2

LiAlH4 H2 / Ni o NaBH3CN LiAlH4 NaOH soln.

Reduccin

4.

NH3 NH3 NH2CONH2 (urea)

Reduccin

RCH2-NH2 o R2CH-NH2 RCH2-NH2 R3C-NH2

5. 6.

Reduccin Hidrolisis

4 H2 / Pd (catalizador) (o LiAlH4)

calor ftalimida

(se adiciona un CH2 a la estructura) Un nitrilo

AcOH cat.

H2 / Ni (catalizador)

Una imina

piridina

Una amida

calor Urea

Preparacin de Aminas secundarias y terciarias

piridina

en

CH3CO2H
(CATALIZADOR)

H2, Ni
(CATALIZADOR)

IMINA

CH3CO2H
(CATALIZADOR)

(CATALIZADOR) o
ION IMINIO ENAMINA

H2, Ni

piridina

AMIDA ANHDRIDO DE UN CIDO CARBOXLICO

piridina

CLORURO DE UN CIDO CARBOXLICO

AMIDA

piridina

UNA SAL DE AMONIO CUATERNARIA

Reacciones de aminas: Un panorama

Reacciones de las aminas

Las reacciones de las aminas casi siempre involucran al par de electrones libre del nitrgeno.

Como una base:

Como un nuclefilo:

Reacciones de las aminas

BASICIDAD:
1.
2.

Reaccin con aldehdos y cetonas

Reaccin con derivados de cidos carboxlicos: Cloruros de acilo, anhdridos y steres

Reacciones de aminas con halogenuros de alquilo

Reacciones con halogenuros de alquilo Las aminas actuan como nuclefilos con los halogenuros de alquilo N + R H X

+ N R + X

Ejemplo: exceso de amina

NH2 (4 mol)

ClCH2 (1 mol) 90C

NaHCO3

NHCH2 (85-87%)

Ejemplo: exceso del halogenuro de alquilo

CH2NH2

3CH3I

metanol

calor

+ CH2N(CH3)3 (99%)

La eliminacin de Hofmann

August Wilhelm von Hofmann qumico alemn

Eliminacin de Hofmann Se utiliza como reactivo un hidrxido de una sal de amonio cuaternaria y se obtiene como producto un alqueno Es una reaccin de eliminacin anti
El grupo saliente es una trialquilamina

La regioselectividad es opuesta a la regla de Zaitsev, aplicndose la regla de Hofmann.

Hidrxidos cuaternarios de amonio Se preparan al tratar halogenuros cuaternarios de amonio con xido de plata acuoso CH2N(CH3)3 Ag2O I

H2O, CH3OH HO

+ CH2N(CH3)3

Eliminacin de Hofmann
Los hidrxidos cuaternarios de amonio, cuando son calentados, presentan una reaccin de eliminacin CH2 + (69%) 160C + CH2N(CH3)3 HO N(CH3)3 + H2O

Mecanismo

O
H CH2

H H

CH2

N(CH3)3 +
N(CH3)3

Regioselectividad
La eliminacin ocurre en la direccin que da lugar al doble enlace menos sustitudo. Esta se conoce como la regla de Hofmann CH3CHCH2CH3 calor + N(CH3)3 HO CH3CH + CHCH3 (5%) H2C CHCH2CH3 (95%)

Regioselectividad Parece ser que los factores estricos (tensin de van der Waals) son los que controlan la regioselectividad.

Johannes Diderik van der Waals

El Estado de Transicin que da lugar al 1-buteno sta menos impedido que el ET que da lugar a los diastereoismeros cis o trans-2-buteno

