METABOLISMO DE LOS LPIDOS

Contenidos

1.- Digestin de los lpidos. 2.- Transporte de los lpidos sanguneos. Lipoprotenas plasmticas: Quilomicrn, VLDL, IDL, LDL y HDL en el transporte del colesterol y triacilglicridos plasmticos. La aterognesis como ejemplo de alteracin bioqumica asociada al metabolismo de las lipoprotenas.
3.- Liplisis en el tejido adiposo y la accin de la enzima lipasa. Betaoxidacin de los cidos grasos a nivel mitocondrial. Integracin de la betaoxidacin con el ciclo de Krebs. Formacin de los cuerpos cetnicos asociados con la beta-oxidacin de los cidos grasos. Funcin de los cuerpos cetnicos en los tejidos extrahepticos. Alteracin del pH por los cuerpos cetnicos. 4.- Lipognesis: Sntesis de cidos grasos, TG, fosfolpidos

Emulsificacin e hidrlisis de las TG en el intestino delgado

Las sales biliares emulsionan los lpidos: triacilglicridos (TG), colesterol (C), . . La enzima lipasa pancretica hidroliza los TG y produce monoglicridos (MG), cidos grasos (AG) y glicerol. La enzima fosfolipasa hidroliza los fosfolpidos.
Sales biliares

TG TG

TG

TG
emulsin colescistoquinina secretina pncreas

TG

Micela de MG, AG, Glicerol

enterocito
Mathews, van Holde. Bioqumica. 2000.

Las cantidades no son para memorizar

Sntesis y secrecin de los quilomicrones (Q) Hidrlisis de TG del Q por accin de la lipasa lipoproteica
Vasos linfticos hacia el conducto torcico Q capilar Q REL (TG)
micela ( MG, AG, Glicerol )

Golgi

AG + Enzima: lipasa lipoproteica

glicerol

RER (Prot)
enterocito

AG y glicerol a los tejidos

Diferenciar la lipasa pancretica y lipasa lipoproteica

Prof Holger Ortiz

HIDRLISIS DE LOS TG POR LA ENZIMA LIPASA Y DESTINO DE LOS AG + GLICEROL. SE OBSERVA ACCIN SIMILAR SOBRE EL Q y LA VLDL
intestino
Grasas de la dieta

HDL

ApoB-48

EC, ApoE, . . .
ApoB-48

TG
(Q) LPL (Q remanente)

Captado por el hgado

(HDL naciente) pre-

AG + Glicerol

tejido adiposo hgado

tejidos perifricos

HDL
AG + Glicerol LPL LH
ApoB-100 ApoB-100

EC, ApoE, . . .
arteria

VLDL

ApoB-100

TG

(VLDL)

(IDL)

(LDL)
Aprox. 2 das en la circulacin

Alta conc. de LDL plasmtica, mayor riesgo de formar ateromas Prof Holger Ortiz. Esc Enfermera

LA HDL REMUEVE EL COLESTEROL DE LOS TEJIDOS Y CLULAS, FAVORECIENDO EL TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL HACIA EL HGADO PARA SU CATABOLISMO EN SALES BILIARES
hgado

COLESTEROL

ApoAI

Sales biliares

(HDL naciente) pre- Tejidos perifricos

Enzima LCAT COLESTEROL ESTER DE COLESTEROL

ApoB-AI

EC

(HDL3)

EC, ApoE, . . . a la LDL y Qr

Apo CII, activa la lipasa lipoprotica

ApoAI, activa la LCAT ApoE, contiene receptores especficos para captar la lipoprotena en el hepatocito

(A)
ntima
Monocitos LDL

(B)

HDL ( - ) Molculas de adhesin

LDLox ( + ) Entrada a la ntima de los monocitos

citoquinas

HDL ( - ) LDLox

LDLox ( + )

LDLox ( + ) Captacin de lpidos macrfago HDL ( + )

Remocin de lpidos

ATEROMA: clulas espumosas, proliferacin celular y de matriz extracelular

clula espumosa (foam cell)

El Quilomicrn se sintetiza en el intestino, transporta los triacilglicridos exgenos.

