Blocante ale canalelor de calciu (BCC)

Clase terapeutice folosite in tratamentul HTA

1. 2.

Medicamente simpatolitice Medicamente vasodilatatoare

3.
4. 5.

Medicamente blocante ale canalelor de calciu

Medicamente inhibitoare ale enzimei de conversie Medicamente blocante ale receptorilor de angiotensina II (sartani)

6.

Medicamente diuretice

Locul de aciune al medicamentelor folosite n HTA

Asocieri de medicamente antiHTA

Blocante ale canalelor de calciu

BCC introduse in terapeutica dupa 1960 BCC folosite initial in tratamentul cardiopatiei ischemice si a unor tulburari de ritm si apoi in tratamentul hipertensiunii arteriale

BCC folosite si in alte scopuri terapeutice:

medicamente antispastice (mebeverina) antiepileptice (etosuximida)

Ca2+ si raspunsul celular

Ca2+ si raspunsul celular

Cresterea Ca2+ in citoplasma determina raspuns celular
Sursele de Ca2+ mediul extacelular reticolul endoplasmatic

Scaderea Ca2+ in citoplasma impiedica raspunsului celular

Ca2+ in timpul contractiei si relaxarii

Ca2+ si raspunsul celular

Intrarea de calciu in citoplasma din mediul extracelular se face prin:
canalele de Ca2+ mesager dependente (voltaj independente)
deschise de receptori care deservesc un canal ionic ( ex.: receptorii pentru glutamat)

canale de Ca2+ voltaj dependente

deschise de depolarizare

Ca2+ si raspunsul celular

Iesirea Ca2+ din citoplasma se face prin: pompa de Ca2+ ATP dependenta schimbatorul Na+/ Ca2+ - normal scoate 1Ca2+ si introduce 2Na+

Miscarile ionice in cursul contractiei

BCC folosite in cardiologie

BCC folosite in cardiologie

DIHIDRPIRIDINE
nifedipina (Adalat) amlodipina (Norvasc) felodipina (Plendil) nimodipina, nicardipina, lacidipina lecarnidipina (Leridip)

BENZOTIAZEPINE
diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)

FENILALCHILAMINE
verapamil (Izoptin)

Locul de actiune al BCC

1. Cord 2. Vase
3. Alt nivel decat sistemul cardiovascular

1. Actiunea BCC la nivelul cordului

1. Actiunea BCC la nivelul cordului

actiune intensa verapamil actiune moderata diltiazem actiune foarte slaba nifedipina

a) la nivelul tesutului excitoconductor

1.Actiunea BCC la nivelul cordului

b) la nivelul miocardului

c) la nivelul focarelor ectopice

Potentialul de actiune si miscarile ionilor la nivelul fibrelor cu raspuns rapid

Potentialul de actiune si miscarile ionilor

Potenialul de actiune (PA)

PA miocard PA esut exciticonductor

Diferene Faza 0 Faza faza 2 (de platou) Faza 4 (depolarizare lent diastolic)

PA miocard PA esut exciticonductor

PA miocard PA esut excitoconductor

1. Actiunea BCC la nivelul cordului a) Actiunea la nivelul tesutului excitoconductor

1. incetinirea fazei 0 a potentialului de actiune
la acest nivel (fibre cu raspuns lent), faza 0 este determinata de intrarea lenta a Ca2+ in celula 2. incetinirea depolarizarii lente distolice (faza 4 a potentialului de actiune)

Consecine
1. => bradicardie - prin inhibitia nodului sinusal (cronotrop negativ) 2. => intarzierea conducerii atrioventriculare - prin actiunea pe nodul atrioventricular (dromotrop negativ)

Actiunea BCC asupra potentialului de actiune

1. Actiunea BCC la nivelul cordului b) Actiunea la nivelul miocardului

scaderea concentratiei Ca2+ 1. => scadere a fortei de contractie (efect inotrop negativ) 2. => ameliorare a relaxarii distolice

c) Actiunea la nivelul focarelor ectopice

scaderea concentratiei Ca2+
=> deprimarea excitabilitii (batmotrop negativ)

2. Actiunea BCC nivelul vaselor

2. Actiunea BCC nivelul vaselor

Actiune hemodinamica Blocant de canale de calciu
Nifedipina Vasodilatatie periferica Vasodilatatie coronariana Ritm cardiac Conducere atrioventriculara Contractilitate miocardica +++ +++ + 0 0 Diltiazem + +++ Verapamil ++ ++ ----

BCC
Selectivitate de organ in functie de grupa chimica

2. Actiunea BCC nivelul vaselor

Relaxare si vasodilatatie
a) la nivelul vaselor sistemice => scade r.v.p si TA
b) la nivelul coronarelor

epicardice

c) la nivelul vaselor cerebrale d) vasodilatate slaba

pulmonara renala pe arteriola aferenta => efect natriuretic: nifedipina si celelalte dihidropiridine

