ANTIVIRALES

DR. JOSE DESIDERIO RODRIGO NEUMOLOGO FARMACOLOGO Diciembre /2011

INTRODUCCION
COMUNES SINTOMATICO SIDA,ENCEFALITIS, VARICELA,H. ZOSTER PARASITOS INTRACELULARES

ANTIVIRICOS

CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS

PARTICULAS

10 a 300 un

NUCLEO CENTRAL ( DNA O RNA ) CAPSIDE ENZIMAS VIRALES

MECANISMOS DE DEFENSA
INMUNIDAD CELULAR ANTICUERPOS INTERFERONES

DIANAS
ADHESION DEL VIRUS PROCESOS DE TRANSCRIPCION O

TRANSLACION
ENSAMBLAJE VIRICO

CLASIFICACION
ANTIHERPETICOS ANTIRETROVIRALES

CLASIFICACION
ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS ACICLOVIR - VALACICLOVIR PENCICLOVIR FANCICLOVIR PENCICLOVIR FAMCICLOVIR GANCICLOVIR VALGANCICLO VIR RIBAVIRINA LAMIVUDINA

ANALOGOS DE LOS NUCLEOTIDOS

CIDOFOVIR ADEFOVIR

ANALOGOS DE LOS PIROFOSFATOS

FOSCARNET AMINAS TRICICLICAS : AMATADINA

RIMANTADINA

ANALOGOS DEL AC. SIALICO ZANAMAVIR

OSELTAMAVIR

INTERFERONES
INTERFERON ALFA INTERFERON BETA INTERFERON GAMMA

OTROS
MARIVABIR PIECONARIL PALIVIZUMAB

INH. DE TRANSC. INVERSA ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS

ZIDOVUDINA DIDANOSINA EMTRICITABINA LAMIVUDINA ESTAVUDINA ABACAVIR

INH DE TRANSC. INVERSA ANALOGOS DE LOS NUCLEOTIDOS

TENOFOVIR

INH. DE TRANSC. INVERSA ( NO ANALOGOS

DE LOS NUCLEOSIDOS :

EFAVIRENZ NEVIRAPINA

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

ATAZANAVIR LOPINAVIR FOSAMPRENAVIR SAQUINAVIR RITONAVIR INDINAVIR NELFINAVIR TIPRANAVIR DARUNAVIR

INHIBIDORES DE LA FUSION
ENFUVIRTIDA INHIB. DEL CORRECEPTOR CCR5 MARAVIROC VICRIVIROC INHIB. DE LA INTEGRASA : RALTEGRAVIR

ACICLOVIR
M/A : INHIBICION DE LA SINTESIS DE ADN ACICLOVIR MONOFOSFATO (TIMIDINASA ACICLOVIR TRIFOSFATO ( ACTIVA ) INHIB. DE LA ADN - POLIMERASA

ACTIVIDAD ANTIVIRICA
VIRUS DEL H. SIMPLE 1 y 2 VIRUS VARICELA ZOSTER VIRUS DE EPSTEIN BAR CITOMEGALOVIRUS

FARMACOCINETICA
PO IV - TOPICO UNION A PROTEINAS ABSORCION DEL 15 AL 30 % VIA RENAL IRRITACION LOCAL NAUSEAS Y CEFALEAS SEMIVIDA 2.5 H

ATRAVIESA PLACENTA

INDICACIONES
HERPES SIMPLE TIPO 1 y 2 ( 1rio y 2rio ) HERPES MUCOCUTANEO CRON Y RECU ENCEFALITIS HERPETICA HERPES RECURRENTE VARICELA ZOSTER ( INMUNODEPRIMIDOS

DOSIS
HERPES SIMPLE 200 mg c/4 , 5 veces /dia por 10 dias HERPES ZOSTER RECURRENTE 200 mg 3 a 5 veces por dia hasta por 6 meses ENCEFALITIS HERPETICA 10 mg/Kg /dosis c/8 horas administrado en 1 h

por 10 dias

PRESENTACIONES DEL ACICLOVIR

SUSPENSION : 200 mg/5 ml TABLETAS : 200 mg ; 400 y 800 mg AMPOLLAS DE 250 mg CREMA AL 5 % ; UNGENTO AL 3 %

