Biologiaregeneracion 121016152229 Phpapp02

ODONTOLOGIA REGENERATIVA
PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munvar

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Residente: Sandra Rada Ana Mara Garrido
Antecedentes de la regeneracin de tejidos. Historia o evolucin de la investigacin en regeneracin . Sandra Rada Regeneracin y cicatrizacin en general. Histologa, biologa celular y molecular, gentica Desarrollo embrionario y regeneracin de tejidos: paralelos & contrastes Sandra Rada Biologa molecular y celular de la regeneracin tisular. La regeneracin en Odontologa: nfasis en Periodoncia Casos clnicos de regeneracion tisular e ingeniera de tejidos.
Antecedentes de la regeneracin de tejidos. Historia o evolucin de la investigacin en regeneracin .
Aristteles a Darwin, pasando por Voltaire, estudiaron la capacidad de las salamandras de regenerar sus miembros
Ferchault Ren-Antoine de Raumur (1683-1757)

1712 Ponencia extremidades cangrejos de ro En la Academia francesa se regeneran slo la parte perdida de la extremidad o en garra
Esta prdida se conoce como autotoma y es causada por la contraccin de los msculos especializados en el sitio de la rotura.
T S OKADA A brief history of regeneration researchFor admiring Professor Niazi's discovery of the effect of vitamin A on regeneration J. Biosci., Vol. 21, Number 3, May 1996, pp 261-271.
Abraham Trembley (1710-1784)
1740.
Corto unas pocas piezas y comprob que poda regenerar de su hidra la cabeza y las patas Estudio si la criatura era una planta o animal. 1ros Descubri que los animales pueden reproducirse asexualmente.
cientfico suizo
Charles Bonnet (1720-1793)

1744
Estudio la regeneracin en las lombrices de tierra. La epignesis estaba vinculada a la teora de la generacin espontnea y Bonnet se opuso firmemente a ese punto de vista. (tanto la reproduccin y regeneracin son fenmenos epigenticos)
Cientfico suizo
Animales podra reproducirse (reproduccin por el desarrollo de un vulo no fertilizado), como fue predicho por Reaumur.
Lazzaro Spallanzani (1729-1799)
1760 1768
Estudio la regeneracin en vertebrados, as como invertebrados ensayo sobre las Reproducciones de animales
sus experimentos que las salamandras pueden regenerar sus extremidades, la cola y las mandbulas. Renacuajos de ranas y sapos pueden regenerar la cola, que los caracoles y babosas pueden regenerar cabezas y cuernos,
fue el primer cientfico para llevar a cabo una exitosa inseminacin artificial.
Thomas Morgan Caza (1866-1945)
Describi dos tipos principales de regeneracin. epimorphosis se refiere a la regeneracin que requiere la proliferacin celular activa. Premio Nobel de la gentica Morphallaxis se refiere al tipo de regeneracin en el que perdi las partes del cuerpo se sustituyen por la remodelacin del tejido.
Lenhoff, SG y Lenhoff, SM, 1986, en Hydra y el nacimiento Experimental de Biologa Experimental - 1744. Boj Press, Pacific Grove, California. Citando Morfognesis Bonner por John Tyler, 1952
Regeneracin y cicatrizacin en general. Histologa, Biologa Celular y Molecular, Gentica
Tipos de Reparacin Tisular
Se conocen dos procesos
Regeneracin
Cicatrizacin
Jaime Arias. Generalidades mdico-quirrgicas
Diferencia entre regeneracin y cicatrizacin
REPARACION
Dependiendo del tipo de tejido afectado y el tipo de lesin.
REGENERACION
- Proliferacin celular - Reconstruccin casi perfecta
CICATRIZACION
Reparacin propiamente tal
-
- Tejido nervioso permanente
REGENERACION
Segn
Capacidad
Lbiles
Capacidad de Regeneracin Toda la vida. Ej: piel y mucosas
Estables
Capacidad latente Para mitosis y Proliferacin con Estimulo adecuado. Ej: hgado y endometrio
Permanentes
Constantes desde El nacimiento e Irremplazables. Ej: neuronas
Regeneracin fisiolgica Regeneracin y reparacin patolgica (CURACIN) a) Regeneracin de clulas especializadas b) Reparacin, cicatrizacin o fibrosis TEJIDO DE GRANULACIN Evolucin de la reparacin (curacin) - Curacin por primera intencin - Curacin por segunda intencin Factores que influyen en la respuesta reparativa Consecuencias de la reparacin tisular anormal
Robbins, S. Cotran, R. Kumar, V. Patologa Humana, 7ma Ed. 2005, WB Saunders Philadelphia
Regeneracin Fisiolgica
Clulas en divisin constante
Medula sea
Clulas de Revestimiento
Jess Boya Vegue Atlas de Histologa y Organografa Microscpica
Espermatogonias y Oogonias
Clulas con capacidad de divisin facultativa o quiescentes
Hepatocitos
Clulas no divisibles Hemates
Neuronas
Fibras musculares
FACTORES DE CRECIMIENTO POLIPEPTDICO

