DESORDENES

AFECTIVOS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

Instituto de Psiquiatra Biolgica Integral
www. ipbi. com. ar
Asociacin Argentina de Psiquiatra Biolgica
www. aapb. org. ar

En un primer momento histrico
Decamos ayer, que la depresin era una
enfermedad psquica menor.

Decamos ayer, que no era causa de muerte,
salvo casos extremos de suicidio.

Decamos ayer, que no generaba discapacidad.

Decamos ayer, que cada episodio se restitua
ad integrum.

Lopez Mato, 04
Decamos ayer, que el primer episodio
raramente evolucionaba a la cronicidad.

Decamos ayer, que era rara la recurrencia.

Decamos ayer, que la depresin era una
enfermedad psicolgica de comprensin y
explicacin psicodinmica.

Lopez Mato, 04

Decamos ayer, que era la resultante de una
pugna entre estructuras de un "aparato
psquico" dividido en pronombres.

Decamos ayer, que era una distorsin de
capacidades funcionales nombradas con
verbos en infinitivo.

Decamos ayer, que la depresin era una
reaccin vivencial.

Lopez Mato, 04

Decamos ayer, que el tratamiento eran solo
por medio de psicoterapias llamadas
profundas.

Decamos ayer, que la influencia de factores
psicolgicos o del entorno lo explicaba todo,
sin lugar para la vulnerabilidad gentica.

Lopez Mato, 04

Pero, tambin en un segundo
momento histrico
Decamos ayer, que la depresin era una
enfermedad puramente cerebral.

Decamos ayer, que era un disbalance cuanti-
cualitativo de neurotransmisores.

Decamos ayer, que era puramente gentica

Decamos ayer, que la gentica lo explicara
todo, sin lugar para la influencia de factores
psicolgicos o del entorno.

Lopez Mato, 04

Decamos ayer, que el tratamiento era
slo biolgico.

Decamos ayer, que la enfermedad
tena sntomas psiquitricos y
algunas manifestaciones somticas
y que la sintomatologa psicolgica
era solo la consecuencia del mal
funcionamiento cerebral
Lopez Mato, 04

Pero... contrariamente al
"Dicebamus hesterna die
de Fray Luis de Leon
en el intervalo de supuestos
etiopatognicos se haban sucedido
contradicciones que terminaron no
siendo tan antagnicas.
Y comenzamos a descubrir y describir
complementariedades
Lopez Mato, 04

Decimos hoy, que la depresin,
o mejor dicho los desordenes afectivos,
Son enfermedades biolgicas y sistmicas
pero con indudable gatillo
y repercusin psicosocial.

Aceptamos que sus bases anatmicas,
fisiolgicas y endcrinas producen los
sntomas depresivos, los mantienen y
son responsables de la recurrencia y/o
la cronicidad.
Lopez Mato, 04

Sabemos que se caracterizan por
trastornos de la alimentacin, del sueo,
por algias , por sntomas neurodistnicos
que involucran los aparatos digestivo,
cardiovascular, respiratorio, inmunitario,
endcrino, hemodinmico, respiratorio,
gonadal, somatosensorial y el SNC y SNA.
Es decir, del cuerpo en su totalidad

Lopez Mato, 04

La depresin no es una enfermedad
cerebral sino multisistmica.
Es la patologa de la prdida de los mecanismos
adaptativos u homeostticos normales.

Es una enfermedad que comienza o termina en
la neurona, pero no se limita slo a sta.

Llega a ser neurotxica y neurodegenerativa,
en su progreso pero es incapacitante desde el
inicio debido a la minusvala que produce en el
cuerpo en su totalidad.
Lopez Mato, 04

Patofisiologa
Alteraciones neurofisiolgicas
Alteraciones neuroqumicas
Alteraciones neuroendcrinas
Alteraciones sistmicas
Lopez Mato, 04

Patofisiologa
Alteraciones neurofisiolgicas
Alteraciones neuroqumicas
Alteraciones neuroendcrinas
Alteraciones sistmicas
Lopez Mato, 04



Depresin no psictica presentan menor
flujo cerebral en corteza frontal superior
izquierda y derecha y corteza cingular

