CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN

AUTOLISINAS. A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Cefalosporinas 3) Inhibidores de b-lactamasas 4) Monobactamicos 5) Carbapenmicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin.

Cephalosporium acremonium

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS ESTRUCTURA QUIMICA

CIDO 7-AMINOCEFALOSPORNICO (7-AC)

CLASIFICACIN DE CEFALOSPORINAS

GENERACIN I

PARENTERAL T (h)

ORAL/PARENTERAL T (h)

ORAL T (h)

Cefalotina (SLO EV) (0.6) Cefalexina (1.0) Cefazolina (1.8) Cefradina (1.1) Cefadroxilo (1.5) Cefuroxima (1.3) Cefoxitina (0.8) Cefotaxima (1.5) Ceftriaxona (8.0) Ceftazidima (1.9) Cefoperazona (2.1) Cefepima (SLO EV) (2.0) Ceftibuten (2.4) Cefaclor (0.8) Cefprozil (1.5) Cefixima (3.1) Cefpodoxima (2.3) (Proxetil)

II III

IV

ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE CEFALOSPORINAS

TODAS LAS CEFALOSPORINAS SON DE AMPLIO ESPECTRO Y DE ESPECTRO MIXTO.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Las Cefalosporinas de I-G: Se refiere especialmente a su actividad contra S. aureus y S. epidermidis ( MET-S). En realidad algunas de II y III G son mas

tienen mayor actividad contra Gram + aerbicos/facultativos.

activas contra otros Gram + sensibles.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra gram (-) aerobios y facultativos (neisserias, haemophilus, enterobacteriaceas, etc.).

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Ninguna Cefalosporina es activa contra: S. aureus y S. epidermidis (MET-R) Enterococos B. anthracis C. jeikeium Listeria monocitogenes Legionella pneumophila Stenotrophomona maltophilia Campilobacter jejuni Clostridium difficile.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

La actividad sobre ANAEROBIOS en general es pobre, con excepcin de la CEFOXITINA (II-G), la cual incluye adems el B. fragilis. Esta actividad es superada por:

Contra Gram+: PEN-G y AMP Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM, MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN, SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y CLORANFENICOL.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (III-G), en general tienen un espectro similar. Actividad contra Ps. Aeruginosa: en III-G solo CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas productoras de BLEE la ms activa es CEFEPIMA (IV-G).

TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor sinergia con los Aminoglicsidos.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFTRIAXONA (III-G) es considerada

como la de mayor actividad contra:

- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1 (neumona, artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)

N. gonorrhoae 1 , N. meningitidis. H. influenzae 1 (o CEFOTAXIMA) S. typhi 1 H. ducreyi 1 B. burdorgferi 1 (estadio 2)

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA (III-G) 1 Eleccin en neumona, artritis, sinusitis, otitis por:

Str. pneumoniae (Pen- R) H. influenzae (Amp-R) En caso de meningitis debe agregarse VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFEPIMA (IV-G), debe

reservarse para infecciones por microorganismos productores de Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Amplio y mixto. A mayor generacin, menor actividad sobre S. aureus (MET-S) y mayor sobre gram- aerobios y facultativos. Ninguna Cefalosporina es activa contra: S. aureus y S. epidermidis (MET-R), Enterococo, B. Anthracis, C. jeikeium L. monocitogenes, L. pneumophila, S.maltophilia, C. jejuni, Cl. difficile. Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa (BLEE-) son Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+). La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.

I-G ESPECTRO ANTIMICROBIANO

AEROBIOS Y FACULTATIVOS GRAM+
S. AUREUS (MET-S) PYOGENES STR. PNEUMONIAE STR. VIRIDANS STR. AGALACTIAE STR. C. DIPHTHERIAE

GRAM E. COLI P. MIRABILIS KLEBSIELLA

ANAEROBIOS
PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS F. NUCLEATUM E. CORRODENS

GRAM + S. aureus (Met-S) S. aureus (Met-R) Str. pyogenes Str. bovis

AMP/AMX NO NO +++ +++

CEF. I-G SI NO +/+ + NO

Str. viridans Str. agalactiae

Str. pneumoniae (Pen-S)

