Farmacologie special

lecia VIII

Remediile cu influena asupra tractului digestiv

Autor: dr., lect.sup. Veaceslav Boldescu Universitatea de Stat din Moldova

Clasificarea remediilor cu influena asupra tractului digestiv

remediiile ce influeneaz secreia gastric gastroprotectoarele antiemeticele i emeticele colereticele i colecistokineticele preparatele utilizate n dereglarea funciei excretorii a pancreasului; laxativele i purgativele; antidiareicele
2

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA TRACTULUI DIGESTIV

1. REMEDIILE CE INFLUENEAZ SECREIA GASTRIC

Remediile ce influeneaz secreia gastric

Preparatele medicamentoase cu aciune asupra glandelor gastrice se folosesc pentru a regla activitatea digestiv a sucului gastric. In insuficiena glandelor gastrice se utilizeaz substane stimulatorii i substitueni ai secreiilor gastrice. n unele stri patologice (ulcer stomacal, gastrita hiperacid) se utilizeaz remedii care inhib secreia gastric i scad aciditatea ei.
4

Remedii medicamentoase
Stimulatorii si substituenii secreiei gastrice Acidul clorhidric este necesar pentru transformarea pepsinogenului n pepsina i meninerea unui pH optim activitii enzimei; reducerea fierului alimentar Fe3+ pn la Fe2+, forma absorbabil, sterilizarea coninutului gastric. Se administreaz 10-30 ml de acid clorhidric de 10% diluat n 100-200 ml de ap.

Remedii medicamentoase
Stimulatorii si substituenii secreiei gastrice Pentagastrina. Gastrina este un heptapeptid secretat de ctre celulele din zona antral a stomacului sub aciunea vagusului sau a ingestiei de alimente. In practica medical se utilizeaz Pentagastrina (un peptid de sintez, format din 5 aminoacizi), care deine aceleai efecte farmacologice ca i hormonul fiziologic, dar cu o durat de aciune mai lung. Ea stimuleaz secreia gastric de acid clorhidric, pepsin, amelioreaz de asemenea, fluxul sanguin n peretele gastric, secreia pancreatic, reduce absorbia de ap i electrolii, i relaxeaz sfincterul Oddi. Gastrina i pentagastrina se utilizeaz cu scop diagnostic pentru diferenierea dereglrilor funcionale ale stomacului 6 de cele organice.

Remedii medicamentoase
Inhibitorii secreiei gastrice 1. 2. 3. 4. 5 Clasificarea Antihistaminice H2 - cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin Colinoblocante: neselective M-colinoblocante - atropin sulfat; selective M1-colinoblocante - pirenzepin ganglioblocante: hexometoniu benzosulfon (Benzohexoniu), pempidin (Pirilen). Inhibitorii pompei de protoni - omeprazol, lansoprazol. Blocani ai receptorilor gastrinici - proglumid. Antiacide: absorbabile (sistemice): bicarbonat de sodiu; neabsorbabile (nesistemice): compui de aluminiu (hidroxid, carbonat, fosfat de aluminiu); compui de magneziu (hidroxid, oxid, carbonat, silicat de magneziu); carbonat de calciu.
7

Remedii medicamentoase
Antihistaminicele H2 Prin blocarea receptorilor H2 se inhib secreia indus de histamina eliberat de celulele gastrice. Antihistaminicele reduc marcat secreia gastric stimulat de gastrin sau cea stimulat de nervul vag. Cimetidin este un blocant al H2 histaminoreceptorilor de generaia I. Inhib secreia bazal i cea stimulat de alimente, gastrin sau acetilcolin a acidului clorhidric. Este un supresor al enzimelor microzomale hepatice. Efecte adverse: cefalee, confuzie, fatigalibilitate, depresie, ginecomastie, leziuni renale, impoten, agranulocitoz. Ranitidin prezint H2-histaminoblocant de generaia a doua. Concureaz cu histamina pentru H2 histaminoreceptori. Inhib secreia bazal i ceea stimulat de acid clorhidric i pepsin, reducnd volumul de suc gastric. Este lipsit de efectele adverse induse de cimetidin.
8