Mediadores Qumicos
Supervivencia y Proliferacin Celular Regeneracin, Cicatrizacin y Curacin de Heridas
Se unen y activan a sus receptores en la superficie celular La unin Ligando-Receptor desencadena acontecimientos intracelulares
FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOCINAS EN LA REGENERACIN Y CURACIN DE HERIDAS

Proliferacin fibroblstica, quimiotaxis, activacin de neutrfilos y macrfagos; angiognesis
PDGF FGF TGF IFN EGF TNF TGF IL 1
Robbins, S. Cotran, R. Kumar, V. Patologa Humana, 7ma Ed. 2005, WB Saunders Philadelphia http://www.med-estetica.com/Cientifica/Revista/n44/fce.html
Puntos de Verificacin
Factores de estimulacin del crecimiento: TGF-alfa, epidrmico, citoquinas Inhibidores del crecimiento: contacto, TGF-beta
Clulas madre: - Capacidad de autorrenovacin y replicacin asimtrica. Clulas madre embrionarias Clulas madre adultas Clulas madre hematopoyticas: Cel. sanguneas Otras clulas: hepatocitos, neuronas, moblaste cardiacos Localizacin: Mdula sea Cordn umbilical Sangre estimulada Clulas madre tisulares: nichos
Hgado Clulas Madre Clulas madre adultas Clulas madre hematopoyticas Clulas madre tisulares: nichos
Bulbo piloso Glndulas intestinales
Msculo esqueltico: Cel. Satlite
Regeneracin y reparacin patolgica (CURACIN)
Regeneracin y reparacin patolgica (CURACIN)
Tejido de granulacin
Factores de crecimiento y Citoquinas que afectan la cicatrizacin de heridas
Actividad en la cicatrizacin de heridas Quimiotaxis de monocitos Migracin de fibroblastos Proliferacin de Fibroblastos Angiognesis Sntesis de colgeno Secrecin de Colgenas
Factores Implicados PDGF,FGF,TGF- PDGF,EGF,FGF,TGF-,TNF,IL1 PDGF,EGF,FGF,TNF VEGF, Ang, FGF TGF-, PDGF PDGF,EGF,FGF,TNF, Inhibe TGF-
Tejido de Granulacin
Clulas inflamatorias
Angiognesis
Tejido de Granulacin
Formacin de tejido conjuntivo
Tejido de granulacin: NEOFORMACIN DE Tej. CONJUNTIVO
Migracin de fibroblastos TGF- , IL-1, TNF
Formacin y depsito de matriz extracelular
Remodelacin: colagenasas
Tejido de granulacin: ANGIOGNESIS
VGEF angiopoyetina
Regeneracin fisiolgica
Regeneracin y reparacin patolgica (CURACIN) a) Regeneracin de clulas especializadas b) Reparacin, cicatrizacion o fibrosis TEJIDO DE GRANULACIN Evolucin de la reparacin (curacin) Curacin por primera intencin Curacin por segunda intencin Factores que influyen en la respuesta reparativa Consecuencias de la reparacin tisular anormal
CICATRIZACION
PRIMERA INTENCION
SEGUNDA INTENCION
Pierde mas tejido. Mas exudado y restos necrticos. Gran cantidad de tejido de granulacin. Sustitucin lenta de elementos. Cicatriz gruesa y a veces deformada
Poca contraccin de la herida Sustitucin rpida de elementos. Poco tejido de granulacin. Poco exudado y restos necrticos. Pierde poco tejido.
ETAPAS DE LA CICATRIZACION
HEMOSTASIA:
INFLAMACION: - Neutrfilos, son los principales actores de este proceso.
- Las plaquetas taponan los vasos rotos, liberando citoquinas. - Infiltracin celular.
- Participacin de monocitos y linfocitos participan
2
REMODELACION Cambios de coloracin y textura
-
PROLIFERACION:
-
Se manifiesta por fenmenos de
Est dado, por un balance entre la sntesis y la lisis del colgeno.