Depresin psictica agrega menor flujo en
corteza parietal izquierda y cerebelo
izquierdo y aumento de flujo en corteza
frontal inferior y ganglios basales

Alteraciones neurofisiolgicas


Gonul AS, .Turke Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004
Alteraciones neurofisiolgicas

Depresin resistente presentan atrofia
frontoestriatal y disminucin de flujo en
hipocampo izquierda, que solo normaliza
con TEC
Shah PJ, Glabus MF, Edinburgh 04
Depresin bipolar presenta mayor tamao
hipofisario que unipolar, secundario a
mayor compromiso del eje adrenal

Sassi RB, Nicoletti M, Brambilla,, Biol Psychiatry. 01

Alteraciones Neurofisiolgicas
trastorno depresivo
Alteraciones Neurofisiolgicas
trastorno depresivo
0
50
100
Este
Oeste
Norte
Alteraciones Neurofisiolgicas
trastorno depresivo
CASO M E M
ESCUELA DE
MEDICINA NUCLEAR
Inst. NEUROCIENCIAS
y SALUD MENTAL
DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO
MENDOZA v ARGENTINA
Alteraciones Neurofisiolgicas
trastorno depresivo
PET
Patofisiologa
Alteraciones neurofisiolgicas
Alteraciones neuroqumicas
Alteraciones neuroendcrinas
Alteraciones sistmicas
Lopez Mato, 04

Alteraciones neuroqumicas

a) disminucin del tono aminrgico
b) disminucin de produccin de FCN
c) aumento de la neurotoxicidad
d) disminucin de sinaptognesis,
neurognesis y aumento de muerte
neuronal.
e) alteraciones gliales
ESTRS
DEPRESIN
INSUFICIENCIA
CEREBRO VASCULAR
REPETICION DE EPISODIOS
DEPRESIVOS
FACTORES GENTICOS
Y DE DESARROLLO
FALLA DE LA SEAL
NEUROPLASTICA
| Glutamato
NMDA
|Ca
2+

PROGRESIN DE
LAS ENFERMEDADES
ROS
| Cortisol
GR
+ Capacidad
Energtica
Litio
BDNF
P P
Akt
BAD
Bcl-x
ROS
Ca
2+

Litio
VPA
Bcl-2
Citocromo C
RSK-2
Ras GTP
Raf
MEK
ERK
CREB
Bcl-2
Antidepresivos
GSK-3
Litio
+ 5HT
+ NA
Reduccin en los niveles
5-HIAA en LCR
Reduccin de la unin de
transportadores de serotonina
plaquetarios

Disminucin de sntomasmCPP

Lopez Mato A. PINE II, Polemos 04
5HT y DEPRESION
NA y DEPRESION
Reduccin de los sitios de
unin plaquetarios alpha-2

Respuesta hormonal
Clonidina GH chata

Disminucin atenuado de
MOPEG

PEPTIDOS y DEPRESION
Hiperactividad CRH
Hipoactividad TRH
Hipoactividad GH, GnRH
Disminucin del Tono Aminrgico
Noradrenalina y Depresin
Reserpina depleciona NA y da depresin
Tricclicos bloquean recaptacin de NA
IMAO bloquean degradacin de NA
Depresivos bipolares eliminan bajas
cantidades de MOPEG en orina 24 horas
Depresivos unipolares son heterogneos
con eliminacin urinaria de MOPEG
Depresivos que eliminan bajas cantidades
de MOPEG por orina responden a
bloqueadores de la recaptacin de NA
Noradrenalina y Depresin
Alteraciones NA y CLHHA correlacionan con
disminucin de MOPEG e hipercortisolemia
Respuesta plana GH a clonidina (agonista NA)
es marcador de rasgo de depresin
Bloqueo de sntesis de NA en depresivos
eutmicos por tratamiento con agonistas NA
resulta en recada en la depresin
Receptores o
2
y |
2
aumentados en cerebro de
suicidas
Frmacos NA dan down-regulation de |
2
Transportador de Noradrenalina
617 aminocidos