Remedii medicamentoase
Pirenzepina este un blocant selectiv al colinoreceptorilor M1 din ganglionii parasimpatici ai stomacului. Ca urmare, se inhib secreia bazal de acid clorhidric i pepsinogen, se reduce eliberarea de gastrin, crete rezistena celulelor mucoasei gastrice fa de agenii lezani (efect gastroprotector). Indicaii. Ulcer gastric i duodenal, gastrite hiperacide.
9

Remedii medicamentoase
Omeprazolul n mediul acid gastric se transform n acid sulfenic i apoi n sulfenamid. Acestea se leag de o grupare - SH a pompei de protoni, o ATP-az K+/H+ dependent, pe care o inactiveaz ireversibil. Inhibitorii pompei de protoni scad cu peste 95% secreia gastric, att bazal, ct i cea stimulat de gastrin, nervul vag sau ageni farmacologici. Indicaii ulcer gastro-duodenal, esofagita de reflux Efecte adverse: diaree, nauzee, colice intestinale, slbiciune, cefalee. Preparatul este tolerat bine i reaciile adverse menionate se constat rar.
10

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA TRACTULUI DIGESTIV

2. GASTROPROTECTOARE

11

Gastroprotectoare
Gastroprotectoarele (citoprotectoarele) prezint remedii medicamentoase care acioneaz direct asupra mucoasei gastrice i reduc sau stopeaz influena alterant asupra ei a factorilor chimici sau fizici. Mecanismele de aprare ale mucoasei gastrice: secreia de mucus i de bicarbonat regenerarea rapid a epiteliului mucoasei gastrice meninerea unui flux sanguin obinuit n peretele stomacului.
12

Remedii medicamentoase
Sucralfatul reprezint sarea de aluminiu a sucrozei octosulfatate. Se leag puternic de proteinele de la nivelul niei Haudek, realiznd un strat protector, durabil mpotriva atacului clorhidropeptic. Concomitent cu efectul citoprotector, sucralfatul manifest o varietate ntreag de alte aciuni: fixeaz srurile biliare, implicate n geneza ulcerului n cazul refluxului duodenogastric, are efect adsorbant pentru pepsin, stimuleaz secreia de prostaglandine, inhib n msur mic dezvoltarea Helicobacter pylori. Reaciile adverse apar rareori i se reduc la simptome de natur digestiv.
13

Remedii medicamentoase
Compuii pe baz de bismut Srurile de bismut formeaz cu proteinele din zona niei Haudek un strat de proteinat de bismut care protejeaz mpotriva aciunii clorhidropeptice i blocheaz retrodifuzia ionilor de hidrogen dinspre lumen spre mucoas. Compuii de bismut au i efect antibacterian, viznd Helicobacter pylori. Cel mai utilizat compus este subcitratul de bismut (De-Nol), care concomitent cu efectul astrigent, ce const n formarea masei coloidale, ce acoper mucoasa gastric, manifest i efect antiacid. De regul, preparatul este bine tolerat. Sunt posibile nauzee, vom.
14

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA TRACTULUI DIGESTIV

3. ANTIEMETICE I EMETICE

15

Vom
Greaa i voma sunt manifestri ce pot aprea ntro multitudine de condiii, printre care sarcina, rul de micare, afeciuni gastroduodenale, intoxicaii medicamentoase, infarct miocardic, insuficien renal sau hepatite. In terapia anticanceroas aceste simptome sunt att de frecvente, nct se recurge la administrarea anticipat de preparate antiemetice la reluarea curelor de citostatice. Discomfortul creat de grea i vom pot conduce la refuzul pacientului de a continua tratamentul.
16

Vom
Voma reprezint un proces complex, coordonat de centrul vomei situat la nivelul bulbului rahidian. Acest centru primete informaii din zona chemoreceptoare (ZCR) declanatoare a vomei situat n aria ventriculului IV, de la aparatul vestibular, prin intermediul cerebelului, de la cortex, de la viscere (inim, regiunea gastroduodenal etc.) prin intermediul nervilor vagi.
17

