Apresentação de Antibióticos 2 (Sulfas e Quinolonas)

Hospital Darcy Vargas Residncia Mdica em Pediatria Apresentadora:Camilla Benigno Costa Orientadora: Helmar Verlangieri
Curso de Antibiticos
So Paulo SP, 08 de maro de 2013
Sulfonamidas e Quinolonas
Sulfonamidas
A sulfacrisoidina foi o primeiro agente
antimicrobiano utilizado clinicamente (1935) So bacteriostticos derivados da sulfanilamida, que tm estrutura similar do cido paraaminobenzico. Este grupo compreende:
sulfanilamida, sulfisoxazol, sulfacetamida,
cido paraaminobenzico, sulfadiazina sulfametoxazol
Efeito bacteriosttico e inibem o metabolismo do
cido flico, por mecanismo competitivo.

O sulfametoxazol comumente empregado em
associao com o trimetoprim, uma diaminopirimidina Cotrimoxazol.

O sulfametoxazol inibe um passo intermedirio
da reao e o trimetoprim a formao do metablito ativo do cido tetra-hidroflico no final do processo.
Mutao produo aumentada de PABA ou
sntese de diidropterico sintetase que apresentam pouca afinidade pelo antimicrobiano.

Plasmdeos resistncia proporcionada por
enzimas com pouca afinidade ou determinar diminuio de permeabilidade da bactria.
A resistncia ao trimetoprim ( por cromossomo,
plasmdeos ou por transposons):

1. 2.
alterao da permeabilidade celular, perda da capacidade da bactria de ligao droga por modificao na enzima diidrofalato redutase.
Cotrimoxazol :oral e intravenosa Sulfadiazina: oral ou tpica. Ambos so absorvidos no tubo digestivo. Altos nveis sricos e alta ligao protica. Distribuem-se amplamente nos tecidos, atingindo
nveis teraputicos nos LCR, sinovial, pleural e peritoneal, com concentrao de cerca de 80% da plasmtica. Atravessam a barreira placentria.
Cotrimoxaxol:
1.
2.
3.
4. 5.
Infeces do trato urinrio, uretrites e prostatites agudas ou crnicas; Otite mdia, sinusite e exacerbao aguda de bronquite crnica como alternativa para pacientes alrgicos aos -lactmicos; Tratamento e profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jiroveci nos portadores de alguma imunodepresso (primeira escolha); Paracoccidioidomicose (eficcia de 70 a 90% ); Diarria por Isospora belli, Ciclospora spp. e na doena invasiva por cepas sensveis de
Sulfadiazina
Toxoplasmose (+ pirimetamina); 2. Alternativa na malria por Plasmodium falciparum sensvel ou resistente cloroquina;
1.
Sulfadiazina de prata preveno de infeces
em queimados.
As manifestaes mais comuns:
1. Sintomas digestivos
2. Farmacodermias erupo morbiliforme e
prurido cutneo. 3. Outras: febre, cefalia, tremores, nefrotoxicidade, flebite, vasculite, hipercalemia, doena do soro e anafilaxia.
Maior risco de vida:
Anormalidades hematolgicas leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose, anemia hemoltica e supresso da medula ssea; 2. Reaes cutneas graves dermatite exfoliativa, sndrome de Steven-Johnson e a necrlise epidrmica txica; 3. Cristalria com conseqente insuficincia renal em pacientes hipoalbuminmicos; 4. Hipercalemia (uso parenteral).
1.
Ateno!
Usar com precauo na gestao devido ao
potencial de teratogenicidade (risco C);

Contra-indicados no terceiro trimestre da
gestao e durante a amamentao, pelo risco de induo de kernicterius.
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA - PRIMEIRA ETAPA PROVA OBJETIVA, CARGO: MDICO PEDIATRIA NEONATOLOGIA (2003)
So as drogas de escolha para tratamento da toxoplasmose congnita: A ( ) pirimetamina + sulfadiazina + cido flico. B ( ) espiramicina + sulfadiazina + cido folnico. C ( ) sulfadiazina + pirimetamina + cido folnico. D ( ) estreptomicina + pirazinamida + cido flico.
Secretaria de Estado da Sade de SC (SES/SC) Processo Seletivo para Medico Residente, Edital 02/2008
Todas as afirmacoes em relacao ao sulfametoxazoltrimetoprim listadas abaixo sao verdadeiras, com exceo de: a. ( ) penetra no liquor. b. ( ) ativo contra Haemophilus influenzae. c. ( ) efetivo na preveno das infeces recidivantes do trato urinario em mulheres. d. ( ) constitui tratamento de escolha para pneumonia por Pneumocystis jiroveci. e. ( ) pode ser usado nas infeces peptoestreptococicas.
Quinolonas
As primeiras quinolonas foram utilizadas no incio
dos anos 60, com a introduo do cido nalidxico na prtica clnica.