+++ +++
+++

+/+ + +/+ +
+/+ +

Enterococos

++++

NO

GRAM + B. Anthracis C. Diphtheriae Diphtheroides (Jeikeium) L. Monocitogenes E. Rhusiopathiae

AMP/AMX +++ +++

CEF I-G NO +

+++
++++ +++

NO
NO NO

ANAEROBIOS Streptococo spp Peptococos Peptoestreptococo Cl. perfringes Cl. tetani Cl. difficile E. corrodens F. nucleatum

AMP/AMX +++ +++ +++ +++ +++ NO +++ +++

CEF I-G + + + NO NO NO + +

P. melaninogenicus B. fragilis
A. israelii

++ NO
+++

NO NO
NO

GRAM
ENTEROBACTERIACEAS

AMP/AMX
SI SI SI SI NO +++ +++ SI

CEF I-G
SI SI NO NO SI NO NO NO

E. coli P. mirabilis Salmonella Shigella K. pneumoniae Otros Gram -: P. multocida S. moniliforme H. influenzae

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria I-G II-G III-G IV-G Cefazolin Cefuroxim Cefotaxima Cefepim a a a +++ ++ + +++

Gram + S. Aureus (MET-S)

Str. pyogenes S.Pneumoniae( Pen-S) Str. viridans Str. agalactiae C. diphtheriae

+ + + + +

++ ++ ++ ++ ++

+++ +++ +++ +++ +++

+++ +++ +++ +++ +++

Bacteria Gram N gonorrhoeae N meningitidis M. catarrhalis

I-G Cefazolina

II-G Cefuroxima ++ +++

II-G Cefoxitina +++

III-G Cefotaxima +++/CTX ++++ o CTX ++++

E. coli
P. mirabilis K pneumoniae Enterobacter P. vulgaris P. rettgeri M. morgagni Serratia C. diversus Salmonella

+
+ +

++
++ ++

++
++ ++ ++ ++ ++ ++

++++
++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++/CTX

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria I-G Cefazolina II-G Cefuroxima II-G Cefoxitina III-G Cefotaxima

Anaerobios Peptoestreptococos Cl. perfringes Cl. tetani F. nucleatum P. melaninogenicus B. fragilis + + + + + + +++ +++ +++ +++ +++ +++ + + + +

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria I-G Cefazolina II-G Cefuroxima III-G Cefotaxima IV-G Cefepima

Otros GRAM Ps. aeuruginosa Acinetobacter H. influenzae H. ducreyi Espiroquetas B. burdorgferi Ceftriaxona ++++ ++ Ceftazidima Ceftazidima +++ Ceftriaxona ++++ ++++ ++++ ++++

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

I-G: Profilaxis quirrgica de intervenciones

selectivas de ciruga torcica, de cabeza y cuello, gastroduodenales y biliares, histerectomas, prdidas gestacionales del 2do trimestre, traumas: Cefazolina.
II-G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis,

neumona): Cefuroxima.

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

III-G: Str.pneumoniae (Pen-R): (neumona, otitis, sinusitis, artritis): Ceftriaxona o Cefotaxima Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis): Ceftriaxona o Cefotaxima (+VANCO o TEICO RIF) N.gonorrhoeae (Pen-R): Ceftriaxona o Cefixima. Enterobacteriaceas: E. Coli, K. pneumoniae : G-1, G-2 o G-3 P.vulgaris, P.rettgeri, M.morgagni: G-3 o G-4 P. stuartii: G-3 o G-4 Serratia: G-3 o G-4 Salmonella typhi: Ceftriaxona.