Clasificarea antiemeticelor
1. M -colinoblocante: scopalamina bromhidrat (aeron), difenhidramin clorhidrat (dimedrol). 2. Antihistaminice: prometazin clorhidrat 3. Antagoniti ai receptorilor dopaminergici: Benzamidele - metoclopramid Fenotiazinele: perfenazin, trifluoperazin, tietilperazin Butirofenonele - haloperidol, droperidol. 4. Blocani ai receptorilor serotoninici (5-HT3): ondansetron, tropisetron, granisetron
18

Remedii medicamentoase
Blocanti ai receptorilor serotoninergici Sunt utilizai n acest scop ondansetronul, granisetronul, tropisetronul. Receptorii pentru serotonin (5-Hidroxitriptamina) de tip 5-HT3 sunt major implicai n transmiterea impulsurilor emetogene provenite de la nivelul gastrointestinal al zonei chemoreceptoare ctre zona efectoare a centrului vomei. Medicamentele cu capacitatea de a bloca aceti receptori prezint medicaia de elecie n tratamentul vomei induse de chimioterapice, efectul antivomitiv fiind exprimat. Efectele adverse ale grupei date de preparate sunt minore i se reduc la cefalee, somnolen, constipaie
19

Remedii medicamentoase
Emeticele Emeticele reprezint o clas de medicamente care induc voma i care sunt utilizate pentru evacuarea rapid din stomac a unor substane toxice, ingerate accidental sau voluntar. Administrarea lor este contraindicat dac: ingerarea de substane intens corozive (baze i acizi puternici), ce pot provoca perforaii gastroesofagiene com sau stupor, cu posibilitatea aspiraiei coninutului gastric ingerarea unui preparat cu aciune excitant asupra SN, asocierea vomei putnd induce convulsii ulcer gastroduodenal
20

Clasificarea emeticelor
1. Preparate cu aciune central care stimuleaz receptorii dopaminici din zona chemoreceptoare apomorfina clorhidrat. 2. Preparate cu aciune reflectorie care excit receptorii stomacului i provoac vom reflectorie - sulfat de cupru, sulfat de zinc. 3. Preparate cu aciune mixt care manifest aciune reflectorie i central: alcaloizi de termopsis i ipec.
21

Remedii medicamentoase
Apomorfina reprezint un derivat de morfin care activeaz, de asemenea, zona chemoreceptoare, declanatoare a centrului vomei, prin stimularea receptorilor dopaminici D2 Este utilizat rar, ca urmare a depresiei respiratorii pe care o genereaz. Inhibarea centrului respirator din intoxicaia cu apomorfin beneficiaz, ca i n cazul morfinei, de terapie cu nalorfin. Indicaii. Intoxicaia acut cu substane chimice, cnd nu este posibil spltura gastric. Tratamentul alcoolismului (apariia reflexului condiionat negativ la utilizarea alcoolului).
22

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA TRACTULUI DIGESTIV

4. COLERETICE I COLECISTOKINETICE

23

Coleretice
Colereticele reprezint o clas de medicamente care cresc cantitatea de bil secretat de ficat.

24

Clasificarea colereticelor
1. Coleretice sintetice - mresc sinteza acizilor biliari: acid dehidrocolic, collenzim, colosas, allohol, osalamid, nicodin. 2. Coleretice vegetale: flori de imortel, mtas de porumb. 3. Hidrocoleretice - mresc volumul bilei din contul componentului hidric - apele minerale.

25

Remedii coleretice
Apele minerale acioneaz ca hidrocoleretice. Astfel, odat ajunse n ficat, sunt secretate n bila din canaliculele biliare i datorit unei aciuni osmotice menin un coninut nalt de ap n secreia biliar. Efectul hidrocoleretic este utilizat n scopul splrii cilor biliare, cnd acestea conin nisip sau calculi de dimensiuni reduse sau pot fi utilizai pentru drenarea bilei dup intervenii chirurgicale pe vezicula biliar.
26

Colecistokinetice
Colecistokineticele reprezint o clas de medicamente ce cresc tonusul i peristaltica veziculei biliare i a canalelor biliare i relaxeaz n acelai timp sfincterul Oddi, favoriznd drenajul bilei. Se reduce astfel staza biliar i implicit, riscul calculozei i al infeciei.

