owners. of their respective are the property and may be registered Trademarks respectivos detentores.

de seus e so propriedade registrados podem ser nomes comerciais Os owners. respective their property the areEndeavor and be registered may Trademarks USA or Japan. in the distribution for Not been hasof where in markets only For distribution nos EUA ou Japo. distribuio para autorizado No aprovado. foi approved. Endeavor onde em mercados distribuio para Apenas UC2013xxxxxEE 11/12 reserved. rights All Inc. Medtronic, 2012 Japan. or USA the in distribution for Not 1/13 UC201104375aEE All rights 1/13 UC201104375aEE direitos reservados. osreserved. 2013 Medtronic, Inc. Todos

Componentes de DEB In.Pact Falcon

Medicamento Paclitaxel: Molcula altamente lipoflica permitindo rpida absoro do tecido para facilitar a inibio rpida e prolongada de hiperplasia neointimal
Trademarks may be registered and are the property of their respective owners. For distribution only in markets where Endeavor has been approved. Not for distribution in the USA or Japan. 2013 Medtronic, Inc. All rights reserved. UC201104375aEE 1/13

Medicamento

Carreador de frmaco (excipiente)

Cateter balo (PTCA ou PTA padro)

Balo Semi-complacente Falcon Bravo: Balo de entrega superior para navegar por anatomias tortuosas e pequenos vasos a fim de alcanar leses-alvo

Ureia: Carreador de frmaco para facilitar a rpida transferncia de paclitaxel parede do vaso (sanguneo)

Excipiente de Ureia para DEB In.Pact FalconO nico DEB Fabricado com Ureia
Produzida no Fgado

Molcula de Ureia

Produzida, naturalmente, no corpo para transportar o nitrognio atravs da urina

Quantidade mxima de ureia em um balo: 1,1 mg 20.000 vezes menor do que o corpo produz em um nico dia

Carregando, Naturalmente, Outras Molculas

*A molcula de ureia produzida, sinteticamente, para o uso em In.Pact Falcon

Trademarks may be registered and are the property of their respective owners. For distribution only in markets where Endeavor has been approved. Not for distribution in the USA or Japan. 2013 Medtronic, Inc. All rights reserved. UC201104375aEE 1/13

A ureia uma substncia que ocorre naturalmente*

Excipiente de Ureia para DEB In.Pact FalconO nico DEB Fabricado com Ureia
DEB In.Pact Falcon Marca de DEB n/a DEB SeQuent Please DEB Cotavance DEB Pantera Lux DEB DIOR II DEB Protege
Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Carread or de Frmac o (Tipo)

Ureia (Espaador Biocompatvel)

Iopromida (Meio de Contraste)

Iopromida (Meio de Contraste)

BTHC (Meio de Contraste Anlogo)

Goma-laca (Resina)

Nenhum

A ureia uma substncia que ocorre naturalmente* Outros DEBs utilizam contraste, que normalmente usado para exames de imagem, no como um excipiente A ureia auxilia na reduo da carga de contraste vs. outros DEBs, utilizando um carreador de frmaco natural Outros DEBs contm Iodo, que possui reaes alrgicas e txicas potenciais

*A molcula de ureia produzida, sinteticamente, para o uso em In.Pact Falcon

Medicamento Paclitaxel
Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Paclitaxel a escolha ideal de medicamento devido ao seu perfil altamente lipoflico, permitindo rpida absoro do tecido e inibio prolongada de hiperplasia neointimal em 28 dias.
350

300
250 mg/g) 200 150 100 50 0 20 min 1 hora 6 horas 24 horas 48 horas 7 dias 28 dias

Schnorr B et al. Paclitaxel-coated balloonssurvey of preclinical data. Minerva Cardioangiol. 2010;58(5):567582. Os dados pr-clnicos no podem ser indicativos de desempenho clnico.