No presenta variaciones individuales ni
predisposicin gnica

La myor divergencia entre
transportadores amnicos son en
terminaciones NH2- y COOH-, y en las
asas extracelulares largas TMD3-4



Serotonina y Depresin
Reserpina depleciona a la 5-HT (depresin)
ISRS bloquean la recaptacin de 5-HT.
IMAO bloquean la degradacin de 5-HT
Niveles bajos de 5HIA/LCR : riesgo suicida,
violencia y conducta impulsiva
Binding de
3
H-Imipramina- y
3
H-paroxetina-
disminuido en plaquetas de depresivos
SERT alterado en depresin
5-HT
2A
up-regulado en cerebro de suicidas
Deplecin dietaria de triptofano da recada
en pacientes eutmicos tratados con ISRS
GCs regulan al 5-HT
1A
en cerebro



630 aminocidos,
SERT humano es 92% homologo
con SERT de ratas
Los SERTs cerebrales y plaquetarios son
polipptidos idnticos que difieren en grado
de glicosilacin
Los alelos genicos para su formacin
determinan vulnerabilidad de stress hacia
depresion





Transportador de Serotonina
Dopamina y Depresin
L-dopa y bromocriptina tienen un moderado
efecto antidepresivo
Bloqueantes DA pueden dar depresin
Inhibidores de recaptacin DA son ATD
Depresivos con inhibicin motriz pueden
presentar disminucin de AHV en plasma y
orina
Depresivos psicticos pueden tener
aumento de DA y AHV en plasma y en LCR
por actividad dopamina | hidroxilasa
disminuida
Transportador de dopamina
2 variantes?
Moleculas con accin NA pueden
estimularlo

Mecanismos transcripcionales
Aumento de CREB y su ARNm
NEUROGENESIS

Aumento de ARNm para MAP2
SINAPTOGENESIS


GTP
GDP
GRB2
SOS
RasGTP
Raf
MEK
ERK
Trk B Trk A
NGF
BDNF
GSk-3|
Resiliencia
celular
PI3-K
Akt
CREB
Bcl-2
RSK-2
Elk-1
ADs
|-catenina
GR
GCs
NMDA
Glu
BDNF
Isquemia Factores genticos y ambientales Episodios afectivos
Ca
R. M. Zaratiegui. Tomado de Manji y col., Mol Psychiatry 2000, Nature Medicine 2001, Manji & Duman, Psychopharmacology Bull 2001
Trk B
CASPASA 9
Apaf 1
Am
BAX
Bcl-x
BAD
Citocromo C
p53
Bcl-2
Disminucin de produccin de
factores de crecimiento neurales
(FCN)
La depresin afecta la produccin y regulacin
de FCN (reparacin neuronal, sinaptognesis,
neurognesis y cese de neurotoxicidad y muerte)

La formacin de FCN es inducida no slo por
factores biolgicos intrnsecos o extrinsecos
sino por factores psicosociales como ambiente
enriquecido por amor y amparo, ejercicio,
vnculos de sosten, etc

Factores de crecimiento neurales
(FCN)
BDNF/NT 4-5 Recep. TrK B + P75
NGF Recep. TrK A + P75
NT3 Recep. TrK C + P75
Las neuronas que no reciben FCN mueren por:
RADICALES LIBRES
APOPTOSIS
NEUROTOXICIDAD
Balance permanente entre FC y TNF
(dependiente de la PRL, GH y CRH)
Lopez Mato, 00


Funciones provida
Facilitacin de la accin estrognica
Estimulacin de la formacin de receptores
colinrgicos
Estimulacin de la induccin de stem cellls para
neurognesis
Estabilizacin de ARNm para tubulina

Funciones anti muerte
Supresin de la expresin de genes suicidas
Estabilizacin homeosttica del calcio
Inhibicin de caspasas (enzimas de necrosis)
Induccin de protenas contra el stress oxidativo
Induccin para protenas anti-apoptticas (Bc12)
Lopez Mato, 00


Aumento de neurotoxicidad
Efecto depresgeno de glutamato, responsable
de la neurotoxicidad.