27

Clasificarea colecistokineticelor
1. Colecistokineticele ce sporesc tonusul veziculei biliare i relaxeaz sfincterul Oddi - magneziul sulfat 2. Colespasmoliticele: M- colinoblocante: atropina sulfat, platifilina hidrotartrat; Spasmolitice miotrope: drotaverina clorhidrat, papaverina clorhidrat.

28

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA TRACTULUI DIGESTIV

5. REMEDII UTILIZATE N DEREGLAREA FUNCIEI EXCRETORII A PANCREASULUI

29

Remedii utilizate n dereglarea funciei excretorii a pancreasului

Pancreasul exocrin secret zilnic aproximativ 1000 ml de suc care conine enzime digestive: lipaz (hidrolizeaz lipidele n acizi grai i glicerina), tripsin (scindeaz proteinele n aminoacizi) i amilaz (scindeaz polizaharidele n monozaharide).

30

Clasificarea remediilor utilizate n dereglarea funciei excretorii a pancreasului

1. Remedii care stimuleaz secreia pancreasului: secretin, colecistokinin. 2. Preparate utilizate n tratamentul de substituie al insuficienei funciei excretorii a pancreasului: Pancreatin, Panzinorm, Mezim-forte, Festal, Digestal. 3. Preparate, care inhib secreia pancreasului (inhibitorii enzimelor protolitice): contrical, acid aminocapronic, aprotinin.
31

Remedii medicamentoase
Panzinormul prezint un preparat enzimatic care regleaz digestia gastric i intestinal. Stratul extern al comprimatelor sau drajeurilor conine extractul mucoasei gastrice, iar nucleul acidorezistent pancreatin i bil. Panzinormul se administreaz cu 10-15 minute nainte de mas. n acest caz stratul extern se descompune n stomac, asigurnd scindarea proteinelor, pe cnd nucleul acidorezistent se descompune n duoden cu asigurarea digestiei n el.
32

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA TRACTULUI DIGESTIV

6. LAXATIVE I PURGATIVE

33

Laxative i purgative
Reprezint o clas de medicamente ce stimuleaz tranzitul intestinal, contribuind la apariia unor scaune moi i oformate, n cazul laxativelor, sau a unor scaune lichide sau semilichide i neoformate, n cazul purgativelor.

34

Clasificarea laxativelor i purgativelor

1. Preparate care acioneaz pe traiectul intestinului: magneziu sulfat, natriu sulfat, lactuloz (Portalac), macrogol (Forlax). 2. Preparate care acioneaz preponderent n intestinul subire (purgative iritante) - ulei de ricin. 3. Preparate care acioneaz preponderent n intestinul gros: Purgative antrachinonice: extract de cruin, revent, infuzie de frunze de senn, senozide A, B (Regulax, Senadexin). Purgative sintetice: fenolftalein, oxifenisatin (Izafenin), bisacodil, picosulfat de sodiu (Guttalax) 4. Laxative de volum: carboximetilceluloz, varz-de-mare (Laminarid) 5. Laxative lubrefiante (emoliente) - ulei de vazelin, supozitoare de glicerina.
35

Remedii medicamentoase
Purgative saline O serie de sruri hidrosolubile, neabsorbabile (magneziul sulfat, natriul sulfat, lactuloz), rein prin mecanism osmotic o cantitate suplimentar de ap n intestin, crescnd volumul coninutului intestinal cu distensia peretelui digestiv. Efectul purgativ este puternic, cauznd apariia unor scaune semilichide timp de 2-6 ore de la administrare. Indicaii purgativele saline sunt folosite n pregtirea tubului digestiv pentru intervenii chirurgicale i examinri radiologice sau n constipaiile acute i intoxicaii cu substane chimice.