O Medicamento Liberado Rapidamente Leso

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

O balo dobrado protege o medicamento, enquanto ele percorre os vasos

O balo abre e libera o medicamento

As molculas de ureia facilitam o transporte das molculas de paclitaxel no interior da perede do vaso

Liberao completa de medicame nto em 30 a 60 segundos

1.Pr-dilatao com balo semicomplancente para otimizar o procedimento

2.Plataforma do balo de entrega superior para alcanar leses estreitas, pequenas

3.O carreador de ureia facilita a transferncia de medicamento para o interior da parede do vaso 4.A natureza lipoflica de paclitaxel permite que ele entre na parede do vaso rapidamente e permanea por um longo perodo

Ureia Paclitaxel

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Quatro Mtodos Ideais para Maximizar a Transferncia de Medicamento com Segurana

reas de Aplicao do DEB

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Reestenose Intra-Stent DEB mostrou excelentes resultados clnicos contra o retrocesso elstico com o apoio do stent j no local.* Ramos laterais da bifurcao DEBs proporcionam terapia anti-restentica potencial alm da colocao de stent provisional.** Pequenos Vasos*** DEBs proporcionam uma opo teraputica, onde as dimenses do stent no estavam disponveis.
.

**

*Baseado nos estudos PACCOCATH ISR I, PACCOCATH ISR II e Coro ISR **Baseado no estudo PEPCAD V ***Vasos menores do que 2,25 mm em dimetro com no estudo BELLO

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Resultados Pr-clnicos de DEB In.Pact Falcon

Resultados Histolgicos de In.Pact Falcon Mostram Excelente Impacto Anti-restentico

BMS
Apenas stent comum (no-revestido - bare metal)

DEB sem Carreador

O DEB sem um carreador foi menos eficiente, resultando na perda significante de patncia

Cotavance
DEB de 1 gerao

In.Pact Falcon
Resultados similares ao Paccocath exibidos no estudo em animais e durante um perodo de 6 meses em pacientes com BMS ISR

Cremers B et al. Comparison of two different paclitaxel-coated balloon catheters in the porcine coronary restenosis model. Clin Res Cardiol. 2009;98:325330. Schnorr B et al. Paclitaxel-coated balloonsSurvey of preclinical data. Minerva Cardioangiol. 2010;58(5):567582 Os dados pr-clnicos no podem ser indicativos de desempenho clnico. Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus
respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Evidncia Clnica de DEB

Desenho do Estudo Clnico BELLO

Investigadores Principais: Antonio Colombo, Azeem Latib
182 pacientes com doena dos pequenos vasos (<2,8 mm) randomizados em uma forma 1:1
Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Grupo de DEB (n = 90) Balo com eluio de paclitaxel In.Pact Falcon

Grupo de PES (n = 92) Stent com eluio de paclitaxel Taxus Liberte 1: Perdido no acompanhamento

90 (100%) pacientes com acompanhamento clnico em 6 meses 12: Recusou angiografia 1: Faleceu

91 (98,9%) pacientes com acompanhamento clnico em 6 meses 15: Recusou angiografia 1: Faleceu

77 (85,6%) pacientes com acompanhamento angiogrfico 75 (81,5%) pacientes com acompanhamento angiogrfico de 80 (85,1%) leses includas na anlise primria de 81 (83,5%) leses includas na anlise primria Clnico/MACE 30 dias Angiografia/IVUS Subconjunto angiogrfico 6 meses

12 meses

2 3 anos anos Core Lab Angiogrfico e adjudicao pelo CEC

Desfecho primrio: Perda tardia do lmen intra-stent (no balo) em 6 meses Desfechos secundrios: Eventos cardacos adversos maiores (MACE), taxas de reestenose binria, sucesso do dispositivo, sucesso do procedimento, TLR e TVR
Este estudo foi apoiado pela Invatec/Medtronic.