VALACICLOVIR
VALILESTER DEL ACICLOVIR PROFARMACO IGUAL M/A ABSORCION BUENA EAS IGUAL AL ACICLOVIR IGUALES QUE ACICLOVIR

INDICACIONES TERAPEUTICAS
IGUALES Q ACICLOVIR POSOLOGIA MAS COMODA UTIL EN LA PREVENCION DE LA INFECCION

GRAVE POR CMV EN LOS RECEPTORES DE TR

PRESENTACIONES Y DOSIS
CAPSULAS DE 500 mg Oral : 1 g cada 8 horas por 7 dias

PENCICLOVIR- FAMCICLOVIR
M/A IDEM ACTIVIDAD ANTIVIRICA SIMILAR ESPECIALMENTE ACTIVO : VHS 1

VHS -2 VVZ FCV OK BIODISPONIBILIDAD > 70 % VIDA PLASMATICA DE 2 HORAS TAB 125 y 250 mg 250 mg tid X 7 dias

GANCICLOVIR
ACTIVIDAD FRENTE A CMV 10 VECES ACV PREVENCION Y TTO DE LAS INFECCIONES

POR CMV IND PRINCIPAL ORAL E IV TOXICIDAD MEDULAR REVERSIBLE Fco ampolla de 500 mg 5 a 10 mg /Kg/dia

RIBAVIRINA
M/A DESCONOCIDO VIRUS DE LA GRPE A Y B PO IV AEROSOL TERATOGENICO MUTAGENICO ANEMIA DOSIS REVERSIBLE TAB 600 mg , AMP. 600 mg, NEB 6 g PO /IV 600 a 1800 mg /dia

Nebulizacion de 1,4 mg /Kg/hora

ANALOGOS DEL ACIDO SIALICO

ZANAMIVIR Y OSELTAMIVIR INHIBE ESPECIF LA NEURAMINIDASA VIRUS DE LA GRIPE ACORTA 1 a 1,5 dias ADMINISTRAR 48 h del comienzo REDUCE COMPLICACIONES EPIDEMIAS COMUNITARIAS

F. ANTIVIRICOS PARA LA INFECCION DEL VIH ) (ANTIRRETROVIRALES

1981 > 60 MILLONES 4 CAUSA DE MUERTE PREVENCION PRIMARIA TTO SUPERVIVENCIA Y CALIDAD DE VIDA

CICLO DE VIDA DEL VIH

CICLO DE VIDA DEL VIH

Integracion

Transcripcion

Union

CICLO DE VIDA DEL VIH

Transcripcion Reversa

CICLO DE VIDA DEL VIH

Traduccion

Ensamblaje

TERAPIA IDEAL
La estrategia de seleccin del esquema inicial y los consecutivos dependern del objetivo a conseguir del sujeto de tratamiento, garantizando la posibilidad de mejorarlo en el transcurso del tiempo.

Objetivos:
Prolongar y mejorar la calidad de vida. Disminuir el riesgo de emergencia de resistencia viral. Disminuir el riesgo de complicaciones asociadas a infecciones oportunistas. Disminuir el riesgo de hospitalizacin y/o estancia hospitalaria.

El tratamiento debe:
Ofrecer una combinacin de drogas con la menor cantidad de manifestaciones txicas, mejor posologa, mxima eficiencia y bajo costo. Ser semisupervisado, de modo que se entregue medicamentos cada 30 das.

SOBREVIDA ANTES Y DESPUES DE HAART

ESQUEMA INICIAL
El esquema inicial de tratamiento en este momento se basa en experiencias y estudios aceptados internacionalmente.