Regioselectividad
H CH3CH2 H

H
H + N(CH3)3

H C C H

CH3CH2

Producto principal

El grupo mas voluminoso se encuentra entre dos tomos de H

Regioselectividad
H

H CH3

CH3 H + N(CH3)3

CH3

H C C

CH3

Producto minoritario

El grupo ms voluminoso se encuentra entre un tomo de H y un grupo CH3

Eliminacin de Hofmann
1) Ag2O 2) calor

1) Ag2O

5%

1) Ag2O 2) calor

Eliminacin de Hofmann

calor, reflujo

1) AgOH 2) calor 3) calor

2) calor trans-cicloocteno cis-cicloocteno

ELIMINACIN DE ZAYZETFF

O Br O CALOR

Na H 19 %

+ 81 %

ELIMINACIN DE HOFMANN
O N H3C CH3 I O CALOR Na H 98 % + 2%

CH3

OXIDOS DE AMINA. ELIMINACIN DE COPE (SINPERIPLANAR)

calor

Diastereoismero eritro

Ismero Z (90 %)

calor

Diastereoismero treo

Ismero E (93 %)

Sustitucin Electroflica Aromtica en Arilaminas

Nitracin de la Anilina

El grupo NH2 es un activante muy fuerte por resonancia

El grupo NH2 no solo activa al anillo hacia la SEA, sino que tambin hace que el anillo se oxide con facilidad Si se intenta llevar a cabo la nitracin de la anilina en forma directa, esta reaccin de nitracin falla debido al caracter oxidante del cido ntrico, obtenindose un alquitrn negro

Nitracin de la Anilina
Estrategia: se disminuye la reactividad de la anilina convirtiendo al grupo NH2 en un grupo amida C(O)-NH2 O NH2 O O CH3COCCH3 NHCCH3 (98%)

CH(CH3)2

CH(CH3)2

(se puede usar cloruro de acetilo en lugar de anhidrido actico)

Nitracin de la Anilina
Estrategia: nitrar a la amida formada en el primer paso O O NHCCH3 NO2 HNO3 NHCCH3

CH(CH3)2 (94%)

CH(CH3)2

Nitracin de la Anilina
Estrategia: remover el grupo acilo de la amida por medio de una hidrlisis

O NHCCH3 NO2 KOH etanol, calor CH(CH3)2 CH(CH3)2 (100%) NH2 NO2

Halogenacin de arilaminas
Se lleva a cabo con facilidad sin necesidad de proteger al grupo amino, pero es difcil de limitar esta reaccin a la monohalogenacin

NH2 Br2 cido actico CO2H Br

NH2 Br

CO2H (82%)

Monohalogenacin de arilaminas
Para lograr esta reaccin se disminuye la reactividad de la arilamina convirtindo el grupo NH2 en un grupo amida C(O)-NH2, lo cual permite limitar esta reaccin a una monosustitucin

O
NHCCH3 CH3 Cl2 cido actico Cl

O
NHCCH3 CH3

(74%)

Sulfonacin de Anilina. Sntesis del cido sulfanlico

FORMACIN DEL ELECTRFILO

PRIMERA REACCIN: FORMACIN DEL CIDO SULFMICO

SEGUNDA REACCIN: SEA

Reacciones de Friedel-Crafts
El grupo amino de una arilamina deben ser protegidos como una amida para poder llevar a cabo la reaccin de Friedel-Crafts O NHCCH3 O CH3CCl AlCl3 O CCH3 (57%) O NHCCH3 CH3

CH2CH3

FORMACIN DE AMIDAS SULFONAMIDAS

Oscar Heinrich Daniel Hinsberg Qumico alemn

Amina 1Soluble en agua

Amina 2-

Neuralizado con la base

Slido insoluble

Amina 3-

Soluble en agua

Amina primaria

Soluble

Insoluble

Amina secundaria

Insoluble

No hay reaccin

Amina terciaria

Insoluble

Soluble

FORMACIN DE AMIDAS CARBOXAMIDAS

Preparacin de las amidas

Las aminas no reaccionan con los cidos carboxlicos para formar amidas. La nica reaccin que ocurre es un equilibrio cido-base. O RCOH + R'NH2 O RCO + + R'NH3 calor O RCNHR' + H2O

Ejemplo
O COH +

H2N
225C

O CNH (80-84%) + H2O

Reacciones de los Cloruros de Acilo

Los cloruros de acilo reaccionan con el amoniaco y las aminas para formar amidas: O RCCl + R'2NH + HO H O A travs de: R O

RCNR'2 + H2O
+ Cl NR'2

C
Cl

Ejemplo
O C6H5CCl + HN NaOH H2O O C6H5CN (87-91%)