CEFALOSPORINAS ELECCIONES

PRIMERAS

III-G Otros bacilos gram -: Ps aeruginosa: (CISTITIS): Ceftazidima o (Cefepima IV-G) aeruginosa: (NEUMONA, MENINGITIS, BACTERIEMIA): Ceftazidima o (Cefepima IV-G) + (TOBRA o CIPRO) Acinetobacter: Ceftazidima + FQ H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONA): G-2 o G-3 H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS): Ceftriaxona o Cefotaxima H. ducreyi: Ceftriaxona Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2): Ceftriaxona

Ps

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

IV-G: Cefepima Enterobacter Proteus vulgaris Providencia rettgeri Morganella morgagni Providencia stuartii Serratia marcescens Pseudomona aeruginosa

Resistentes a III-G por produccin de BLEE y Bush tipo 1

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA

Generacin

V. de Adm.

T Intervalo LCR Exc. (h) dosis (h)

I-G Cefalotina EV 0,6 Cefazolina IM-EV 1,8 Cefadrina O-IM-EV 1,1 Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 Cefalexina O-IM-EV 0,9

4 8 6 12 6

renal renal renal renal renal

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA

Generacin

V. de Adm.

T Intervalo LCR Exc. (h) dosis (h) (g/ml) 8 6 8 12 1,7 renal renal renal renal

II-G Cefuroxima IM-EV 1,7 Cefoxitn IM-EV 0,7 Cefaclor Oral 0,7 Cefprozil Oral 1,3

Generacin
III-G Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefoperazona Ceftibuten Cefixima Cefpodoxima

V. de T Interv LCR Excrec. Adm. (h) dosis (g/ml)

IM-EV IM-EV IM-EV IM-EV
O-IM-EV

Oral
Oral

1,1 4-8 5,6-44 renal 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++ 1,8 8-12 0,5-30 renal 2,1 12-24 biliar+++ 2,0 12 renal 3,5 12-24 renal 2,2 12 renal

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA

Generacin

V. de Adm. EV

T Intervalo LCR Exc. (h) dosis (h) (g/ml) 2,0 12 Posible renal

IV-G
Cefepima

CEFALOSPORINAS CINTICA

DISTRIBUCIN:

Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.

III-G: Cefotaxima Ceftriaxona. Ceftazidima IV-G: Cefepima.

Altas concentraciones en bilis:

III-G : Cefoperazona Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS CINTICA

METABOLISMO:
La mayora no son metabolizadas. Las que poseen un radical acetilo en posicin R2 son parcialmente desacetiladas originando metabolitos activos de t ms larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.

CEFALOSPORINAS CINTICA

EXCRECIN:

La mayora de las Cefalosporinas son excretadas inalteradas por el rin (filtracin y secrecin tubular). Algunas son excretadas en alto porcentaje por va biliar: CEFOPERAZONA (75%)
CEFTRIAXONA (45%).

CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS

IRRITACIN DE MUSCULO O VENA

(FLEBITIS): efecto adv. ms frecuente. HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre s y con otros -Lactmicos. (Ceftazidima especialmente con Aztreonam) NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor riesgo en deshidratacin, IR, hipokalemia, y si se administran otras drogas nefrotxicas. SUPERINFECCIONES: Cndida, enterococo, Cl. difficile.

CEFTAZIDIMA

AZTREONAM

CEFALOSPORINAS EFECTOS ADVERSOS

AUMENTO DE TRANSAMINASAS,
FOSFATASA ALCALINA. NEUTROPENIA TRANSITORIA. GI: Nauseas, vmitos, diarrea. EFECTO TIPO DISULFIRAM: CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN
AUTOLISINAS. A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Cefalosporinas 3) Inhibidores de b-lactamasas 4) Monobactamicos 5) Carbapenmicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin

Streptomyces cattleya

Tienamicinas

CARBAPENEMICOS

IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

ESTABILIDAD A DHP-1

ESTABILIDAD A DHP-1

Gram +
S. Aureus (Met-S) S. Aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, Viridans E. faecalis E. faecium C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

IMIPENEM
+ O + + O O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia

+
+ O O

Acinetobacter
H. influenzae ANAEROBIOS B. Fragilis y otros

+
+ +

Gram +
S. Aureus (Met-S) S. Aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, Viridans E. faecalis E. faecium C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

IMIPENEM
+ O + + O O + +

MEROPENEM
+ O + +/O O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia

+
+ O O

+
+ + O

Acinetobacter
H. influenzae ANAEROBIOS B. Fragilis y otros

+
+ +

+
+ +

Gram +
S. Aureus (Met-S) S. Aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, Viridans E. faecalis E. faecium C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