Condicin previa al Tx

Condicin Clnica

Recuento de CD4 Y Carga Viral CD4 > = 200cel/mm3 y CV > 55,000 copias/mL o cada de CD4 > = 100cel/mL por ao CD4 < 200cel/mm3 y/o CV > 55,000 copias/mL

NAIVE

NAIVE

GRUPO A
Asintomtico

NAIVE

GRUPO B
Asintomtico o Sintomtico

TERAPIA DE RESCATE

Condicion para el tratamiento de Rescate Falla al tratamiento previo

Esquemas

SQV/RTV + D4t o DDI* + 3TC O LPV/RTV + D4t o DDI* + 3TC

GRUPOS FARMACOLOGICOS
INH. DE TRANSC INVERSA ( ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS,

NUCLEOTIDOS, Y NO ANALOG DE NUCLEOSIDOS ) INHIBIDORES DE PROTEASA (INHIBIDORES DE LA ENTRADA ( CCR5 YDE LA FUSION ) INH. DE LA INTEGRASA

DROGAS ANTIRETROVIRALES
INHIBIDORES DE PROTEASA o Indinavir o Saquinavir o Ritonavir o Amprenavir o Lopinavir o Atazanavir

DROGAS ANTIRETROVIRALES
INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA REVERSA (NUCLEOSIDOS) o Zidovudina = AZT o Didanosina = DDI o Zalcitavina = DDC o Lamivudina = 3TC o Stavudina = d4T o Abacavir

DROGAS ANTIRETROVIRALES
INH. DE TRANSCRIPTASA REVERSA
(NO NUCLEOSIDOS)

o Nevirapina = NVP
o Efavirenz = EFV

o Delavirdina

DROGAS ANTIRETROVIRALES
INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA REVERSA (NUCLEOTIDOS)
o Adefovir o Tenefovir

HIDROXIUREA

DROGAS DISPONIBLES PARA ESQUEMA NAIVE

ITI (ANS ) ZIDOVUDINA

ACTIVO FRENTE A LOS RETROVIRUS INHIBE EL VIH 1 y VIH 2 BUENA ABSORCION VIDA MEDIA 3 H METAB HEPATICO ANEMIA LEUCOPENIA, TOX HEPATICA 250 a 300 mg bid

Nombre: ZIDOVUDINA - AZT, ZDV (Retrovir) Classificacin: Inhibidor de Transcriptasa Reversa. (anlogo nuclesido)

Indicacin: Recuento de CD4< 500/mm3 o sintomtico. Aprobado para el uso de gestantes durante el 2do y 3re trimestre junto con AZT EV durante la labor de parto y parto, y AZT en jarabe al recin nacido por 6 semanas.
Dosis: 100mg VO cinco veces al da o 200 mg VO TID

Efectos Adversos: Menores: cefalea, insomnio, nauseas, molestias GI, mialgias. Mayores: Neutropenia, anemia, hepatotoxicidad ocasional, neuropatia periferica, miositis.
Uso durante el embarazo: Categora C. Monitorizar: Recuento de Leucocitos, pruebas de funcin heptica, creatinina srica

Nombre: LAMIVUDINA (3TC, Epivir)

Clasificacin: Inhibidor de Transcriptasa Reversa. (anlogo nuclesido)

Indicacin: Aprobado para el uso combinado con AZT. Ha mostrado efectividad en el tratamiento de hepatitis B. Dosis: Ajustar dosis segn dosaje excrecin de creatinina menor a 50. 150 mg vo bid en combinacin con zidovudina en adultos > = 50 kg; 2 mg/kg bid en combinacin con AZT adultos < 50 kg. Efectos Adversos (en estudios combinado con AZT): Cefalea, nauseas, malestar general, fatiga, sntomas nasales, tos, diarrea, dolor muscular/seo, insomnio, fiebre o escalosfrios, anorexia. Elevacin de las pruebas de funcin heptica. Uso durante el embarazo: Categora C.

Nombre: NEVIRAPINA (Viramune) Clasificacin: Inhibidor no nuclesido de transcriptasa reversa Indicacin: Utilizar en combinacin con al menos uno de los inhibidores nuclesidos de transcriptasa reversa.

Dosis:200 mg vo qd bid; iniciar con 200 mg vo qd por 14 das antes de aumentar la dosis normal.
Efectos Adversos: Rash, usualmente dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento. Sindrome de Stevens-Johnson. Fiebre, cefalea, nauseas, diarrea, dolor abdominal, trombocitopenia, anemia. leucopenia, estomatitis ulcerativa, hepatitis, neuropata perifrica, parestesias, mialgias Uso durante el embarazo: Categora C

Nombre: EFAVIRENZ (Sustiva, DMP-266) Clasificacion: Inhibidor no nucleosido de la transcriptasa reversa

Indicacion: Uso en terapia combinada

Dosis: 600 mg vo qd Efectos Adversos: mareo, pesadillas, despersonalizacion. Uso durante el embarazo: uso restringido ya que se cuenta solo con informacion provisional. Interacciones: Disminuye las concentraciones de los inhibidores de proteasa. Monitoring: Efectos adversos asi como la magnitud de la respuesta terapeutica.