ATD serotoninrgicos, noradrenrgicos y duales
aumentan la capacidad inhibitoria zinc-
dependiente sobre el NMDA , con la
consecuente disminucin de hiperactivacin
glutamatrgica y la neurotoxicidad

Disminucin de sinaptognesis,
neurognesis y muerte neuronal
El disbalance entre neurotoxicidad y
neurognesis provocan muerte neuronal
con atrofia demostrada en hipocampo
(traducida en alteraciones cognitivas y
adaptativas PNIE) y atrofia supuesta en
relevos neuronales de otros circuitos
cerebrales vinculados a las emociones
Atrofia detenida por terapetica ATD

Alteraciones Gliales
Alteraciones de sustancia blanca
(oligodendrocitos)
Aparicin de marcadores de dao
astrocitaria
Alteracin de funcin macrofgica
de la microglia
Pero... Mas all del cerebro
Patofisiologa
Alteraciones neurofisiolgicas
Alteraciones neuroqumicas
Alteraciones neuroendcrinas
Alteraciones sistmicas

Eje CLHHPA en Depresin

DST no supresor Carroll y Nemeroff
CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84
AUMENTO DE CRH EN LCR Nemeroff; 84
Aumento en tamao de hipfisis Krishnan, 91
Aumento del tamao suprarrenal Amsterdam,87
Alteracin ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
Disminucin de receptores de CRH en corteza
frontal de sujetos suicidas Nemeroff; 88
Desensibilizacin GCS R centrales Nemeroff, Mc Ewen
Lopez Mato, PNIE I, 02
DST POSITIVO segn Nemeroff
en depresin endgena del adulto (1995)
14% en sintomatologa depresiva en gral

48% en depresin mayor sin melancola

78% en depresin mayor con melancola

95% en depresin psictica
DST positivo
Mayor frecuencia en pacientes :

De menor edad
Con mayor inhibicin
Con sntomas psicticos
Con agresividad (riesgo de suicidio)

RITMO CIRCADIANO DE
CORTISOL PLASMTICO

Matinal 5-25 ng/dL---Vespertino 2-9 ng/dL

Ritmo normal:
Valores plasmticos ms altos entre las 6 y 8 AM
declinando durante el curso del da,
siendo 50 % menor alrededor de las 5 PM

Depresivos tienen ritmo inverso
o falta de ritmo


Lopez Mato, 04


PRUEBA CRH/ACTH
RESPUESTA NORMAL:
Aumento ACTH tras estmulo con CRH

RESPUESTA en CUSHING:
Aumento ACTH basal con aumento pos estmulo
RESPUESTA en DEPRESIVOS:
Aumento ACTH basal sin aumento postestmulo:
Respuesta plana.
Lopez Mato, 04


CRH: Efectos Fisiolgicos
Anorexgeno. Levine; 83
Disminucin de la produccin de cido clorhdrico
y del vaciamiento gstrico.
Disminucin de sexualidad Sirinath; 83
Aumento de la agresin.
Alteracin de la actividad locomotora. Britton; 86
Disminucin del tiempo de sueo. Ehlers; 83
Aumento utilizacin de catecolaminas. Dunn; 87
Ansiognico. Butler; 90
Inmunosupresin; aumento de IL-1, IL-6 y FNT.

ANTAGONISTAS: Corticostatinas
CSF CRH
(pg/ml)
120
80
40
0
160
CRH LCR en distintos
Trastornos Psiquitricos
Reduccin en las concentraciones de
CRH en LCR despus de TEC
*
0
20
40
60
80
100
CRF
(pg/mL
SEM)
Pre-TEC
Post-TEC
Tratamiento crnico con venlafaxina en
monos reduce CRH en LCR
*ps0.05
320
160
0
CSF CRH
(pg/mL)
Vehculo Venlafaxina
(15 mg/kg/da)
n=12
n=12
*
Kalin et al. Observaciones no publicadas.
Cmo explicar la paradoja de cortisol y CRH alto?
Ruptura del feedback hipotalmico?
La hipersecrecin de CRH en pacientes con depresin
puede ser secundaria a la desensibilizacin de
receptores a glucocorticoides en hipocampo
Pariante CM, Nemeroff CB, Miller AH, 1995