36

Remedii medicamentoase
Purgative iritante Aceast clas de medicamente irit cu predilecie mucoasa intestinului subire, excitnd plexurile nervoase submucoase, cu accelerarea peristalticii i, deci, a tranzitului. Concomitent induc un proces exsudativ pe peretele dintre lumen, care n paralel cu reducerea absorbiei de ap i electrolii la nivelul mucoasei iritate genereaz creterea volumului coninutului intestinal, ceea ce i stimuleaz peristaltica. Reprezentantul principal al acestei clase este uleiul de ricin, n duoden, sub influena lipazei din uleiul de ricin, se formeaz acid ricinoleic, care irit mucoasa intestinului subire. Indicaii: constipaii acute, reluarea tranzitului intestinal postoperator.
37

Remedii medicamentoase
Purgative antrachinonice. Preparatele, care conin antraglicozide (extractul de cruin, reventul, senozidele) acioneaz preponderent la nivelul intestinului gros i se utilizeaz n constipaiile cronice. Antraglicozidele, dup absorbia n intestinul subire, se elimin n intestinul gros, unde irit mucoasa i astfel amplific peristaltica intestinal. Preparatele se recomand de administrat nainte de culcare, iar peste 12 ore apare efectul purgativ. Purgative sintetice Se utilizeaz purgativele sintetice n cazul constipaiilor cronice. Fenolftaleina i bisacodilul irit mucoasa intestinului gros, efectul este ns slab, de tip laxativ. Bisacodilul exercit efect purgativ datorit sporirii produciei de mucus n intestinul gros, accelerrii i amplificrii peristalticii. Indicaii: constipaii cronice i nainte de examinrile diagnostice.
38

Remedii medicamentoase
Laxative de volum. Laxativele de volum conin fibre vegetale nedigerabile intens hidrofile, care rein o cantitate suplimentar de ap n intestin, cu distensia peretelui digestiv, stimularea plexurilor nervoase intramurale i accelerarea consecutiv a peristalticii. Sunt utilizate n forme uoare de constipaie cronic, fiind lipsite, practic, de reacii adverse. 39

Remedii medicamentoase
Laxativele lubrefiante (emoliente). Acest grup de medicamente lubrifiaz mucoasa intestinului gros, favoriznd naintarea bolului fecal, mai mult ca att intr i n alctuirea acestuia, reducndu-i consistena i facilitnd evacuarea. Uleiul de vazelin, supozitoarele de glicerina sunt utilizate n combaterea formelor uoare de constipaie. Deseori provoac dependen i pot reduce absorbia lipidelor, inclusiv a vitaminelor liposolubile prin creterea eliminrii digestive.
40

REMEDIILE CU INFLUENA ASUPRA TRACTULUI DIGESTIV

7. ANTIDIAREICE

41

Antidiareice
Antidiareicele prezint un grup de medicamente ce combat nespecifc diareea ca simptom. Tratamentul antidiareic impune: administrarea de antibiotice n diareele infecioase, de antiinflamatoare n diareele din afeciunile intestinale inflamatorii de tip cronic, excluderea din regimul alimentar a agenilor responsabili de inducerea diareelor, corectarea deficitului secreiei digestive n cazul diareei prin malabsorbie.
42

Clasificarea antidiareicelor
1. M-colinoblocantele: atropin sulfat, platifilin hidrotartrat. 2. -adrenomimeticele 3. Opiaceele: morfin, loperamid (Imodium), difenoxilat (Lomotil). 4. Preparate adsorbante: crbune activat 5. Remedii vegetale

43

Remedii antidiareice
Preparatele adsorbante de origine vegetal conin tanaglicozide, acizi organici alcalini i alte substane cu aciune adsorbant i capilarorezistent datorit crui fapt indureaz suprafaa mucoasei, o protejeaz de iritaie, reduce inflamaia i pierderile de lichide, inhib peristaltismul. Cel mai marcat efect antidiareic posed decoctul din coaj de stejar (cort. Quercus), rizomul de sorbestera (rhiz. Sanguisorbae). n calitate de substane antidiareice se mai folosesc frunzele de ptlagin (fol. Plantaginis), rizomii de sclipei (rhiz. Tormentillae) i de rcule (rhiz. Bistortae) i alte plante. Majoritatea se prescriu sub form de specii antidiareice.

44

Rhiz. Sanguisorbae

45

Cort. Quercus

46

Rhiz. Tormentillae

47

Rhiz. Bistortae

48