Nombre: STAVUDINA (D4T, Zerit) Clasificacion: Inhibidor nucleosido de transcriptasa reversa

Indicacion: Aprovado para el uso en pacientes que no toleran, hayan presentado reacciones adversas, o deterioro clinico significativo utilizando otras drogas antiretrovirales.
Dosis:40 mg vo q 12 horas en pacientes > 60 kg 30 mg vo q 12 horas en pacientes < 60 kg. Ajustar dosis para excrecion de creatinina < 50 Efectos Adversos: neuropatia periferica, diarrea, cefalea, tremor, fiebre, rash, mialgias, astenia, dolor abdominal, dolor lumbar, insomnio, ansiedad, artralgias, malestar general, depresion, disnea, prurito, anorexia. Elevacion de TGO y TGP. Neutropenia.

DIDANOSINA
INH DE TRANS INVERSA APARICION DE RESIST LENTA ACIDO LABIL ( CAPS GASTRORESIST ) VIDA MEDIA 1,4 H PANCREATITIS, NEUROPATIA PERIFERICA ACIDOSIS LACTICA + HEPATOMEGALIA > 60 kg 400 mg/dia menos 250 mg/dia

Efectos Adversos: pancreatitis; neuropatia periferica; hepatitis; insomnio; cefalea, N/V/D, dolor abdominal, escalosfrios, fiebre, rash. Uso durante el embarazo: Categoria B. Interacciones: Disminucion de absorcion de dapsona, ketoconazol, o quinolonas/tetraciclinas. Riesgo incrementado de pancreatitis con pentamidina o ganciclovir EV. Monitorizar: Neuropatia, amilasa, funcion hepatica, dolor abdominal, diarrea, convulsiones, y confusion, nauseas o vomitos, neutropenia,rash.

TERAPIA DE RESCATE

Nombre: RITONAVIR (Norvir)

Clasificacion: inhibidor de proteasa

Dosis: 600 mg vo bid con las comidas, debe refrigerarse

Efectos Adversos: Elevacion de pruebas de fucnion hepatica, anorexia, transtornos del gustom astenia, parestesias, anuseas (puede ser manejado titulando la dosis empezar a 300mg bid por un dia, luego 400 bid por dos dias, luego 500 bid por un dia y luego dosis usual de 600 mg bid); hiperglicemia, diabetes, y sintomas de redistribucion de grasa.
Uso durante el embarazo: Categoria B

Nombre: Saquinavir (Fortovase)

Clasificacion: Inhibidor de Proteasa Indicacion: Tratamiento del VIH conjuntamente con inhibodores de transcriptasa reversa. Dosis: Presentacion capsulas de 200mg. Se recomienda una dosis de 600 mg tres veces al da para pacientes mayores de 16 aos.

Nombre: Lopinavir, Kaletra es una combinacin de lopinavir y ritonavir en la misma cpsula.

Casificacion: inhibidor de proteasa

Dosis: Cada cpsula de Kaletra contiene 133mg de lopinavir y 33 mg de ritonavir. La dosis normal es tres cpsulas dos veces al da. Kaletra tambin est disponible en forma lquida. La dosis adulta es 5 mililitros (mL) dos veces al da. Efectos Adversos: diarrea, fatiga, dolor de cabeza y nusea. Ninguno de estos efectos secundarios parece ser muy serio. Kaletra puede aumentar la cantidad de grasa (colesterol y triglicridos) en la sangre. Niveles altos de las grasas en la sangre pueden aumentar el riesgo de problemas con el corazn o el pncreas

ESTAVUDINA
ACTIVO CONTRA EL VIH 40 mg bid > 60 Kg mitad LAMIVUDINA 150 mg bid o 300 mg cd EMTRICITABINA 200 mg/dia po

ABACAVIR : 300mg bid o 600 mg cd