Bases moleculares de la Insulina

MC. DIANA LIZZETE ANTNEZ ORTIZ

Glucosa como fuente primaria de energa

La glucosa es un monosacrido pequeo, polar, soluble en agua. Su importancia fisiolgica se debe en primer lugar a las mltiples va metablicas en las que participa. Adems las neuronas solo requieren como fuente de energa glucosa y en ausencia de esta mueren. La regulacin de los niveles sanguneos de glucosa es vital y est mediada por las hormonas del pncreas insulina y glucagn.

Vas metablicas de la glucosa

Mltiples usos de la Glucosa

Regulacin del metabolismo de nutrientes por insulina y glucagn

Regulacin de los niveles de glucosa por insulina y glucagn.

Insulina

Hormona polipeptdica de 51 aminocidos, anablica, producida por las Clulas Beta de los Islotes de Langerhans del pncreas (1 a 3 millones de Islotes forman la porcin endocrina, 2% de la masa total del pncreas; las clulas beta constituyen el 60- 80% de las clulas de los islotes). Es secretada en pulsos de 10 minutos y tiene una vida media en la circulacin sistmica de aproximadamente 3 minutos. Alrededor del 50% es removida por el hgado. Funciones primarias:

Captacin de glucosa desde la circulacin sistmica Supresin de la gluconeognesis heptica

Accin sobre las clulas

Incremento de la sntesis de glucgeno (Hgado y msculos) Incremento en la sntesis de cidos grasos (Tejido adiposo) Incremento en esterificacin de cidos grasos (Sntesis de triglicridos) Disminucin de la protelisis Disminucin de la liplisis Disminucin de la gluconeognesis Disminucin de la autofagia (Nivel de degradacin de las organelas daadas) Incremento en la captacin de aminocidos Incremento en la captacin de potasio Modulacin del tono muscular arterial Incrementa la secrecin de ClH por las clulas parietales del estmago

Sntesis de insulina

Es producida en forma de PRO INSULINA. La insulina madura consta de dos cadenas (A y B), unidas por dos puentes disulfuro El pptido C es esencial para la formacin de los puentes disulfuro y es cortado en el aparato de Golgi dejando unidas las cadenas A y B. Pptido C es secretado junto con la insulin Madura y es capaz de reconocer receptores GPCR para cumplir funciones en la regulacin del flujo sanguneo y renal.

Mecanismo de secrecin de insulina en respuesta a glucosa

La sntesis y secrecin de insulina suceden en respuesta a un aumento en la concentracin de glucosa circulante.

Este cambio es detectado por la presencia del transportador GLUT2 que se encuentra en la superficie de la clula . Se requiere del metabolismo de glucosa a piruvato y parece ser que es detectada por la enzima glucocinasa. Este proceso inicia una seal de liberacin de insulina que involucra un aumento de ATP, el cierre de los canales de K+, despolarizacin de la membrana y apertura de los canales de Ca2+.

Factores que regulan la secrecin de insulina

La secrecin de insulina y glucagn es potenciada por hormonas gastrointestinales (llamadas incretinas), que son liberadas en respuesta a la ingesta de nutrientes. Por esto la ingesta oral de nutrientes provoca un mayor estmulo para la secrecin de insulina que la alimentacin por va intravenosa.

Receptor de insulina

Dominios proteicos de sustratos del IR

Estructura de PI3K

Schematic diagram showing the three classes of PI 3-kinase regulatory subunit (p85, p55 and p50) and the catalytic subunit (p110). Ellipses denote ligands binding to their respective binding sites on the subunits, while rectangles denote potential tyrosine phosphorylation sites.

Familia de transportadores de glucosa (GLUT)