INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA

DIANA K. CISNEROS C. DIEGO CURICHO. DIANA CRDOVA.

3B

HITOS HISTRICOS

CELSO: Dolor, calor, rubor y edema

VIRCHOW: Disfuncin

 JOHN HUNTER: La inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta sino una respuesta inespecfica con resultados saludables para el anfitrin

* SIR

THOMAS LEWIS: Estableci que ciertas sustancias qumicas como la histamina, que son intermediarios en los cambios vasculares de la inflamacin.

INFLAMACIN
:
Respuesta protectora que libera organismos causantes de una lesin inicial y de sus consecuencias. Reaccin tisular compleja donde participan vasos sanguneos, clulas blancas y fagocitos, los INTRODUCCIN cuales se activan tras el estmulo

A LA INFLAMACIN

INFLAMACIN AGUDA
Rpida

INFLAMACIN CRNICA
Insidiosa

Dura poco Edema

Neutrfilos No hay destruccin tisular

Dura mucho Fibrosis

Linfocitos y macrfagos Destruccin tisular

INTRODUCCIN A LA INFLAMACIN

INFLAMACIN AGUDA

INFLAMACIN CRNICA

 La respuesta inflamatoria se asocia al proceso de reparacin y se completa cuando el estmulo lesivo se neutraliza.

 A veces, esta respuesta inflamatoria puede ser lesiva, ya que aunque el proceso elimina clulas necrticas y elementos invasores, tambin puede daar tejidos normales.

1. 2. 3.

Aumento del flujo de sangre por alteraciones del calibre vascular Salida de protenas plasmticas y leucocitos de la circulacin debido a cambios estructurales de la microvasculatura
Leucocitos migratorios que se acumulan en el foco de lesin y se activan para eliminar al agente causante de lesin celular

INFLAMACIN AGUDA

Infecciones y toxinas

Reacciones de
hipersensibilidad

Necrosis tisular e isquemia

E S T M U L O S

Cuerpos extraos

Lesiones y traumatismos

Reacciones de los leucocitos en la inflamacin

neutrfilos
fagocitos macrfagos

leucocitos

El proceso de participacion de los leucocitos incluye:

RECLUTAMIENTO DE LA SANGRE A LOS TEJIDOS EXTRAVASCULARES. RECONOCIMIENTO DE LOS MICROBIOS Y TEJIDOS NECROTICOS. ELIMINACION DEL AGENTE LESIVO.

RECLUTAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS A LOS SITIOS DE INFECCIN Y LESIN.

EN LA LUZ:MARGINACIN, RODAMIENTO, ADHERENCIA AL ENDOTELIO. MIGRACIN ATRAVES DEL ENDOTELIO Y PARED VASCULAR. MIGRACIN DENTRO DE LOS TEJIDOS EN DIRECCIN A UN ESTIMULO QUIMIOTCTICO.

ADHERENCIA DE LOS LEUCOCITOS AL ENDOTELIO.

CAMBIO HEMODINMICO ADHERENCIA RODAMIENTO MARGINACIN.

CITOCINAS. SELECTINAS.

MACROFAGOTISULAR

MASTOCITOS

CELULAS ENDOTELIALES

CITOCINAS(TNF ,IL-1, QUIMIOCINAS)

ESELECTINA

LSELECTINA

HISTAMINA

TROMBINA

PAF

 LAS ADHERENCIAS FIRMES SON LIGADAS POR INTEGRINAS (ICAM-1 Y VCAM-1)

CONSERVACIN DE INTEGRINAS VLA-1 Y LFA-1 A UN ESTADO DE ALTA AFINIDAD EN LOS LEUCOCITOS.

Migracin de lo leucocitos a travs del endotelio.

Las QUIMIOCINAS estimulan la migracin de los leucocitos adheridos. Unin intercelulares entre el endotelio y los leucocitos por PECAM-1 y otras. Pasan por los espacios interendoteliales y lesionan la membrana basal.

Se adhieren al tejido conjuntivo mediante unin a integrinas y CD44.

Deficiencia de la < Sntesis de cadena 2 para las integrinas LFA-1 y adherencia Mac-1. leucocitaria tipo1. Deficiencia de la adherencia leucocitaria tipo2.
Ausencia de sialil-Lewis X, ligando que contiene fucosa para las selectinas P y E, y causa defecto en fucosil transferasa que se une a la fucosa del esqueleto proteico.

Quimiotaxis de los leucocitos

Movimiento orientado segn una gradiente qumica.

Agentes exgenas

Agentes endgenas

Productos bacterianos incluidos pptidos y algunos lpidos.

1) Citocina (Quimiocinas)

2) Componentes del sistema de complemento.

3) Metabolitos del AA.

Los agentes quimiotcticos se ligan a los receptores de los leucocitos.

Los segundos mesajeros se activa y > Ca Citosol

Guanosinas trifosfatasas numerosas cinasas.

Los leucocitos migran en direccin a la inflamacin o gradiente quimiotaxica.

> La actina polimerizada y pone filamentos de miosina en la parte posterior.

INFECCIN AGUDA

INFECCIN CRNICA

Neutrfilos: Aparecen 6- 24 h en infiltracin inflamatoria, sobreviven poco tiempo y mueren de apoptosis desaparecen alas 24 48 h.

Macrfagos: sobreviven mas proliferan dentro tejidos .

24-48h tiempo, de los

Linfocitos: infecciones vricas.

Eosinfilos: Reacciones de hipersensibilidad.

Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos

Receptores para las citocinas: Los leucocitos expresan receptores para las citocinas que se producen en respuesta a los microbios.

Receptores para los productos microbianos (TLR). Reconocen componentes de los microbios.

Receptores para las opsoninas. Los leucocitos expresan receptores para las protenas que recubren a los microbios. Facilitan la fagocitosis.

Receptores acoplados a las protenas G. Presentes en PMN que reconocen el Nformilmetionina y citocinas, completo, etc.

Eliminacin de Agentes Lesivos

Activacin de leucocitos: Incremento de Ca2+ y activacin de enzimas. Funciones mas importantes: Fagocitosis. Destruccin intracelular.

FAGOCITOSIS
Tres pasos: 1. Reconocimiento y unin. 2. Englobamiento. 3. Destruccin y Degradacin.

RECONOCIMIENTO
PRR reconocen PAMPs 1. Receptores de Manosa (MBL) 2. Receptores Barredores 3. Receptores de opsoninas

ATRAPAMIENTO
Pseudpodos Fagosoma Fagolisosoma

La fagocitosis depende de la polimerizacin de los filamentos de actina. Pinocitosis y endocitosis se asocian a otro mecanismo.

DESTRUCCIN Y DEGRADACIN
1. Especies reactivas de Oxgeno

DESTRUCCIN Y DEGRADACIN
Finalmente, MPO transforma H2O2 + Cl-(haluro) en hipoclorito que acta mediante Halogenizacin.

El sistema H2O2-MPO-Haluro es el sistema bactericida mas eficiente de los neutrfilos

2. Especies reactivas de Nitrgeno NO + O2- = ONOO
ERO y ERN son suplementarios e insustituibles.

OTRAS SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS

Dentro de los grnulos de leucocitos tambin hay: Elastasas Defensinas Catelicidinas Lisozimas Lactoferrina Protena bsica mayor Protena bactericida/aumentadora de la permeabilidad.

OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES LEUCOCITARIAS

Reparacin tisular por macrfagos Macrfagos activados de forma clsica de forma alternativa