No incio dos anos 80, com o acrscimo de um
tomo de flor na posio 6 do anel quinolnico, surgiram as fluorquinolonas (principal representante: ciprofloxacina) aumento do espectro para os bacilos gram-negativos e boa atividade contra alguns cocos gram-positivos, porm, pouca ou nenhuma ao sobre
Este foi um dos principais motivos para o
desenvolvimento das novas quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina e gemifloxacina.

Recentemente, foram descritas alteraes nos
nveis de glicemia com o uso dessas quinolonas, mais associadas com a gatifloxacina, sobretudo em pacientes idosos e diabticos, motivo pelo qual essa quinolona foi retirada de mercado.
Importante !
As novas quinolonas tm espectro de
ao contra a maioria dos bacilos gramnegativos, superponvel ao das fluorquinolonas. Entretanto, nenhuma mais potente contra Pseudomonas aeruginosa que a ciprofloxacina.
Primeira
Classificao por geraes Segunda Terceira

Norfloxacino (A) Lomefloxacino (A) Perfloxacino (B) Ofloxacino (B) Ciprofloxacino (B)
Levofloxacino Gatifloxacino Moxifloxacino Gemifloxacino
Quarta
cido Nalidxico Rosaxacino cido pipemdico
Trovafloxacino Cinafloxacino Sitafloxacino
G (-) >>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>> G (+) , anaerbios e Pseudomonas
Inibem a atividade da DNA girase ou
topoisomerase II, enzima essencial sobrevivncia bacteriana.

relaxamento da molcula de DNA
sntese descontrolada de RNA mensageiro e de protenas impede a replicao do DNA e a replicao bacteriana
Tambm inibem, in vitro, a topoisomerase IV,
porm no conhecido se este fato contribui
Mutao cromossmica alterao nas
enzimas-alvo (DNA girase e topoisomerase II) e na permeabilidade droga pela membrana celular bacteriana (porinas).
possvel a existncia de um mecanismo que
aumente a retirada da droga do interior da clula (bomba de efluxo).
So bem absorvidas pelo trato gastrintestinal
superior.
A biodisponibilidade superior a 50% e o pico
srico atingido em 1 a 3 horas aps a administrao.

Os alimentos no reduzem substancialmente a
absoro, mas retardam o pico da concentrao srica.
Atravessam a placenta e esto presentes no leite
materno
O volume de distribuio geralmente alto.
prstata, fezes, bile, pulmo, neutrfilo se macrfa gos
saliva, ossos e LCR
As novas quinolonas (levofloxacina):
1. Altas concentraes sricas;
Meia-vida de 7 a 8 horas, 3. Vias endovenosa e oral, uma nica vez ao dia. 4. Ligao protica de 20 a 30% 5. Eliminao predominantemente renal (80 a 90%).
2.
Pacientes de baixo risco x alto risco
Mullen CA, et al realizaram estudo com crianas
neutropnicas febris, comparando o uso de Ceftazidima e Ciprofloxacina oral: taxa de sucesso equivalente, sem diferenas significativas quanto durao da febre ou durao de tratamento
JCOMO, S. A., PINHEIRO, J.Quinolonas em Pediatria: novos horizontes! ARTIGO DE REVISO MONOGRAFIA APRESENTADO COMO CONCLUSO DA RESIDNCIA MDICA EM PEDIATRIA DO HOSPITAL REGIONAL DA ASA SUL(HRAS)/HOSPITAL MATERNO INFANTIL DE BRASLIA (HMIB). Braslia DF. Dezembro.2012 www.paulomargotto.com.br
Trato genito-urinrio
cido nalidxico infeces baixas do trato urinrio. Fluorquinolonas: 1. Pielonefrites complicadas; 2. Prostatites; 3. Contra bactrias do trato genital, como Chlamydea
trachomatis e Mycoplasma hominis ( uretrite).