Hipocampo, Nemeroff 95
Prefrontal, Nemeroff 02
Todas las cortezas, tallo cerebral y cerebelo, Mc Ewen 03
Cuanto mas jerarquizada es la regin mas cantidad de
tipo II
Receptores a Corticoides Centrales
GcR o tipo II
Stress (confrontamiento)= alarma

McR o tipo I
Coping(afrontamiento)=conducta cotidiana

En condiciones fisiolgicas (homeostasis, cambios
circadianos) ms activado el I;
En condiciones patolgicas (situacin aversiva,
sobrecarga, stress agudo) ms activado el II
ipbi 2000
Hormonas Esteroideas
Niveles y tipos de respuesta
Niveles muy bajos (sin activacin receptores) no
permiten afrontamiento, ni regulacion circadiana.
Niveles normales (activacin de McR o tipo I)
permiten ritmo diario y afrontamiento.
Niveles altos (activacin de GcR o tipo II):
respuesta aguda de STRESS con adaptacin
Niveles muy altos (sobreactivacin de GcR tipo II):
respuestas rgidas, no plsticas, desadaptativas.
Ruptura de equilibrio
Lopez Mato, 00



Hormonas Esteroideas
Niveles y tipos de respuesta
Niveles muy bajos (sin activacin receptores)
ADISSON; DEPRESIN ATIPICA; SFC; PTSD.
Niveles normales (activacin de McR o tipo I)
AFRONTAMIENTO.
Niveles altos (activacin de GcR o tipo II):
STRESS CON ADAPTACIN
Niveles muy altos (sobreactivacin de GcR tipo II):
CUSHING, DEPRESIN ENDGENA; STRESS
CRNICO O DISTRESS Lopez Mato, 00



Disfuncin Adrenal I

Hiperactividad CLHHA con aumento de
cortisol y de CRH
por Receptores hipocampales y corticales
desensibilizados

no dan shut-off normal ante el exceso de cortisol
Lopez Mato, PNIE I, 02
Stress vs. Depresin

(Lopez Mato, 99)
STRESS STRESS
AGUDO CRNICO



PTSD DEPRESIN

PTSD y SFC:
Hipoactividad CLHHA
El stress postraumtico sera la respuesta
de stress aguda ante una situacin
amenazante (fsica o psquica) que es vivida
cognitiva y biolgicamente en forma crnica.

La fatiga crnica sera un PTSD gatillado
por un situacin amenazante fsica, inmune
o infecciosa.
Lopez Mato, 00


Disfuncin Adrenal II
Hiperfuncin del tono de vasopresina (conductas
de respuesta agresiva ante estmulos aversivos)

Disminucin de secrecin de ocitocina
(conductas de apego, de la adherencia vincular e
indispensable para permitir el afrontamiento positivo)

Disminucin global o alteracin circadiana del
ritmo de DHEA (sustancia antiglucocorticoidea con
funciones indispensables para mantener la vitalidad,
la respuesta inmune y el bienestar psquico y sexual)

Vasopresina
Nonapptido SNC y SNA
Sintetizado en SON (VP sistmica) y PV (VPHHA), con
proyecciones a todo el cerebro.
Controlada por aferencias AC, NA, 5-HT,GABA DA

Es un potencial NT y NM con funciones:

Balance hidroelectrolitico
Simpticas (mejora eficacia sinptica CA).
Estimula tareas de aprendizaje y memoria.
Mediador de respuesta agresiva al stress

Vasopresina
Acciones
La vasopresina influye sobre:
Memoria
Sueo REM
Sensibilidad al dolor
Ritmos biolgicos
Respuesta al stress
Balance hidroelectroltico
Su accin PNIE ms importante es la potenciacin
de los efectos del CRH sobre la secrecin de ACTH.

Vasopresina
en depresin
Hiperfuncin del tono de VP segregada por el
PVN en la circulacin portal, que junto con la
CRH contribuye a la hipercortisolemia

Hipofuncin global del tono de VP dependiente
del SON, relacionada con los estmulos
osmticos
Gold; 1983
Oxitocina
The touch hormone
Interacta con CRH-ACTH INHIBIENDO eje
Estimula secrecin de PRL
Posee ritmo diurno opuesto al cortisol
Liberado por estimulacin de pezon
Liberado por caricias (mucosas, piel)
Liberado en respuesta a emociones positivas

MAS OCITOCINA: RELACIONES MAS PLACENTERAS
Oxitocina
en desrdenes afectivos
Su deficiencia contribuye a la depresin

Deja de liberarse en las situaciones de stress
en las cuales no existe afrontamiento posible.