-
neovascularizacin y angiognesis.
-
La proliferacin y la migracin celular se repiten. Produccin y depsito de colgeno
por parte de los fibroblastos,
4
Cicatrizacin
Fases de curacin de la herida

CICATRIZACIN POR PRIMERA INTENCION

1 da: FASE EXUDATIVA Exudado (sangre, fibrina, necrosis)
Hupp, J.R.
Inicio regeneracin Cel. especializadas
Migracin de Neutrfilos
3 da: Inicio de la fase proliferativa Comienzo de formacin TEJIDO GRANULACIN
Macrfagos INICIO Angiognesis Migracin de fibroblastos
5 - 7 da: FASE PROLIFERATIVA: tej granulacin, fibrosis regeneracin
Regeneracin Epitelial Tejido de granulacin Macrfagos Fibroblastos Sntesis tej. conjuntivo Neovascularizacin
2 semana: FASE de MADURACIN o de formacin de CICATRIZ
Regeneracin epitelial completa
Proliferacin de fibroblastos Acumulo de colgeno
Desaparicin de Cel inflamatorias
Vascularizacin normal
1 mes:
Epidermis
Tej. Conjuntivo Diferenciado
CICATRIZACIN POR SEGUNDA INTENCIN

Reaccin Inflamatoria Intensa
Mayor Cantidad de tejidos de granulacin
Retraccin de la herida Miofibroblastos
Factores que influyen en la cicatrizacin
Hupp, J.R. Ciruga oral y maxilofacial contempornea, 5a ed. 2009
LESIN
Respuesta vascular y celular
Exudacin inflamatoria aguda
Destruccin rpida del estmulo
Destruccin lenta del estmulo
Necrosis celular mnima o nula
Desaparicin del exudado Recuperacin estructura normal
Organizacin del exudado CICATRIZACIN
LESIN
Respuesta vascular y celular
Exudacin inflamatoria aguda
Destruccin rpida del estmulo
Destruccin lenta del estmulo
Tej con cel divisibles Estructura intacta
Necrosis celular Tej con cel permanentes
Estructura destruida
Regeneracin Recuperacin estructura normal
CICATRIZACIN
CICATRIZACIN
La regeneracin en Odontologa: nfasis en Periodoncia
Regeneracin en endodoncia.
Introduccin
La ingeniera tisular es una emergente multidisciplinaria, es una campo que aplica los principios de la ingeniera, la vida y la ciencia para el desarrollo de sustitutos biolgicos que pueden restaurar, mantener o mejorar la funcin tisular
Los tejidos de inters en la regeneracin endodoncia sern: Dentina, pulpa, cemento y los tejidos periododntales
Los elementos clave para la ingeniera de tejidos son las clulas madres, factores de crecimiento y matriz extracelular
Saber Sel-D. Tissue engineering in endodontics. J Oral Sci. 2009 Dec;51(4):495-507.
Tipos de clulas madres
Saber Sel-D. Tissue engineering in endodontics. J Oral Sci. 2009 Dec;51(4):495-507. Review.
Clulas Progenitoras
Clulas Madres de la pulpa dental (DPSCs )

