Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Definies
Leses inflamatrias e/ou
Doenas infecciosas,
imunodeficincia e medices so fatores causais mucosite a terapia em alta dose para o cncer
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Garfunkel AA. Oral mucositis The search for a solution. The New England Journal of Medicine 351: 2649-51, 2004
Fisiopatologia
As clulas em rpida diviso celular do trato
Rubenstein EB et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 100: 2026-2046, 2004
Fisiopatologia
Iniciao: o agente agressor (radiao ou quimioterapia) gera espcies reativas de oxignio, que atuam ativando fatores de transcrio
Amplificao: ativao de alas de feedback positivo resultando na amplificao do dano celular, rompendo a integridade da barreira da mucosa Ulcerao: rompimento da barreira da mucosa leva a ulcerao. Ocorre invaso bacteriana, causando ativao de macrfagos teciduais e a ativao de mais citoconas, aumentando o dano
Cicatrizao
Garden AS, Chambers MS. Head and neck radiation and mucositis. Current Opinion in supportive and palliative care 1:30-34, 2007
Classificao
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Grau 1 Grau 2 Assintomtico ou sintomas leves Dor moderada, no interferindo com ingesto oral; modificao diettica indicada Dor intensa; interferindo com ingesto oral Ameaa vida morte
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Classificao
Classificao da OMS para mucosite oral Grau 0 Grau 1 Grau 2 Ausncia de mucosite oral Eritema e dor: tolera slidos lceras: tolera slidos
Grau 3
Grau 4
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Epidemiologia
A incidncia varia de acordo com esquema de quimioterapia e modalidade de tratamento Dor e morbidade aumentam custos de cuidados suportivos, hospitalizao, infeco, atraso e reduo de doses do tratamento .
Rubenstein EB et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 100: 2026-2046, 2004
Epidemiologia
O risco de mucosite induzida por radiao varia de acordo
dor e disfuno oral podem persistir por longo perodo aps o trmino do tratamento
Rubenstein EB et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 100: 2026-2046, 2004
Epidemiologia
Risco de mucosite graus 3 e 4 de acordo com esquema quimioterpico Nmero de estudos Mama (ACT/FAC) 21 Nmero de pacientes 2766 Mucosite graus 3 ou 4 (%) 4,08
49
4750
0,79
10
898
1,67
Keefe DM et al. Updated Practice Guidelines for the prevention and treatment of mucositis. Cancer 109:820-31, 2007
Epidemiologia
Leses semelhantes a mucosite foram
documentadas em pacientes que recebream terapias-alvo (inibidores de m-TOR e inibidores de tirosina quinase) apresentaram leses orais
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Mucosite oral Bochechos com salina 4-6 vezes ao dia [III, B] Deve-se evitar uso de solues alcolicas Escova de dente macia a ser substituda a intervalos
regulares PCA com morfina o tratamento de escolha para dor em pacientes submetidos a TMO [I, A] Avaliao regular da intensidade da dor com instrumentos validados Rastreamento para risco nutricional e nutriao enteral precoce em casos de disfagia Anestsicos tpicos podem proporcionar alvio da dor a curto prazo
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Preveno de mucosite oral relacionada a
radioterapia
tridimensional [II, B] Bochecho com benzidamina em pacientes com tumores de cabea e pescoo que recebero dose moderada [I, A] Clorexidina no recomendada para preveno [II, B] Lozenges com antimicrobiano no so recomendados para preveno [II, B]
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Preveno de mucosite oral relacionada a quimioterapia em
dose convencional
pacientes recebendo bolus de 5-FU [II, A] Crioterapia oral diminui incidncia em pacientes tratados com bolus de edatrexate [IV, B] Incluso de fator estimulador de crescimento de colnia de granulcitos em esquema TAC(docetaxel+ doxorrubicina+ciclofosfamida) para cncer de mama reduz toxicidade, incluindo mucosite Aciclovir e seus anlogos no so recomendados para [II, B] Antivirais podem ser indicados para tratar uma infeco viral oral, nova ou recorrente, que pode coexistir com mucosite Palifermina (fator de crescimento de queratincitos-1) foi estudada em coortes de tumores slidos, mas estudos adicionais so necessrios
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Quimioterapia em alta dose com ou sem irradiao
corporal total