Antes do Procedimento

BELLO um Estudo Verdadeiro sobre o Pequeno Vaso Com um Dimetro Mdio de Apenas 2,15 mm no Grupo de DEB In.Pact Falcon

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Dimetro de referncia do vaso (mm) N = 94 DEB In.Pact Falcon

2,150,27 2,250,23 0,005

DES Taxus N = 97 Valor-p

DEB In.Pact Falcon foi Superior ao DES Taxus em Pequenos Vasos

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Desfecho Primrio: Perda Tardia Intra-Stent (no balo) em 6 meses

p = 0,001 DEB In.Pact Falcon: 0,090,38 (n = 80) (%) DES Taxus: 0,300,44 (n = 81)

Apenas o DEB para mostrar superioridade em pequenos vasos vs. DES*

*Superioridade em perda tardia.

(mm)
Fonte: Estudo BELLO

Resultados Clnicos Secundrios Numericamente Inferiores em 6 Meses

(N = 90) (N = 92)
p=n/s
Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

In.Pact Falcon DEB

16.3

Taxus DES

p=n/s

10
p=n/s

p=n/s

11

7.7 5.5
p=n/s

7.8

4.4

1.1

1.1

1.1

MACE

Death

MI

TLR

TVR

BELLO no foi especificamente desenhado ou incorporado para comparar MACE, bito, IM, TLR, IM ou TVR. p = n/s MACE = eventos cardacos adversos maiores, definidos como combinao de bito, ondas Q ou no Q, IM ou revascularizao do vaso alvo (TVR)

Perda Tardia do Lmen em Estudos de Pequenos Vasos

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

*Superioridade em perda tardia.

mm
SeQuent Please POBA In.Pact Falcon p = 0,001 Taxus Libert

p < 0,001

PEPCAD I n = 120 BELLO n = 161

LLL Intra-Stent de 6 meses

Revascularizao de Leso Alvo com DEB em Estudos de Pequenos Vasos

p < 0,005
36.8 32

p = 0,15

15.3

p = n/s
10 7.7 4.4

SeQuent POBA Please PEPCAD I n = 120

Taxus Dior Libert PICCOLETO n=52

Estudo Interrompido Devido a Resultados Insatisfatrios

Taxus Libert

In.Pact Falcon BELLO n = 161

Estudos no incorporados para o desfecho de TLR

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

TLR de 6 meses

Desenho do Estudo CORO ISR

Investigadores Principais: Dr. B. Scheller
Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Grupo de DEB (n = 23) Balo com eluio de paclitaxel In.Pact Falcon 26 stents no revestidos, restenticos em 23 pacientes com uma extenso da leso de 22,811,1mm e uma RVD de 2,64 0,31mm.

23 (100%) pacientes com acompanhamento clnico em 6 meses 3 recusaram angiografia, pois no apresentavam sintomas

20 (87%) pacientes com acompanahmento angiogrfico

Clnico/MACE 6 meses Angiografia/IVUS Subconjunto Angiogrfico Desfecho primrio: Perda tardia de lmen intra-stent (no balo) em 6 meses Desfechos secundrios: Eventos cardacos adversos maiores (MACE), IM, bito, AVC, ST e TLR.
Este estudo foi apoiado pela Invatec/Medtronic.

Perda Tardia de Lmen com DEB em Estudos de ISR LLL Intra-Stent de 6 Meses
p < 0,001 p = 0,003 p = 0,001
Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

(mm)

p = 0,01
1.03 0.81

0.76

0.45

0.43

0.09
Paccocath POBA

0.14
Paccocath POBA DEB

0.19 0.07
SeQuentTMDES Please PEPCAD II n = 131 TaxusTM BMS LibertTM DEB SeQuent DES Taxus DEB In.PactTM Please BMS Libert FalconTM PEPCAD DES n = 110 In.Pact CORO ISR n = 23