Factor endgeno de afrontamiento y apego
social
Grfico del colesterol



1184
DHEA : Caractersticas
Es el esteroide suprarrenal ms
abundante.
Precursora de estradiol y testosterona.
Posee ritmo circadiano, con valores
mnimos por la maana.
Pico a los 20-24 aos en hombres y 14-19
aos en mujeres.
Disminuye entre los 40-50 aos,
proporcionalmente con la prolactina.

DHEA: efectos
Cardiovascular: protector
Metablico: estimulacin de glucogenolisis;
control lipdico, glucmico e insulnico
Dermatolgico: control crecimiento piloso y
secrecin seborreica
Tejido seo: aumento de la densidad sea
Endocrinolgico suprarrenal y gonadal
Inmunitario: antiglucocorticoideo
Cerebral: crecimiento neuronal, estimulacin y
sntesis glial, aumento flujo cerebral.
Neuroproteccin y sensacin de bienestar.



DHEA y Depresin
Aumento plasmtico matinal en depresivos
mayores con o sin sntomas psicticos
Hansen, 82; Gold, 95; Herbert, 96
Alteracin en su ritmo circadiano Heuser, 98
generalmente invertido Posligua-Balseca, 95
Aumento de excrecin (u) diaria total Tollefson, 90
Aumento plasmtico matinal coincidente con falta
de ritmo secretorio y asociado a hipercortisolemia
vespertina Lpez-Mato, Boullosa; 99
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

NORADRENALINA - SEROTONINA

CORTISOL - DHEA

ADH (VP) - OCITOCINA

CRH - FNA

CRH - OCITOCINA

Eje C-L-H-H-Tiroideo

Eje C-L-H-H-Tiroideo
Curva plana TRH-TSH en unipolares como
marcador de rasgo Prange,82
Curva de hiperrespuesta en bipolares
Nemeroff, 83- Lopez Mato ,95
Menor TSH plasmtica nocturna Bartalena,90
Aumento de TRH en LCR de pacientes
suicidas Nemeroff,89
Curva normal TRH-prolactina
ipbi 98
Eje C-L-H-H-Prolactinico
Eje prola
Eje C-L-H-H-Prolactinico
Prolactina aumentada en depresiones
por stress
Respuesta normal TRH-Prolactina
Curva plana fenfluramina-prolactina
en depresin endgena Stalh,92

ipbi
98
Eje C-L-H-H-Somatotrfico
Eje C-L-H-H-Somatrfico
Menor GH nocturna en depresin del
adulto Shillkraut,75
Mayor GH nocturna en depresin
adolescente Mendelewicz,85
Curva plana clonidina-GH como marcador
de estado Matussek,80
Curva plana hipoglucemia inducida como
marcador de rasgo Mendelewicz,85
Mayor GHIF en LCR Rubinov,86
ipbi 98
Eje C-L-H-H-Gonadal



647
Estrgenos y SNC
Receptores en lmbico, hipotlamo, hipfisis,
amgdala y corteza que colocalizan con NGF
(neuromodulacin)
Desplazan triptofano de unin a la albmina (ATD)
Altas concentraciones inhiben a MAO (IMAO)
Producen down-regulation receptor 5-HT2 (SSRI)
Incrementan liberacin catecolaminas (estimulante)
Aumentan actividad acetilcolinatransferasa
(promnesico)
Modulan positivamente receptores NMDA (CA1)
Estimulan factores transcripcionales para BDNF y
NGF (sinaptognesis,neurognesis)