La Enzima Lipasa lipoprotica hidroliza los TG, los productos (cidos grasos y glicerol) son utilizados por los tejidos. La HDL transfiere ster de colesterol y ApoE y otras Apo al Quilomicrn remanente que puede ser captado va receptor ApoE en el hgado, donde el colestrol es convertido en cidos y sales biliares. --------------------------------------La VLDL se sintetiza en el hgado e intestino, transporta los triacilglicridos endgenos.

La Enzima Lipasa lipoprotica hidroliza los triacilglicridos y los productos (cidos grasos y glicerol) son utilizados por los tejidos.
La HDL transfiere sterol de colesterol, ApoE y otras Apo a la LDL que puede ser captado va receptor ApoE/ApoB-100 donde el colesterol es convertido en cidos y sales biliares.

---------------------------------------La HDL se inicia en el intestino e hgado, en circulacin capta el colesterol de los tejidos, el colesterol es esterificado por la Enzima LCAT y el producto: ster de colestrol es transferido a la LDL y al Q-remanente para ser captados por el receptor ApoE en el hgado.

ALGUNAS DEFINICIONES:
Liplisis.- Es la hidrlisis de los triacilglicridos, ster de colesterol y de fosfolpidos, si la liplisis
est activa incrementa la concentracin de AG. La liplisis favorece la beta-oxidacin de los AG. Est favorecida con el ayuno.

Lipognesis.- Es la sntesis de TG, de fosfolpidos. la lipognesis comienza con la sntesis de AG. Est favorecida con la ingesta de carbohidratos. Endositosis de la LDL mediada por receptor de membrana.- Es el mecanismo de
captacin de la LDL por clulas como el hepatocito que poseen receptores de la ApoE. la LDL contiene ApoE. Se produce un endosoma que es captado por el lisosoma, se hidrolizan protenas, ster de colesterol y otros lpidos. . .Este mecanismo disminuye la concentracin de LDL en la circulacin sangunea.

Si la concentracin de la LDL incrementa en la sangre, aumenta el riesgo que la LDL se internalice en el endotelio, iniciando la formacin del ateroma y la obstruccin del vaso sanguneo con la consecuente disminucin del aporte de sangre de O2, Glucosa y otros nutrientes al tejido.

Activacin de los cidos grasos beta oxidacin de los AG

Tejido adiposo
triacilglicridos

AG + CoA + ATP
AG-CoenzimaA (Acil-CoA) Carnitina AG albmina en el plasma CoA Acil-CoenzimaA (Acil-CoA) beta-oxidacin de los AG

AG + glicerol

Membrana Mitocondrial Intena

AcetilCoA FADH2 y NADH

Beta-oxidacin de los cidos grasos saturados a nivel mitocondrial

C-C-C-C-SCoenzimaA En cada beta-oxidacin se produce FADH2, NADH y Acetil-CoenzimaA Beta-oxidacin del C6:0 produce 3 AcetilCoA, 2 FADH2 y 2 NADH
Puede producir hasta (3x10)+(2x1,5)+(2x2,5)= 38 ATP, ms ATP en relacin a la glucosa(32 ATP)

C-C=C-C-SCoenzimaA + FADH2
H2O OH C-C-C-C-SCoenzimaA

C-C-C-C-SCoenzimaA + NADH
HSCoenzimaA

C-CSCoenzimaA + Acetil-CoenzimaA

Cuerpos cetnicos: Acetoacetato, beta-OH-butirato, Acetona

Ciclo de Krebs

Origen: Alimentos con carbohidratos digeribles

Sntesis de cidos grasos

AG sintasa

Producto: CIDO GRASO

C-CCCC-C CO2 MalonilCoA CO2 AG sintasa NADPH MalonilCoA - Acetilo Acetil-CoA enzima AG sintasa

GLUCOSA
mitocondria

MalonilCoA MalonilCoA CO2 CITRATO Acetil-CoA + Ox ATP biotina

CITRATO