PACCOCATH ISR I n = 52

PACCOCATH ISR I/II n = 108

Revascularizao de Leso Alvo com DEB em Estudos de ISR

p = 0,001
37

p = 0,005
36.8

p = 0,02
23

p = 0,15

15.4

15.3

6 0
Paccocath Standard PTCA Paccocath Standard PTCA

6.3 4.3
DEB SeQuentTMDES TaxusTM DEB SeQuent DES Taxus DEB In.PactTM Please BMS LibertTM Please BMS Libert Falcon PEPCAD II n = 131 PEPCAD DES n = 110 In.Pact CORO ISR n = 23

PACCOCATH ISR I n = 52

PACCOCATH ISR I/II n = 108

Estudos no incorporados para o desfecho de TLR

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

TLR de 6 meses

DEB In.Pact Falcon

Para ISR, pequenos vasos e leses em bifurcao O nico DEB fabricado com Ureia
A ureia uma substncia que ocorre naturalmente*
Trademarks may be registered and are the property of their respective owners. For distribution only in markets where Endeavor has been approved. Not for distribution in the USA or Japan. 2013 Medtronic, Inc. All rights reserved. UC201104375aEE 1/13

Desempenho comprovado nico DEB que mostrou superioridade vs. DES em pequenos vasos** Taxa de TLR de 4,3% em leses da ISR em 6 meses***
*A molcula de ureia , sinteticamente, produzida para o uso em In.Pact Falcon **Com base em um desfecho primrio de perda tardia versus DES Taxus no estudo BELLO *** TLR no foi incorporado neste estudo.

Trademarks may be registered and are the property of their respective owners. For distribution only in markets where Endeavor has been approved. Not for distribution in the USA or Japan. 2013 Medtronic, Inc. All rights reserved. UC201104375aEE 1/13

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Apndice

Excipiente de Ureia para In.Pact Falcon

Os nomes comerciais podem ser registrados e so propriedade de seus respectivos detentores. Apenas para distribuio em mercados onde Endeavor foi aprovado. No autorizado para distribuio nos EUA ou Japo. 2013 Medtronic, Inc. Todos os direitos reservados. UC201104375aEE 1/13

Molcula hidroflica Produzida naturalmente pelo corpo* Uma das substncias mais comuns no soro humano (100500 mg/l) Sintetizada no fgado (1835 g/dia) Utilizada pelo corpo para desentoxicar e excretar o nitrognio derivado de protenas
Possui toxicidade muito baixa e nenhuma reao de hipersensibilidade Quantidade mxima de ureia em um balo: 1,1 mg Quantidade tpica de ureia encontrada em 10 ml de soro 20.000 vezes menor do que o corpo produz em um nico dia

*A molcula de ureia , sinteticamente, produzida para uso em In.Pact Falcon

477

Medicamento Paclitaxel

In.Pact Falcon DEB

97

Trademarks may be registered and are the property of their respective owners. For distribution only in markets where Endeavor has been approved. Not for distribution in the USA or Japan. 2013 Medtronic, Inc. All rights reserved. UC201104375aEE 1/13

O DEB In.Pact Falcon possui 4 vezes mais medicamento do que DES Taxus, fornecendo um potente impacto antirestentico

2.25 mm x 20 mm

Dose do Medicamento (ug)

Taxus DES
2.25 mm x 20 mm

O Balo Semi-complacente Falcon Bravo Proporciona uma Excelente Entrega

Balo de excelente entrega que ajuda a fornecer transferncia do medicamento em vasos estreitos, pequenos e de difcil alcance
Resultados do Teste Bench Medtronic: Trackability (Navegabilidade) 3-D (Pico Mdio) 2,5 mm
MENOR MELHOR
Trademarks may be registered and are the property of their respective owners. For distribution only in markets where Endeavor has been approved. Not for distribution in the USA or Japan. 2013 Medtronic, Inc. All rights reserved. UC201104375aEE 1/13

Pico Mdio (gramas de fora)

2,50 mm x 18 mm

2,50 mm x 18 mm

2,50 mm x 20 mm
Os dados pr-clnicos no so indicativos de resultados clnicos. Entrega de POBA no testada