Reacciones de los anhdridos de cido

Los anhdridos de cidos reaccionan con amoniaco o aminas para formar amidas:

O O RCOCR

O + 2R'2NH
H O R

RCNR'2 + RCO

+ R'2NH2
NR'2

A travs de:

OCR

Ejemplo
O O CH3COCCH3 + H2N CH(CH3)2

O CH3CNH (98%) CH(CH3)2

DROGAS SULFAS

CIDO FLICO (Vitamina B9) Factor de crecimiento

Sulfanilamida

cido p-aminobenzoco

Sulfadiazina, antibitico

Cul la sulfa que todava se usa?

Bactrim (sulfametoxazol y trimetoprim) es un antibitico

PROPONER SU SNTESIS QUMICA A PARTIR DE BENCENO

FORMACIN DE IMINAS

O + R R' H N H

Z
+ H O H R'

Z
R

en H N H

REACTIVO

PRODUCTO

N H H N H AMONIACO H R N R N R

H
IMINA R'

R
IMINA BASE DE SCHIFF R'

H N R H

AMINA PRIMARIA

NH2

H N NH2 HIDRAZINA H

NH2
HIDRAZONA R'

O + R R' H N H

Z
+ H O H R'

Z
R

en H N H N Ph H

REACTIVO H N N Ph H H FENILHIDRAZINA R N

PRODUCTO

H N
R'

Ph
FENILHIDRAZONA

OH

H N

OH
R

OH
OXIMA R'

H HIDROXILAMINA O N C NH2 H

O H N N C NH2 H H
SEMICARBAZIDA

N R

H N
R'

C O

NH2
SEMICARBAZONA

O H3C C + H N O H CH3 H H O H + H3C

N C

CH3

Kobs (min

-1)

pH

FORMACIN DE ENAMINAS

Formacin Enaminas

Despus de la adicin de R2NH, el proton se pierde en el tomo de carbono adyacente

R R R N N C C H C H H C H C + H3O+

O C H + R2NH H C

O C

R R HO C N H
+

R R H2O

NH

H H

Gilbert Stork (nacio el 31 de diciembre de 1921). Es un qumico orgnico belga que radica los Estados Unidos

enamina

imina

R' R C R C R R N R' R C

R' N C R R'

Aminas secundarias ms utilizadas

piperidina

pirrolidina

morfolina

Sal de iminio

1er. Paso. Activacin del grupo carbonilo

2o. Paso. Adicin de la amina 2

3er. Paso. Equilibrios cido base Formacin de agua como grupo saliente

4o. Paso. Eliminacin de agua y del protn del carbono para formar la enamina (pasando por la sal de iminio)

Paso 1

Paso 2

Paso 3

Trabajo final

Nitrosacin de Alquilaminas

Ion nitrito, cido nitroso y el cation nitrosilo

O

+ H

H H
O

H + N +
O

+ O H

Cation nitrosilo y nitrosacin

N +

Catin nitrosilo y nitrosacin

+ N

N +

Nitrosacin de alquilaminas secundarias

+ N H

N + H +

N +

la nitrosacin de aminas secundarias forma una N-nitroso amina

Ejemplo

(CH3)2NH

NaNO2, HCl H2 O

(CH3)2N

(88-90%)

Algunas N-nitroso aminas

(CH3)2N

N-nitrosodimetilamina (curtido de pieles)

N N O
N-nitrosopirrolidina (nitrito para curar tocino)

N
N

N
O

N-nitrosonornicotina (humo del tabaco)

Nitrosacin de alquilaminas primarias

R H + N H R H N + N +
O

R N
O N

N + H +

Es anlogo a la nitrosacin de aminas secundarias a partir de este punto

Nitrosacin de alquilaminas primarias

R
N

R
N

H
Esta especie reacciona posteriormente

R
N

R N
O

+
N

O +
H

Nitrosacin de alquilaminas primarias

La nitrosacin de una alquilamina primaria da una sal de un ion alquildiazonio El proceso se llama diazoacin
H

