Prognstico dos pacientes com Adenocarcinoma de Intestino Grosso

Seminrio de Doenas do Tubo Digestivo Araguana TO, 02/06/2012

FAHESA - Faculdade de Cincias Humanas, Econmicas e da Sade de Araguana ITPAC Instituto Tocantinense Presidente Antnio Carlos FACULDADE DE MEDICINA Docente: Jos Geraldo Rigotti de Faria

PROGNSTICO DOS PACIENTES COM ADENOCARCINOMA DO INTESTINO GROSSO Grupo A3 Patologia Geral

ANGLICA RIBEIRO DE SOUSA EMILLE NASCIMENTO DIAS LVIA CAMAROTA BORGES LUIZA MARIANA C. SILVA RANGEL DE SOUSA COSTA STEFFANY CARMO ROYER

Objetivos

Relacionar a presena de metstase nos linfonodos adjacentes e nos rgos distncia, o grau de diferenciao, o padro de crescimento, o local e a intensidade da invaso do adenocarcinoma de intestino grosso ao prognstico do paciente. Avaliar o prognstico do paciente de acordo com os tratamentos mais comuns em cada estadiamento do adenocarcinoma colorretal (cirurgia curativa, quimioterapia e radioterapia), bem como com determinadas variveis clnicas (idade e sexo).

Relacionar a expresso de Ciclooxigenase 2 (COX-2), Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e Receptor do Fator de Crescimento Endotelial (EGFR) pelo adenocarcinoma colorretal como indicador de prognstico.

Introduo

Adenocarcinoma: As clulas epiteliais neoplsicas crescem em padres glandulares. (KUMAR, 2010)

O intestino grosso o principal gastrointestinais. (KUMAR, 2010)

alvo

dos

carcinomas

Dentre os carcinomas gastrointestinais o adenocarcinoma do clon a malignidade mais comum. (KUMAR, 2010) Fatores prognsticos: Determinao de grupos de alto risco em recidivas (estgio inicial). Determinao da sobrevida global nos estgios iniciais e avanados. (LAOHAVINIJ, 2011)

Introduo

O prognstico afetado por um grande nmero de fatores:

- o estgio de apresentao clnica, - qualidade da cirurgia, - localizao do tumor, - estgio patolgico e histolgico, - tipo de tratamento. (LAOHAVINIJ, 2011)

Classificao MNT do Carcinoma Colorretal

Mtodo de classificao MNT: Estratifica com segurana o risco

individual de morbidade e mortalidade de um paciente.

Adaptado de KUMAR et al, 2011

Classificao MNT do Carcinoma Colorretal

Linfonodos Adjacentes Caracterstica

(N)
NX N0 N1 N2 Os linfonodos no puderam ser avaliados Nenhuma metstase nos linfonodos regionais Metstase em um a trs linfonodos regionais Metstases em quatro ou mais linfonodos regionais
Adaptado de KUMAR et al, 2011

Classificao MNT do Carcinoma Colorretal

Metstase Distantes
(M) MX Metstases distante no puderam ser avaliados

Caracterstica

M0 M1

Nenhuma metstase distante Metstase distante ou semeao de orgos abdominais

Adaptado de KUMAR et al, 2011

Classificao MNT do Carcinoma Colorretal

Estgio T I II T1, T2 T3, T4 N N0 N0 M M0 M0

III
IV

T1, T2, T3, T4 Qualquer T

N1, N2
Qualquer N

M0
M1

Adaptado de KUMAR et al, 2011

Prognstico com base no estadiamento

A classificao (MNT) em um alto grau relacionada com
prognstico desfavorvel ao paciente. (LAOHAVINIJ, 2011)

Quanto maior o nmero de linfonodos acometidos pelo cncer

colorretal metasttico, pior o prognstico do paciente. (HUANKAI, 2011)

Estgio IV: Pior prognstico. nico que possui metstases em

rgos distncia, especialmente no fgado (71%) (LAOHAVINIJ, 2011)

O envolvimento linfonodal j prev 60% de ndice de recidiva,

sendo essas recidivas potencialmente letais. (HUANKAI, 2011)

Prognstico com base no estadiamento (cont.)