No tratamento de doena inflamatria plvica
(gonococos, clamdeas, germes entricos e anaerbios) quinolona + um agente com ao anaerobicida.
Em 2003 o FDA aprovou o uso de ciprofloxacina
em crianas com ITUs complicadas por E. coli baseando-se em um estudo clnico comparando ciprofloxacina oral ou venosa com a terapia padro, no qual os ndices de erradicao bacteriana e sucesso clnico foram semelhantes Publicaes recentes : reservar as quinolonas para organismos resistentes
Trato gastrintestinal
Todos os patgenos bacterianos conhecidos
como causadores de gastroenterites so suscetveis s quinolonas, inclusive as salmoneloses, diarria do viajante, shigelose.
Ciprofloxacina X Ceftriaxona no tratamento de
RESISTNCIA EMERGENTE
pacientes com hemocultura positiva para Salmonella typhi falha teraputica de 27% nos tratados com ceftriaxona e 0% nos tratados com ciprofloxacina. Os seis pacientes que no haviam respondido ceftriaxona responderam ciprofloxacina
Trato respiratrio
Para infeces de vias areas superiores como
sinusites: ciprofloxacina Novas quinolonas (levofloxacina, moxifloxacina e gemifloxacina) Exacerbao aguda das bronquites crnicas ( predominam os bacilos gram-negativos); Pneumonia adquirida na comunidade;
Leibovitz (2003) e Saez- Llorens (2005)
uso de gatifloxacina para tratamento de otite mdia aguda recorrente e no responsiva ao tratamento habitual: taxas de cura de 90% e 88% - no houve grupo controle em ambos. Os autores recomendaram o uso apenas para pacientes que no responderam ao tratamento habitual.
Pneumonias atpicas (Legionella spp.,
Mycoplasma spp. e C. pneumoniae) resposta clnica semelhante aos macroldeos;

Infeces pulmonares associadas assistncia
sade;
Exacerbao de infeco respiratria, leve ou
moderada, de pacientes com fibrose cstica ( Pseudomonas aeruginosa).
Estudos com autpsia de crianas Alguns ensaios clnicos peditricos compararam portadoras de fibrose cstica que de o uso da ciprofloxacina (endovenosa seguida terapia oral) com a ceftazidma e tobramicina receberam vrios cursos de endovenosas. Os resultados foram semelhantes ciprofloxacina nomaior conseguiram e um estudo evidenciou reduo de colonizao nosalteraes pacientes tratados com demonstrar ciprofloxacina, com significncia estatstica. 3 osteoarticulares vistas em experimentos com animais
Pseudomonas aeruginosa
quimioprofilaxia de meningite meningoccica
ciprofloxacina X rifampicina ou ceftriaxona: equivalente erradicao da Neisseria em portadores nasofaringeos
1994: tratamento de resgate na sepse neonatal
refratria ao tratamento habitual para Klebsiella pneumoniae. Estudo observacional, prospectivo, concluiu: uso da ciprofloxacina no RN com sepse no est associado com alteraes hematolgicas, heptica ou renal. No houve associao com artropatia e dano do crescimento com crianas que receberam tratamento com ciprofloxacina durante o 1 ano JCOMO, S. A., PINHEIRO, J.Quinolonas em Pediatria: novos horizontes! ARTIGO DE REVISO de vida. MONOGRAFIA APRESENTADO COMO CONCLUSO DA RESIDNCIA MDICA EM PEDIATRIA DO
HOSPITAL REGIONAL DA ASA SUL(HRAS)/HOSPITAL MATERNO INFANTIL DE BRASLIA (HMIB). Braslia DF. Dezembro.2012 www.paulomargotto.com.br
Chaudhari : ciprofloxacina na sepse neonatal foco na artropatia : USG para mensurar possveis
danos no foi evidenciado nenhum efeito adverso envolvendo o crescimento da cartilagem ou outro envolvimento articular e nenhum outro efeito desagradvel
Osteomielites Partes moles