Efect antiaterisclerotic

impiedicarea intararii Ca2+ in peretele vascular - lacidipina

2. Actiunea BCC nivelul vaselor

Vasodilatatia arteriala > vasodilatatia venoasa

2. Actiunea BCC nivelul vaselor

Vasodilataia i scaderea brusca a TA:
reactie simpatica eliberarea de catecolamine vasoconstrictie, inotropismului, cronotropismului

efecte secundare nefavorabile (la dihidropiridine)

Consecintele actiunii pe cord si pe vase a BCC (1+2)

1.
v.d. coronariana => aportul de O2

2. inotropismului => cererii de O2

efect cardioprotector

Efectele hemodinamice si cardiace ale BCC

Blocanti de Ca2+

Miocard
Scade FC

Tesut nodal
Bradicardie

Artere
vd coronara vd periferica

Scade TA
Scade DC

tahicardie reflexa

Scade consum O2

Creste oferta O2

Economie O2

3. Actiunea BCC la alt nivel dect sistemul cardiovascular

3. Actiunea BCC la alt nivel dect sistemul cardiovascular fibrele musculaturii netede ale colonului => relaxare
mebeverina (Colaspasmin) = BCC la nivelul colonului => antispastic => indicaie n colonul iritabil

la nivel neuronal
etoxusimida (Suxilep) scade Ca2+ intraneuronal => scade excitabilitatea => antiepileptic

Indicatiile BCC
1. HTA = antihipertensive 2. Tulburari de ritm = antiaritmice 3. CID = antianginoase
1. cronica 2. spastica

4. Sindrom Raynaud 5. 1, 2, 3, 4 + una din urmatoarele boli la care alte clase terapeutice sunt contraindicate:
1. astm 2. arteriopatie obliteranta membru inferior 3. diabet zaharat

BCC folosite in cardiologie

DIHIDRPIRIDINE
nifedipina (Adalat) amlodipina (Norvasc) felodipina (Plendil) nimodipina, nicardipina, lacidipina lecarnidipina (Leridip)

BENZOTIAZEPINE
diltiazem (Cardil, Diacordin, Dilzem)

FENILALCHILAMINE
verapamil (Izoptin)

DIHIDRPIRIDINE
BCC cu efecte predominant vasculare Efecte farmacologice aproape inactive pe inima = nu deprima inima actiune predominant pe vase vd => scade rvp => scade TA actiune natriuretica intrinseca

DIHIDRPIRIDINE
Nifedipina (Adalat, Corinfar)
in formele nonretard - folosita limitat pentru ca determina reactie simpatica

Indicatii
a) unele forme de angor (Printzmetal = angina spastica ) b) fen. Reynod c) crizele HTA - sublingual d) tratamentul cronic al HTA - formele retard

Efecte secundare si reactii adverse

eritem facial, cefalee, vertij - prin vd edeme periferice hiperplazie gingivala eliberare reflexa catecolamine => contraindicata in IMA

BENZOTIAZEPINE
Diltiazemul (Cardil, Diacordil, Dilzem)
1cp = 60mg

Efectele farmacologice vasodilatator periferic

nifedipina verapamil diltiazam

coronarodilatator nifedipina = diltiazem > verapamil

bradicardizant
nifedipina < diltiazem < verapamil

Diltiazemul
Denumiri comerciale (Cardil, Diacordil, Dilzem)
Indicatii prevenire si tratament crize angina pectorala tahicardii parxistice - injectabil HTA - formule cu eliberare prelungita - administrarea orala CMHO

Efecte secundare
Vertij, cefalee, tulb. vizuale Eruptii Edeme periferice

FENILALCHILAMINE
BCC cu efecte intense pe cord

Verapamilul (Isoptin, Falicard)

cp, dj, f = 40, 80, 120 mg Efecte farmacologice scade activitatea NS = bradicardie scade activitatea NAV = scade conducere AV scade FC a miocardului = scade consumul O2

Verapamilul
Indicatii
TPSV preventiv si curativ - antiaritmic - clasa a IV angina pectorala HTA formele cu eliberare lenta CMHO

Efecte secundare
constipatie, blocuri A-V, bradicardie, IC

Contraindicatii
insuficienta cardiaca bloc AV IMA

BCC cu efecte predominant pe vasele cerebrale

Nimodipina (Nimodip) Indicatii - vasospasm cerebral Flunarizina (Sibelium) Efectele farmacologice BCC anti H1 = sedare si somnolenta anti D1 = disckinezii (sindron extrapiramidal determina si Diltiazem) Indicatii migrena vertij din angina vasculara

Antihipertensive

Proprieti farmacocinetice i doze antihipertensive