Grfico 1- Curva de Sobrevivncia global, relativa aos estgios I (100%), II(68%), III(44%) e IV(2%) aps cinco anos.

(LAOHAVINIJ, 2011)

Prognstico com base no local

Adenocarcinomas retais apresentam pior prognstico, seguidos por clon esquerdo e clon direito; Cncer retal apresenta mais estgios avanados (III e IV) e mais invaso dos vasos sanguneos que o cncer de clon.

J o cncer de clon apresenta maior obstruo pelo tumor do que o cncer retal.

Tabela 1- Curva de Sobrevivncia global, relativa aos estgios I (100%), II(68%), III(44%) e IV(2%) aps cinco anos.(LAOHAVINIJ, 2011)

(Adaptado de FARHOUD, 2002)

Prognstico com base no padro de crescimento

Os tumores exofticos so de melhor prognstico que tumores endofticos.

Os carcinomas exofticos: Menor percentual de recidivas e menor incidncia de metstases na medula ssea. (FARHOUD, 2002)

Prognstico com base no padro de crescimento

Grfico 2- Curva de sobrevivncia de pacientes com adenocarcinoma de clon e reto aps 10 anos

(FARHOUD, 2002)

Tratamento e Prognstico

Resseco Mesorretal Total: Diminui ndices de recidivas de 30% 40% para 2%-15%. A radioterapia ps-operatria melhora ainda mais os ndices. (KEUM, 2011) Sobrevida maior que 5 anos em 90% dos pacientes aps resseco radical do cncer colorretal de Estgio 1. (KEUM, 2011) A quimioterapia ps-operatria diminui a recorrncia em 40% e aumenta a sobrevivncia em 60% dos pacientes com metstase nos linfonodos regionais. (HUANKAI, 2011)

Tratamento e Prognstico

Quimioterapia pr-operatria: Diminui os ndices de recorrncia Melhora a ressecabilidade do tumor Apresenta retrao do tumor colorretal em 28% 86% dos
casos. (HUANKAI, 2011);

Tratamento aps cirurgia (quimioterapia + radioterapia): Bom fator prognstico. (LAOHAVINIJ, 2011);

Prognstico e variveis clnicas

A incidncia ligeiramente maior no sexo feminino (77% dos

casos), com idade que varia de 24 a 88 anos;(FARHOUD, 2002);

H maior sobrevida no sexo feminino (razes no so bem

esclarecidas); (FARHOUD, 2002);

A idade no apresenta influncia significativa na sobrevida ou risco de mortalidade operatria. (FARHOUD, 2002);

Pacientes mais jovens com cncer colorretal apresentam maior taxa de sobrevivncia do que pacientes mais velhos. (FARHOUD, 2002);

Prognstico e variveis clnicas

Grfico 3- Curva de sobrevivncia estimada de 10 anos de 320 doentes com carcinoma colorretal segundo o sexo

(FARHOUD, 2002)

Prognstico e variveis clnicas

Tabela 2- Sobrevida de 5 anos de 320 doentes com cncer colorretal segundo parmetros clnicos

(Adaptado de FARHOUD, 2002)

Prognstico e expresso molecular

COX-2( Ciclooxigenase-2):
Crescimento dos tumores e metstase linfonodal (fatores antiangiognicos).

Carcinognese: Interao com VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular) e EGFR( Receptor do Fator de Crescimento Endotelial). Superexpresso de COX-2: Tendncia aumentada de metstase linfonodal e uma recidiva precoce (pior prognstico).

Prognstico e expresso molecular (cont.)