Complicadas: Escaras infectadas, lceras
crnicas e infeces em pacientes diabticos (pdiabtico); (+ um agente com ao sobre anaerbios) No complicadas as novas quinolonas.
Ao contra micobactrias
Ciprofoxacina, ofloxacina e levofloxacina. M. tuberculosis, M. fortuitum, M. kansasii, pouca
atividade contra M. avium Entretanto, so menos efetivas que os agentes anti-tuberculostticos de primeira linha.
INTERAO MEDICAMENTOSA
ANTI- CIDOS DIMINUEM ABSORO ANTAGONISTAS H2 E INIBIDORES DE BOMBA DE
PRTONS NO INTERFEREM POLIVITAMINICOS CONTENDO FERRO OU ZINCO TAMBM DIMINUEM A ABSORO AINES CONVULSO?
So drogas relativamente seguras e os
efeitos colaterais mais comuns: o Trato gastrintestinal (3 a 17%): anorexia, nuseas, vmitos e desconforto abdominal. Diarria pouco freqente e a colite (rara); o SNC (0.9 a 11% ): cefalia, tontura, insnia e alteraes do humor. Alucinaes, delrios e convulses (quinolona + teofilinas/AINES) so
o intervalo QT prolongado, fototoxicidade,
desregulao da glicemia e elevao das transaminases (raro);

o A trovafloxacina : insuficincia heptica .
o Alergias e reaes cutneas (0.4 a 2.2% );

o Febre relacionada droga, urticria, angioedema,
reaes anafilticas e vasculite (incomuns);

o Nefrite intersticial (rara) eosinofilria e cristalria ; o Artropatias e eroses de cartilagem ocorrem em
jovens, sobretudo com o uso prolongado e em altas doses, limitando o uso destas drogas em crianas crianas com fibrose cstica;
o leucopenia e eosinofilia (< 1% );
o elevao dos nveis de transaminases (1 a 3%).
pediatria: uma reviso sistemtica

Mtodos:
MEDLINE, EMBASE, CINAHL, CENTRAL e
artigos relevantes de bibliografias que envolveram o uso da ciprofloxacina na faixa etria 17 anos.
Adefurin A, Sammons H, Jacqz-Aigrain E, Choonara I. Ciprofloxacin safety in paediatrics: a systematic review. Academic Division of Child Health, University of Nottingham, Derbyshire Children's Hospital, Derby DE22 3DT, UK. Arch Dis Child. 2011 Sep;96(9):874-80. doi: 10.1136/adc.2010.208843. Epub 2011 Jul 23.
Resultados:
105 artigos
16 184 pacientes. 1065 efeitos adversos (risco 7%, IC 95%, 3.2%
para14.0%). A maioria era musculoesqueltico, funo heptica alterada, nuseas, alteraes nos leuccitos e vmitos. 6 interaes medicamentosas (com aminofilina 4 e com metotrexate 2). Adefurin A, Sammons H, Jacqz-Aigrain E, Choonara I. Ciprofloxacin safety in paediatrics: a systematic review. Apenas um relato de bito: RN com anafilaxia. Academic Division of Child Health, University of Nottingham, Derbyshire Children's Hospital, Derby DE22 3DT, UK.
Arch Dis Child. 2011 Sep;96(9):874-80. doi: 10.1136/adc.2010.208843. Epub 2011 Jul 23.
258 eventos musculoesquelticos ocorreram em
232 pacientes (risco de 1.6%, IC 95%, 0.9% para 2.6%).

Artropatia ocorreu em 50 % desses eventos. A idade de ocorrncia de artropatia variou de 7
meses at 17 anos (mdia de 10 anos).

Todos os casos de artropatia melhoram .
1 estudo prospectivo estimou o risco de
artropatia de 9.3 (IC 95% , 1.2 a 195).