Lopez Mato, 00
Eje C-L-H-H-gonadal
Curvas LHRH/LH-FSH de respuesta inversa en
AN moderada
Curvas LHRH/LH-FSH sin respuesta en AN
severas
Curvas de hiperrespuesta en depresiones
climatricas o con compromiso hormonal.
Patofisiologa
Alteraciones neurofisiolgicas
Alteraciones neuroqumicas
Alteraciones neuroendcrinas
Alteraciones sistmicas
DEPRESION
TRASTORNOS
AFECTIVOS

HPA
SNA
COMPORTAM.
ALTERADOS
CLHHA
REACTIVIDAD ALTERNADA
A LOS STRESWSORES
Disfuncin SNA
Resistencia insulina
Obesidad central
Inflamacin
. Activacin
plaquetaria
Disf. Endotelial

densidad sea
Efectos somticos
Hipertensin
. Disfuncion ovrica
. Disfuncin inmune
Rozansky, 99
La combinacin de stress crnico o depresin
con altos niveles de GCs parecen estimular la
preferencia por la ingesta de alimentos ricos
en grasa e hidratos de carbono.
Dallman M.F., 04
Los GC afectan la transmisin Dopaminrgica
en la reas cerebrales correspondientes a la
motivacin y a la recompensa.
Lindley S.E., 99
Depresin y Metabolismo
Depresin y Metabolismo

Hipercortisolemia, en asociacin con la
respuesta blunted de hormonas de
crecimiento y sexuales, favorecen la obesidad.
Weber-Hamann B., 02
La insulinoresistencia y DBT se desencadenan
en depresin, dando adems mayor frecuencia
de complicaciones DBT.
De Groot M, 01.
Desencadena alt. Plaq., | -tromboglobulina y
factor 4 plaquetario, y aumento de receptores de
glicoprotena IIb/IIIa. De Groot M, 01.


Depresin Y Metabolismo

Asociada con disminucin de la
mineralizacin sea, como resultado del
aumento del cortisol, la disminucion de
DHEA y la probable interaccin local de
protenas inflamatorias.
Lopez Mato, 03
Depresin y Metabolismo
La hipocolesterolemia predispone al suicidio
por aumentar la disponibilidad de albmina que
disminuye el triptofano disponible
Galli 92
La hipoglucemia predispone a las conductas
impulsivas con auto-hteroagresion Yaryura 80
La hipercalcemia predispone a la depresin
psictica o ansiosa
La hipomagnesemia predispone a la depresin
inhibida
ipbi 98

Patofisiologa Depresin
Hipoactividad o hiperactividad del SERT y
aumento de repuesta plaquetaria a 5-HT.
Schins A., 03
Aumento protena C reactiva, IL-6, TNF, y
otras proteinas inflamatorias .
Anisman H, 02
El mecanismo potencial de dicha asociacin
involucra la estimulacin del eje HPA, SNA y
un sinergismo inducido por efectos
perifricos (ej: hiperglucemia) Esposito K, 02
Depresin e inmunidad
Aumento plasmtico de
IL - 1 Beta
IL - 6
TNF

Disminucin plasmtica de NK

ipbi 2000
Depresin y Sueo
Menor latencia REM en endgena
Mayor densidad REM en la primera mitad
de noche
Reduccin etapas 3 y 4 NOREM
Disminucin excrecin melatonina
nocturna
Disminucin de rec. adrenrgico pineal
ipbi 98

Resumen Depresin
como enf. sistmica
HIPERACTIVIDAD EJE ADRENAL
HIPOFUNCION TIROIDEA
HIPOFUNCION SOMATOTROFICA
HIPOFUNCION GONADAL
DISFUNCIN DEL SNA
INSULINORESITENCIA
OBESIDAD CENTRAL
Lopez Mato, 00

Resumen Depresin
como enf. sistmica
HTA
INFLAMACIN
ACTIVACIN PLAQUETARIA
DISFUNCIN OVRICA
DISMINUCIN DE DENSIDAD SEA
DISFUNCIN INMUNE
Lopez Mato, 00