Tabela 3- Correlao da expresso de COX-2, VEGF e EGFR com parmetros clinicopatolgicos no adenocarcinoma colorretal

(HAN, 2010)

Prognstico e expresso molecular (cont.)

Figura 1- Expresso de EGFR em adenocarcinomas colorretal com colorao padro leve(fig.3 A ), anmala(fig.3 B ), e um aumento de expresso (fig. 3 C)

(HAN, 2010)

Consideraes Finais

O adenocarcinoma de intestino grosso a malignidade mais

comum dentre os carcinomas gastrintestinais.

Diversos fatores influenciam no prognstico do paciente com

adenocarcinoma de intestino grosso, os principais so: Intensidade da invaso na parede do intestino, presena de metstase nos linfonodos regionais e presena de metstase distante.

Esses fatores determinam os estgios do tumor, e o pior

prognstico esta relacionado aos estgios III e IV.

O tratamento fator determinante no prognstico. Em geral o

prognstico melhora quando utiliza-se recursos como radioterapia e quimioterapia antes e/ou aps a cirurgia curativa.

Consideraes Finais

Fatores clnicos como sexo e idade tambm podem influenciar no

prognstico. Mulheres so ligeiramente mais afetadas, porm apresentam melhor prognstico. Idosos podem apresentar pior prognstico devido aspectos fisiolgicos.

Uma viso molecular sobre o prognstico essencial, tendo em

vista que a expresso de algumas molculas (COX-2, VEGF, EGFR) afeta a regulao de angiognese nos tumores, o que determinante para o crescimento e metstase do tumor.

Referncias
CAMPOS, Fbio Guilherme et al. Locally Advanced Colorectal Cancer: Results of Surgical Treatment and Prognostic Factors. Arquivos de Gastroenterologia. So Paulo, v. 48, n.4, p.270-275. out./dez. 2011 FARHOUD, Samer; BROMBERG, Sansom Henrique; BARRETO Elci; GODOY, Antonio Cludio. Variveis Clnicas e Macroscpicas que Influenciam o Prognstico do Carcinoma Colorretal. Arq Gastroenterol. So Paulo. V. 39 No.3 jul./set. 2002

GOLDMANN, Lee; AUSIELLO, Denis. Neoplasias do clon e intestino delgado. In:_____. Cecil Medicina. 23. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009. cap. 203. p.1694-1670.
HAN, Yoon Dae ; HONGI, Ki Young; KANGI, Gu Jung, et all; Relation of the Expression of Cyclooxygenase-2 in Colorectal Adenomas and Adenocarcinomas to Angiogenesis and Prognosis. Journal of The Korean Society of Coloproctology. Seuol. v.26;n.5. p.339-346. Out/2010 HUANKAI, Hu; KRASINSKAS, Alyssa; WILLIS, Joseph; Perspectives on Current Tumor-Node- Metastasis (TNM) Staging of Cancers of the Colon and Rectum. Semin. Oncon.. Pittsburgh. v. 38, n.4. p. 500 - 510 Aug. 2011 KEUM, Min Ae et al. Clinicopathologic Factors Affecting Recurrence after Curative Surgery for Stage I Colorectal Cancer. Journal of the Korean Society of Coloproctology. v. 28, n. 1. p.49-55. Nov/2011.

Referncias (cont.)
KUMAR, Vinay et al. O trato Gastrointestinal. In:_____. Robbins & Cotran Patologia: bases patolgicas das doenas. 8.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010. cap. 17. p.830-833. LAOHAVINIJ, Sudsawat; MANEECHAVAKAJORN, Jedzada; TECHATANOL, Parapat. Prognostic Factors for Survival in Colorectal Cancer Patients. J. Med. Assoc. Thai. Bangkok. v.93, n.10. p.1156-1566. Nov. 2011. NEVES, Arnaldo Jos Pontello; TACLA Mounib. Tumores Malignos Colorretais. In: DANI, Renato. Gastroenterologia Essencial. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. cap. 47. p.462-472.