Dados de segurana de ensaios clnicos
controlados nesta reviso estimaram o risco de artropatia como 1,57 ( IC 95% 1,26-1,97).
CONCLUSO:
Eventos Musculoesquelticos podem ocorrer
devido ciprofloxacina. No entanto, esses eventos musculoesquelticos so reversveis . Recomenda-se que mais estudos prospectivos controlados devem ser realizados para avaliar a segurana da ciprofloxacina, com particular incidncia sobre o risco de artropatia.
anos 60: dor no pulso aps curso de cido
nalidxico experimentos com animais: alteraes na cartilagem imatura de articulaes que suportam peso em todas as espcies animais expostos. limitou-se a animais jovens, com exceo da perfloxacina que produziu leso tambm nos ces adultos aps exposio prolongada
Assim sendo, possvel que o ndice desenvolvimento da artropatia? extremamente rpido de crescimento extrauterino e consequentemente as elevadas necessidades nutricionais dos animais expliquem sua sensibilidade aumentada s quinolonas, no podendo desta forma extender-se pediatria
Por que a idade um fator to singular no
Induzida por quelao dos ons de magnsio:
mudana nos receptores de integrinas Um estudo com suplementao de magnsio e vitamina E em ratos jovens mostrou diminuio das leses induzidas pelas quinolonas A injria oxidativa : estudo exps condrcitos de coelhos jovens ofloxacina, observando aumento da produo de espcies reativas de oxignio
7.045 pacientes relatados em 31 estudos
incidncia de artropatia devido ciprofloxacina,
norfloxacina, cido nalidxico e ofloxacina os autores calcularam com confiana de 95% que o risco mximo de ocorrncia de artropatia foi de 1 em 2.348 doentes ou 0,04%
maiores de 60 anos
tendo de Aquiles uso concomitante de corticides
A toxicidade ao sistema osteoarticular demonstrada em animais jovens no pode ser extendida s crianas e adolescentes, o que foi amplamente evidenciado pelos estudos existentes, que por sua vez justificam eticamente a realizao de estudos prospectivos. O uso inapropriado das fluorquinolonas, o que no exclusivo da faixa peditrica nem desta classe de antibiticos, est associado JCOMO, S. A., PINHEIRO, J.Quinolonas em Pediatria: novos horizontes! ARTIGO DE REVISO MONOGRAFIA APRESENTADO COMO CONCLUSO DA RESIDNCIA MDICA EM PEDIATRIA DO resistncia bacteriana crescente e DE uma HOSPITAL REGIONAL DA ASA SUL(HRAS)/HOSPITAL MATERNO INFANTIL BRASLIA (HMIB). Braslia DF. Dezembro.2012 www.paulomargotto.com.br ameaa real.
preocupante que o embasamento em uma
possvel e no provvel toxicidade articular prive crianas das vantagens teraputicas que estes compostos podem oferecer a pacientes selecionados, sendo importante esforos neste sentido para desmistificar o uso das fluorquinolonas em pediatria e manter vigilncia constante quanto ao uso para garantir a viabilidade desta relevante opo teraputica.
Ateno!
A segurana das quinolonas durante a
gravidez ainda no foi estabelecida, embora nos casos observados no tenha sido relatado aumento de teratogenicidade Como so eliminadas pelo leite materno, seu uso deve ser evitado em pacientes que estejam amamentando.
CONCURSO PBLICO EDITAL N 005/2011 Prefeitura Municipal de Campinas
Em relao a pneumonias adquiridas na comunidade, assinale a alternativa correta. (A) No necessria a realizao de radiologia de trax para o diagnstico de pneumonia. (B) Para pacientes com proposta de tratamento domiciliar, recomenda-se sulfametoxazol-trimetropima ou ampicilina como primeira escolha. (C) Para pacientes com comorbidades crnicas: cardiopatas, nefropatas, hepatopatas, diabticos, portadores de neoplasia, imunossuprimidos, uso prvio de antibitico nos ltimos 3 meses, etilismo e presena de asplenia, recomenda-se macroldeo como tratamento. (D) Para pacientes com necessidade de internao em unidade de terapia intensiva, recomenda-se a associao de cefalosporina de 3 gerao e novos macroldeos ou quinolona
1. 1 . RMControle- medidas de preveno e controle da resistncia microbiana e
programa de uso racional de antimicrobianos em servios de sade, Organizao Pan-Americana da Sade/Organizao Mundial da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, RM Resistncia Microbiana, Ministrio da Sade, UNIFESP Escola Paulista de Medicina.
2. UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA - PRIMEIRA ETAPA PROVA
OBJETIVA, CARGO: MDICO PEDIATRIA NEONATOLOGIA (2003).

3. Secretaria de Estado da Sade de SC (SES/SC), Processo Seletivo para Medico
Residente, Edital 02/2008

4. CONCURSO PBLICO EDITAL N 005/2011 Prefeitura Municipal de
Campinas
5. JCOMO, S. A., PINHEIRO, J.Quinolonas em Pediatria: novos horizontes!
ARTIGO DE REVISO - MONOGRAFIA APRESENTADO COMO CONCLUSO
6. Adefurin A, Sammons H, Jacqz-Aigrain E, Choonara I. Ciprofloxacin safety in paediatrics: a system
Academic Division of Child Health, University of Nottingham, Derbyshire Children's Hospital, Derby DE22 Arch Dis Child. 2011 Sep;96(9):874-80. doi: 10.1136/adc.2010.208843. Epub 2011 Jul 23. 7. GOODMAN & GILMAN, As bases farmacolgicas da teraputica. Rio de Janeiro; McGraw-Hill, 2003.
Obrigada !