IMIPENEM
+ O + + O O + +

MEROPENEM
+ O + +/O O + +

ERTAPENEM
+ O + +/O O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia

+
+ O O

+
+ + O

+
O O O

Acinetobacter
H. influenzae

+
+ +

+
+ +

O
+ +

ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros

ANAEROBIOS
Antimicrobiano (s) Recomendado (s) Alternativa (s) Tambin efectivo (s)
CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO

Peptostreptococo Clostridium perfringes

Pen-G Pen-G +/Clindamicina

Clindamicina DOXI

Clostridium tetani
Clostridium difficile

Pen-G Metronidazol
Metronidazol (oral)

DOXI
VANCO (oral)

CARB
Bacitracina (oral)
CARB, Cefoxitina,
DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO

Fusobacterium nucleatum
Prevotella melaninognicus

Pen-G Clindamicina
CARB Metronidazol

Metronidazol

TC-CL Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ

Bacteroides fragilis

Metronidazol

Clindamicina

AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina

CARBAPENEMOS PRIMERAS ELECCIONES

Enterobacter: Imipenem o Meropenem. o Piperacilina + Aminoglicsido Citrobacter: Carbapenemos. Serratia: Carbapenemos. III-G o IV-G. FQ. Acinetobacter: Imipenem o Meropenem. Ceftazidima + FQ Amikacina + FQ

CARBAPENEMOS CINTICA
ANTIBITICO
Imipenem/ Cilastatina Meropenem

Va de Adm./ dsis
0.5-1 gr I.V. c/6-8h 0.5-1 gr I.V. c/8h Hasta 2 gr I.V. c/8h para meningitis 1 gr I.V./I.M.(lidocana) c/24h

t (h)
1 1

% LCR/Sangre

Excrecin

8.5 ~2

Renal Renal (bilis 3-300%) Renal

Ertapenem

21

ERTAPENEM INTERACCIONES IN VITRO

Preparacin para la administracin endovenosa:

NO MEZCLE O INFUNDA ERTAPENEM JUNTO CON OTRAS MEDICACIONES. NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (a-DGLUCOSA). DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACION. 1. Reconstituya el contenido de un frasco de 1 g con 10 mL de una de las siguientes soluciones: Agua destilada o cloruro de sodio al 0.9%. 2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el contenido del frasco reconstituido a 50 mL de cloruro de sodio al 0.9%. 3. Complete la infusin ( 15 a 30 min) dentro de las 6 horas de la reconstitucin.

ERTAPENEM INTERACCIONES IN VITRO

Preparacin para la administracin intramuscular:
1. Reconstituir el contenido de un frasco de 1 g con 3.2 mL de lidocana HCl al 1.0% * ** (sin epinefrina). Agitar el frasco para formar una solucin. 2. Retirar inmediatamente el contenido del frasco y administrar mediante inyeccin intramuscular profunda en una masa muscular extensa (tal como los msculos glteos o la parte lateral del muslo). 3. La solucin IM reconstituida debe ser usada antes que transcurra una hora de su preparacin. Nota: La solucin reconstituida de esta forma no debe ser administrada por va intravenosa.

CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS

IMIPENEM: Nauseas y vmitos 1 a 20%

convulsiones (1.5%) especialmente en lesiones de S.N.C. e insuficiencia renal. Hipersensibilidad cruzada con otros -Lactmicos. Flebitis local.

CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS

MEROPENEM: Toxicidad similar a Imipenem pero menor incidencia de convulsiones (0.5%), Hipersensibilidad.
ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),

flebitis (3.9%), nusea (2.9%), cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.

Gram +
S. Aureus (Met-S) S. Aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, Viridans E. faecalis E. faecium C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella

IMIPENEM
+ O + + O O + +

CFT/CTX
+ O + O O O O +

PIP-TZ
+ O + + O O + +

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa B. cepacia S. maltophilia

+
+ O O

+
O O O

+
+ O O

Acinetobacter
H. influenzae ANAEROBIOS B. Fragilis y otros

+
+ +

+
+ O

+
+ +