+ N

H R
N

O +
H

Iones alquildiazonio

+ N

+ + R N

Los iones de alquildiazonio pierde con facilidad N2 para dar carbocationes

Ejemplo: Nitrosacin de la 1,1-dimetilpropilamina

NH2 HONO + N N

OH

H2O

N2

(80%) +

(3%)

(2%)

Nitrosacin de alquilaminas
Hasta el momento no hay alguna qumica til asociada con la nitrosacin de alquilaminas terciarias R R R N R R + N N
O

Nitrosacin de arilaminas

Nitrosacin de arilaminas terciarias

La reaccin que se lleva a cabo es una SEA N(CH2CH3)2 N(CH2CH3)2

1. NaNO2, HCl, H2O, 8C 2. HO

(95%)

Nitrosacin de N-alquilarilaminas
Es similar a las alquilaminas secundarias; se obtienen N-nitrosoaminas
NaNO2, HCl, H2O, 10C NHCH3

NCH3 (87-93%)

Nitrosacin de arilaminas primarias

Se obtienen iones de aril diazonio Los iones aril diazonio son mucho ms estables que los iones de alquildiazonio

La mayora de los iones de aril diazonio son estables bajo las condiciones en las que se forman (0-10C)

+ RN + ArN

N N

rpido lento

+ R Ar +

+ N2 + N2

Ejemplo

(CH3)2CH

NH2 NaNO2, H2SO4 H2O, 0-5C

(CH3)2CH

+ N

N HSO4

Origen sinttico de las sales de arildiazonio

Ar H

Ar

NO2

Ar

NH2 + N

Ar

Transformaciones sintticas de las sales de arildiazonio

Transformaciones de las sales de aril diazonio

Ar Ar CN
Ar Ar H Ar OH + N N Ar I Cl

Ar

Br Ar F

Mecanismo: carbocatin arilo 1) Preparacin de fenoles

Ar

+ N

N H2O, calor

Ar

OH

Ejemplo
(CH3)2CH NH2 1. NaNO2, H2SO4 H2O, 0-5C 2. H2O, calor (CH3)2CH (73%) OH

Mecanismo: carbocatin arilo

2) Preparacin de los fluoruros de arilo

HBF4 ( HPF6)

Ar

Ar

+ N

CALOR

Se calienta el sal del tetrafluoroborato del ion diazonio; este proceso se conoce como reaccin de Balz-Schiemann (qumicos alemanes Gnther Schiemann y Gnther Balz).

Ejemplo

NH2

1. NaNO2, HCl, H2O, 0-5C 2. HBF4 3. calor

CCH2CH3

CCH2CH3

O
(68%)

Mecanismo: carbocatin arilo

3) Preparacin de nitrocompuestos

NaNO2

Ar

NO2

Ar

+ N

CALOR

Transformaciones de las sales de aril diazonio

Ar Ar CN
Ar Ar H Ar OH + N N Ar I Cl

Ar

Br Ar F

Mecanismo: radicales libres

1) Preparacin de los yoduros de arilo

Es por medio de la reaccin de una sal de arildiazonio con yoduro de potasio

Ar

+ N

N KI Ar I

Ejemplo

NH2
Br

1. NaNO2, HCl H2O, 0-5C 2. KI, temp. amb.

I Br

(72-83%)

Transformaciones de las sales de aril diazonio

El cido hipofosforoso (H3PO2) reduce a las sales de diazonio; el etanol tambin lo puede hacer. Esta reaccin se conoce como desaminacin reductiva

Ar

+ N

Ar

Ejemplo

NH2 CH3

NaNO2, H2SO4, H3PO2

CH3

(70-75%)

Transformaciones de las sales de aril diazonio

Ar Ar CN
Ar Ar H Ar OH + N N Ar I Cl

Ar

Br Ar F

Mecanismo: radicales libres con sales cuprosas

Preparacin de cloruros o bromuros de arilo

Ar
Cl

Ar

Br

Ar

+ N

Los cloruros o bromuros de arilo se preparan al calentar la sal de diazonio con cloruro de cobre (I) o bien bromuro de cobre (I) Las reacciones de sustitucin que usan halogenuros de cobre(I) se conocen como reacciones de Sandmeyer