60mcg/kg/dia por 3 dias antes do tratamento de condicionamento e 3 dias aps o transplante [I, A] Crioterapia oral recomendada para pacientes recebendo malfalan em alta dose [II, A] Pentoxifilina tpica no est recomendada [II, B] Bochechos com Granulocytemacrophage colonystimulating factor (GM- CSF) no so recomendados para preveno [II, C] Low-level laser therapy (LLLT) reduz a incidncia de mucosite oral e dor associada [II, B]
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Tratamento de mucosite oral relacionada a
radioterapia
recomendado para tratar mucosite oral estabelecida [II, A] Clorexidina oral pode ser uma opo como antimicrobiano tpico para o tratamento de uma infeco oral Alguns agentes tpicos como Gelclair, Caphasol and Biotene podem ser usados, mas as evidncias so limitadas [II, A]
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Mucosite gastrointestinal Hidratao adequada Ateno a intolerncia temporria a lactose e presena de patgenos bacterianos Preveno de mucosite de TGI associada a radioterapia Uso de sulfassalazina PO 500 mg BID reduz a incidncia e a gravidade da enteropatia induzida por radiao em pacientes submetidos a radioterapia externa de pelve [II, B] Amifostina intrarretal em dose de 340mg/m2 est recomendada para preveno de proctitie actnica em pacientes submetidos a radioterapia em dosde padro para cncer retal [III, B] Sucralfato oral no est recomendado. No previne diarreia aguda e est associado com aumento de efeitos colaterais (sangramento retal) em pacientes com neoplasias plvicas submetidos a radioterapia externa [I,A] cido 5-aminossaliclco, mesalazina e olsolazina no esto recomendados [I, A]
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Preveno de mucosite de TGI
Quimioterapia em dose padro e alta dose
Ranitidina ou omeprazol oral so recomendados
para preveno de dor epigstrica aps tratamento com ciclofosfamida em dose padro, metotrexate e 5-FU (com ou sem leucovorin) [II, A]
quimioterapia e radioterapia concomitantes em pacientes com neoplasia de pequenas clulas de pulmo [III, C]
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Recomendaes
Tratamento de mucosite TGI associada a
radioterapia
menos 100mcg SC BID quando loperamida falha no controle da diarreia induzida por quimioterapia em dose padro ou alta dose [II, A]
Peterson DE. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 22(Supplement 6):vi78-vi84, 2011
Objetivos: avaliar eficcia da terapia com LLL na preveno de mucosite oral e interrupes na RT Ensaio clnico duplo cego randomizado de fase 3 Pacientes receberam terapia com LLL de glio-alumnio-arsnio ou placebo antes de cada sesso de RT Paricipantes: 75 pacientes com diagnstico de carcinoma de clulas escamosas ou indiferenciado da cavidade oral, faringe, laringe ou metstases para o pescoo de stio primrio desconhecido. Foram tratados com QRT com 60-70Gy (1,8-2,0 Gy/d) e cisplatina concomitante. 37 receberam LLL Desfechos primrios: gravidade da mucosite oral nas semanas 2, 4 e 6 e o nmero de interrupes da radioterapia devido a mucosite Desfecho secundrio: escore de dor informado pelos pacientes
com mucosite oral graus 3 ou 4 tratados com LLL vs. placebo foi de 4 vs. 5 (semana 2, p = 1.0), 4 vs. 12 (semana 4, p = .08), e 8 vs. 9 (semana 6, p = 1.0), respectivamente.
interrupes nas sesses de RT devido a mucosite (6 vs. 0, p = .02). de tratamento na incidcia de dor intensa
reduo de mucosite oral grave, mas um benefcio marginal no pode ser excludo
Palifermina
Le QT et al. Palifermin Reduces Severe Mucositis in Definitive Chemoradiotherapy of Locally Advanced Head and Neck Cancer: A Randomized, PlaceboControlled Study. J of Clin Oncol 29:2808-2814, 2011
Ensaio clnico controlado duplo-cego randomizado Avaliar eficcia e segurana da palifermina para
(100mg/m2 nos dias 1, 22 e 43) e palifermina (n=94) (180mcg/Kg ) ou placebo(n=94) antes de iniciar a QRT e semanalmente por 7 semanas
pacientes que receberam palifermina vs placebo (54% vs 69%; P: .041). No brao da palifermina, a mediana de tempo at MO grave foi maior (47 vs 35 dias), a mediana de durao de MO grave foi menor (5 vs 26 dias), e a incidncia de xerostomia grau 2 foi menor (67% vs 80%)
Eventos adversos foramm similares entre os 2 braos do estudo (98%, Os efeitos adversos mais comuns relacionados a droga foram rash, Aps uma mediana de acompanhamento de 25.8 meses, a sobrevida
da MO, seu papel no manejo de tumores de cabea e pescoo localmente avanados ainda precisa ser elucidado
Obrigado