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EFECTO: son las manifestaciones observables que se derivan de la modulacin molecular generada por los frmacos.
Los frmacos pueden incrementar o disminuir la funcin de rganos o tejidos, pero no les confieren ninguna funcin nueva.
Efecto teraputico: indicaciones con que se utilizan los frmacos en el tratamiento o prevencin de las enfermedades. Efecto indeseable: es una reaccin nociva y no deseada producida con posologas normalmente utilizadas en el hombre para la prevencin, el diagnstico o el tratamiento de una enfermedad o la modificacin de una funcin fisiolgica o resultando del mal uso del medicamento o del producto.
DOSIS: cantidad de frmaco que se necesita en un momento dado para producir un efecto concreto.
La intensidad del efecto producido por un frmaco est en funcin de la dosis administrada
Dosificacin: cantidad total de un frmaco que ha de administrarse a lo largo de un perodo de tiempo para producir el efecto deseado. Dosis umbral: dosis mnima para producir cualquier efecto farmacolgico de intensidad preseleccionada.
FACTOR CIERTO DE SEGURIDAD: DL1/DE99 Un FCS superior a 1 indica que la dosis que produce un efecto sobre el 99% de la poblacin es inferior a la que sera mortal para el 1%. Un FCS inferior a 1 indica que existe cierto grado de superposicin entre la dosis de mxima eficacia y la de mnima toxicidad. MBITO o MARGEN ESTNDAR DE SEGURIDAD (DL1 - DE99) . 100 DE99 Porcentaje en que hay que aumentar la dosis eficaz en la casi totalidad de la poblacin (DE99) para producir el efecto letal en un nmero mnimo d individuos de la misma poblacin (DL1).
Interaccin Droga-Receptor
Interaccin especfica de una droga con un rea especializada de la clula blanco.
Agonista proteano: puede actuar tanto como agonista directo como inverso.
No competitivo
Antagonismo Funcional Antagonismo Bioqumico Antagonismo Qumico
Teora Clark
Ocupacin de receptores (1933) k1 k2 [D] + [R] [DR] E k-1 Kdis = 1) E = k2 [DR] 2) Emx = k2 [DR]T = k2 [R]T 3) [DR] << [D] total 5) DE50 = Kdis k-1 [D] [R] =
k1
[DR]
E
Emx =
[DR] = [R]T
E =
=
Emx
EmxA = A [RT]
Emx = 1 . [RT]
1+
Kdis [A]
1) Agonista total EmxA = Emx A = 1 2) Agonista parcial, si Kdis/[A] 0 EmxA/Emx = A 3) Si Kdis = [A] EA/Emx = A/2 Eficacia E/Emx = f (e . [DR]/RT) = f (e . [D]/(Kdis+[D])) E/Emx = f (e . 1/(1 + Kdis/[D])) S = e . 1/(1 + Kdis/[D]) E/Emx = f S todo o nada fcilmente.
Antagonista competitivo reversible Emx E= 1/E = (1+ i/Ki). (Kdis/Emx) . (1 /[A]) + (1/Emx) 1 + (1+ i/Ki) Kdis/[A]
Antagonista competitivo irreversible - no competitivo Emx / (1+ i/Ki)
E=
1 + (1+ i/Ki). (Kdis /[A]) 1/E = (1+ i/Ki). (Kdis/Emx) . (1 /[A]) + (1+ i/Ki). (1/Emx)
pA2 = log negativo de i que duplica la DE50 del agonista = log neg Ki
Interacciones Farmacodinmicas (I) 1) A y B son agonistas del mismo receptor, A y B = 1 Efectos aditivos: sinergismo de suma. Se mantiene el Emx 2) A = 1 y B = 0. B es antagonista competitivo reversible Especificidad Reversibilidad Saturabilidad 3) A = 1 y B = 0. B es antagonista competitivo irreversible o no competitivo Emx
Interacciones Farmacodinmicas (II) 6) A acta sobre RA y B sobre RB B reduce la respuesta celular a la activacin de RA. CDR de A es similar a un antagonismos competitivo irreversible. 7) A > B. Ambos actan sobre el mismo receptor. Dualismo competitivo
Farmacocintica
Farmacodinmica (a nivel receptor - a nivel mecanismo efector)
SUPERSENSIBILIDAD Supersensibilidad Farmacocintica: se desarrolla por un aumento de la concentracin del frmaco en la biofase. Supersensibilidad Farmacodinmica: se desarrolla a nivel de los mecanismos celulares responsables de la respuesta o efecto. a nivel receptor - up regulation a nivel de los mecanismos efectores Supersensibilidad pre- y postsinptica SUBSENSIBILIDAD desensibilizacin down regulation
NOMENCLATURA
Ue = Ut - Ui
RL = R . L/Kd Cuando L = Kd
RL = RT . L/(Kd + L)
RL = 0,5 RT
L = LT - RL Si RL < 10% LT L LT
(Scatchard-Rosenthal)
Representacin de Hill B = Bmx . Fn / (Kd + Fn) B/(Bmx - B) = Fn/Kd Bmx/B = (Kd/Fn) + 1 log B/(Bmx - B) = n log F - log Kd
n : coeficiente de Hill
B/F Scatchard no lineal Dos sitios receptores mayor afinidad y menor Bmx menor afinidad y mayor Bmx B = B1 + B2 = Bmx1 . F/(Kd1 + F) + Bmx2 . F/(Kd2 +F) B
Experimentos cinticos
Constante de velocidad de disociacin
Kd = k-1/k1 = [R].[L]/[RL]
Experimentos de competicin
http://www.icp.org.nz/
Experimento de retardo