Traugott Sandmeyer, investigador suizo

Ejemplo

NH2

1. NaNO2, HCl, H2O, 0-5C 2. CuCl, calor

Cl

NO2

NO2 (68-71%)

Ejemplo

NH2 Cl

1. NaNO2, HBr, H2O, 0-10C 2. CuBr, calor

Br Cl

(89-95%)

Preparacin de Aril Nitrilos

Ar

CN Ar + N N

Los aril nitrilo se preparan cuando una sal de diazonio se hace reaccionar con cianuro de cobre (I) bajo calentamiento Este es otro tipo de la reaccin Sandmeyer

Ejemplo

NH2 CH3

1. NaNO2, HCl, H2O, 0C 2. CuCN, calor

CN CH3

(64-70%)

calor

calor

HCl

HBr

Lo que hace valiosas a las sales de diazonio

1) Permiten la introduccin de los siguientes sustituyentes en el anillo bencnico: OH, F, I, y CN 2) Permiten obtener patrones de sustitucin en el anillo que de otra manera seran muy difciles de obtener

Ejemplo
NH2 Br2 H2O Br (100%) Br (74-77%) Br Br Br NH2

NaNO2, H2SO4, Br H2O, CH3CH2OH

Reacciones de Azo acoplamiento

Azo ACOPLAMIENTO
Las sales de diazonio son electrfilos dbiles. Solo reaccionan con compuestos aromticos fuertemente activados hacia la sustitucion electroflica aromtica.

Ar

+ N

N + Ar'

Ar

Ar'

Un compuesto azo Ar' debe tener un grupo electrodonador fuerte como OH, OR, o NR2.

Ejemplo
OH + + C6H5N

Cl

OH
N NC6H5

COLORANTES AZOCOS USADOS EN LA INDUSTRIA ALIMENTICIA

N OH N

CH3 O SO3H CH3

HO3S N N

OH N N CH3 SO3H

ROJO 40

AMARILLO 5

N OH N SO3H

AMARILLO 6

Anlisis espectroscpico de Aminas

Espectroscopa de Infrarrojo
La banda de alargamisnto del enlace NH aparece en el intervalo de 3000-3500 cm-1 Las aminas primarias dan dos sealesen esta regin, una para una vibracin de alargamiento simtrico, y la otra para un alargamiento antiasimtrico

H R

H R

N H

N H

simtrico

antiasimtrico

Espectroscopa de Infrarrojo
Nmero de onda , cm

-1

RNH2

Las aminas primarias dan dos seales por alargamiento del enlace NH

Transmitancia (%)

Espectroscopa de Infrarrojo
Nmero de onda , cm

-1

Transmitancia (%)

R2NH

RMN 1H
Compare los desplazmiento qumicos en:

H3C

CH2NH2 H3C 3.9 ppm

CH2OH 4.7 ppm

Est ms protegido que O

RMN 13C
Los carbonos unidos a N estn ms protegidos que los unidos a O.

CH3NH2 26.9 ppm

CH3OH 48.0 ppm

UV-VIS
Un grupo amino en un anillo bencnico desplaza la max a una longitud de onda ms larga. La protonacin del N da lugar a un espectro de UV que se parece al del benceno + NH2 NH3

max 204 nm 256 nm

max 230 nm 280 nm

max 203 nm 254 nm

Espectrometra de Masas
Los compuestos que solo contienen C, H, y O tienen pesos moleculares pares. Si esta presente un nmero impar de tomos de N, el peso molecular sera impar. Un pico de un ion molecular con un valor m/z impar sugiere que la muestra que est siendo analizada contiene N.

Espectrometra de Masas
El nitrgeno estabiliza a los carbocationes, los cuales dirigen los patrones de fragmentacin.
(CH3)2NCH2CH2CH2CH3

e
+

(CH3)2NCH2CH2CH2CH3

+ (CH3)2N

CH2

+ CH2CH2CH3

Espectrometra de Masas
CH3NHCH2CH2CH(CH3)2

El nitrgeno estabiliza a los carbocationes, los cuales dirigen los patrones de fragmentacin.

e
CH3NHCH2CH2CH(CH3)2
+

+ CH3NH

CH2

+ CH2CH(CH3)2