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Hospital Darcy Vargas Residncia Mdica em Pediatria Apresentadora:Camilla Benigno Costa Orientadora: Helmar Verlangieri

sulfanilamida, sulfisoxazol, sulfacetamida,

cido paraaminobenzico, sulfadiazina sulfametoxazol

Efeito bacteriosttico e inibem o metabolismo do

cido flico, por mecanismo competitivo.

associao com o trimetoprim, uma diaminopirimidina Cotrimoxazol.

da reao e o trimetoprim a formao do metablito ativo do cido tetra-hidroflico no final do processo.

Mutao produo aumentada de PABA ou

sntese de diidropterico sintetase que apresentam pouca afinidade pelo antimicrobiano.

enzimas com pouca afinidade ou determinar diminuio de permeabilidade da bactria.

A resistncia ao trimetoprim ( por cromossomo,

plasmdeos ou por transposons):

As manifestaes mais comuns:

Maior risco de vida:

potencial de teratogenicidade (risco C);

gestao e durante a amamentao, pelo risco de induo de kernicterius.

dos anos 60, com a introduo do cido nalidxico na prtica clnica.

Este foi um dos principais motivos para o

desenvolvimento das novas quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina e gemifloxacina.

Classificao por geraes Segunda Terceira

cido Nalidxico Rosaxacino cido pipemdico

Trovafloxacino Cinafloxacino Sitafloxacino

G (-) >>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>> G (+) , anaerbios e Pseudomonas

Inibem a atividade da DNA girase ou

topoisomerase II, enzima essencial sobrevivncia bacteriana.

porm no conhecido se este fato contribui

Mutao cromossmica alterao nas

aumente a retirada da droga do interior da clula (bomba de efluxo).

So bem absorvidas pelo trato gastrintestinal

srico atingido em 1 a 3 horas aps a administrao.

absoro, mas retardam o pico da concentrao srica.

Atravessam a placenta e esto presentes no leite

prstata, fezes, bile, pulmo, neutrfilo se macrfa gos

saliva, ossos e LCR

As novas quinolonas (levofloxacina):

1. Altas concentraes sricas;

Pacientes de baixo risco x alto risco

Mullen CA, et al realizaram estudo com crianas

trachomatis e Mycoplasma hominis ( uretrite).

(gonococos, clamdeas, germes entricos e anaerbios) quinolona + um agente com ao anaerobicida.

Em 2003 o FDA aprovou o uso de ciprofloxacina

Ciprofloxacina X Ceftriaxona no tratamento de

Leibovitz (2003) e Saez- Llorens (2005)

Pneumonias atpicas (Legionella spp.,

Mycoplasma spp. e C. pneumoniae) resposta clnica semelhante aos macroldeos;

moderada, de pacientes com fibrose cstica ( Pseudomonas aeruginosa).

quimioprofilaxia de meningite meningoccica

ciprofloxacina X rifampicina ou ceftriaxona: equivalente erradicao da Neisseria em portadores nasofaringeos

1994: tratamento de resgate na sepse neonatal

Osteomielites Partes moles

Ciprofoxacina, ofloxacina e levofloxacina. M. tuberculosis, M. fortuitum, M. kansasii, pouca

So drogas relativamente seguras e os

o intervalo QT prolongado, fototoxicidade,

desregulao da glicemia e elevao das transaminases (raro);

o Alergias e reaes cutneas (0.4 a 2.2% );

reaes anafilticas e vasculite (incomuns);

o elevao dos nveis de transaminases (1 a 3%).

pediatria: uma reviso sistemtica

MEDLINE, EMBASE, CINAHL, CENTRAL e

258 eventos musculoesquelticos ocorreram em

232 pacientes (risco de 1.6%, IC 95%, 0.9% para 2.6%).

meses at 17 anos (mdia de 10 anos).

1 estudo prospectivo estimou o risco de