FACTORES DE RIESGO PSICOSOCIALES vs
FACTORES TRADICIONALES

0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
edad
HTA (estdo 2)
tabaquismo
DBT
LDL >160
HDL <35
ANIMO DEPR
Depr. Clnica
Rozansky, 99
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CL HHPA
Hiperactividad NA
Disminucion neurognesis
Aumento neurotoxicidad
Predisposicin gentica
Eventos adversos tempranos
Vulnerabilidad al Stress ante
Eventos Vitales
Alteraciones Biolgicas
Cambios Conductuales
y Emocionales
- Depresin
- Ansiedad
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Nemeroff
Fenotipo vulnerable
Lesin Primaria
Sistema CRH
NA y 5HT
Neuropptidos
Sistema Inmune
DA ?
ACh ?
TRH / GH ?
Lopez Mato, 04
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CL HHPA
Hiperactividad NA
Disminucion neurognesis
Aumento neurotoxicidad
Predisposicin gentica
Eventos adversos tempranos
Vulnerabilidad al Stress ante
Eventos Vitales
Alteraciones Biolgicas
Cambios Conductuales
y Emocionales
- Depresin
- Ansiedad
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
INFLUENCE OF LIFE STRESS ON
DEPRESSION: Moderation by a
Polymorphism in the 5-HTT Gene
Avshalom Caspi,1,2 Karen Sugden,1 Terrie E. Mofett,1,2*
Alan Taylor,1 Ian W. Craig,1 Hona Lee Harrington,2
Joseph McClay,1 Jonathan Mill,1 Judy Martin,3
Antony Braithwaite,4 Richie Poulton,3

1 Medical Research Council Social, Genetic, and Developmental
Psychiatry Research Centre, Institute of Psychiatry, Kings College London, UK.
2 Department of Psychology, University of Wisconsin, Madison, USA
3 Dunedin School of Medicine, University of Otago, Dunedin, NZ
4 Department of Pathology, University of Otago, Dunedin, NZ
SERT: Ansiedad y Depresin

847 hombres de una poblacin total de 1300
estudiantes neozelandeses (multicultural)

Determinacin gentica de diferentes alelos de SERT
(l-l; l-x; x-x)

Sometidos a escalas de eventos stressantes entre 21 y
27 aos

2 alelos largos (32%): no depresin post stress

2 alelos cortos o mixtos (68%): si depresin post
stress
Science, 2003


Resumen Estudios SERT
Casi el 70% de la poblacin nace con
gen SERT de alelos cortos o mixtos
El SERT hipofuncionante predispone a
hacer depresin ante el stress
El SERT hipofuncionante se observa en
varias patologas con sntomatologa
depresiva
La transcripcin del SERT se vincula a
factores gonadales y esteroideos
El SERT hipofuncionante es predictor de
pobre respuesta a IRSS
Predisposicin Gentica

Mutacin del gen MAO-A en varones
impulsivos violentos con CI bajo Brunner, 95
Alteraciones en la codificacn de triptofano-
hidroxilasa (hipotono 5-HT) en impulsivos
suicidas violentos
Nielson, 98
Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98
Baja actividad del alelo de la COMT correlaciona
con violencia Siever, oo
Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CL HHPA
Hiperactividad NA
Disminucin neurognesis
Aumento neurotoxicidad
Predisposicin gentica
Eventos adversos tempranos
Vulnerabilidad al Stress ante
Eventos Vitales
Alteraciones Biolgicas
Cambios Conductuales
y Emocionales
- Depresin
- Ansiedad
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Eventos adversos tempranos
Los abusos o neglect en los tres
primeros aos de vida
(poca de mielinizacin activa del SNC
y de maduracin de todas las vas PNIE)
dejan trazas o huellas de alteracin
de por vida,
que se traducen en tendencia
a la depresin o al stress
CONCLUSIONES I
La depresin endgena es una enfermedad
crnica, recurrente y evolutiva que afecta a
todo el organismo y no solo al cerebro

Todos los sistemas se deprimen en su
funcionalidad. Se pierden las respuestas
adaptativas hacia el medio interno y externo

Aumenta la percepcin y la interocepcin


Lopez Mato, 02
CONCLUSIONES II

Se origina en disbalances de varios rganos
(entre ellos, pero no exclusiva-mente en el
cerebro).

El cerebro, recibe biolgicamente y
expresa psicolgicamente la disfuncin

La depresin es sistmica. Lopez Mato, 05