Gronthoset al. en 2000 Aislaron por primera vez en base a su capacidad de ataque para regenerar una pasta similar al complejo dentino pulpar compuesto por una matriz de tbulos revestidos con odontoblasto, fibroso similar al tejido que contiene los vasos sanguneos de forma similar al complejo dentino pulpar que se encuentra en dientes humanos normales
El mismo grupo demostr que estas clulas tenan una alta capacidad proliferativa, una propiedad de autorrenovacin y diferenciacin multilinaje potencial
Lano et al.
Aislaron una subpoblacin seleccionada de DPSCs conocido como estromales sea productoras de pulpa dental Las clulas madre (SBP-DPSCs). Clulas multipotenciales que fueron capaces de dar lugar a una variedad de tipos de clulas y tejidos, incluyendo los osteoblastos, adipocitos, y los melanocitos, as como de clulas progenitoras neurales (neuronas y clulas gliales), Inician su origen en la cresta neural
Varios estudios de DPSCs han demostrado que son clulas multipotentes del estroma que proliferan ampliamente, puede ser criopreservados con seguridad, son aplicables varias como andamios, tienen una vida til larga, posee propiedades inmunosupresoras, y son capaces de la formacin de tejidos mineralizados similares a la dentina
Paakkonen et al. Demostraron que DPSCs tienen un patrn de expresin gnica en nuestro medio similar a la de adultos y por lo tanto un valor humano, la lnea celular derivada de los estudios in vitro de los odontoblastos.
Sin embargo, la prueba definitiva de su capacidad de producir dentina an no se ha obtenido.

Takeda et al.
hDPSCs caracteriza aislada de los grmenes de dientes en la corona-finalizado la etapa y encontr que estas clulas proliferan y haba un potencial de generar una matriz de la dentina in vivo. Sin embargo, estas caractersticas se perdieron en el a largo plazo, con un cambio en su perfil de expresin gnica
Abe et al
Han descrito las clulas de la pulpa apical derivadas (APDCs) presentes en los dientes humanos con pices inmaduros, y sugiri que son una eficaz fuente de clulas para la regeneracin de los tejidos duros.
SHEEDS
Se aislaron por primera ves en el 2003 por Miura y colaboradores
Quien confirmo que eran capaces de diferenciarse en una gran variedad de tipos celulares que en su mayor medida es DPSC
Incluidas las clulas neurales, Adipocitos, similar a los osteoblastos, como clulas del odontoblasto Principal funcin de estas clulas es la formacin de tejidos mineralizados que puede utilizada para la reconstruccin sea orofacial
SHEEDS
Factores de Crecimiento
Algunos factores de crecimiento se utilizan para aumentar las clulas madre

Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) , similar a la insulina (IGF), Factor estimulante de colonias (CSF) Factor de crecimiento epidrmico (EGF).
son importantes para la cicatrizacin de heridas y la regeneracin tisular / ingeniera, como el factor transformador del crecimiento alfa y beta
Una familia distinta de los factores de crecimiento implicados en el desarrollo dental y la regeneracin son las protenas morfogenticas seas (BMP) que se conocen por su capacidad de inducir la formacin de hueso y cartlago
Protena morfognica sea (BMP)

Son factores de crecimiento que pertenecen a la familia de los factores de crecimiento transformantes TGF-beta ( TGF- ),una super familia de protenas con la capacidad de inducir fuertemente la formacin de hueso nuevo, cartlago y tejido conjuntivo.
Hasta la fecha, alrededor de 20 miembros de la familia BMP han sido identificados y caracterizados.
Tienen diferentes perfiles de expresin, afinidades diferentes por los receptores y, por tanto nica. Actividad biolgica in vivo
Durante la formacin de los dientes, las BMP dictan cundo iniciacian, morfognesis, citodiferenciacin, y la secrecin de la matriz se va a producir. Sin la familia BMP el crecimiento del nudo del esmalte no se forma, y es poco probable que los dientes lo desarrollen
Las BMP, as como otros factores de crecimiento, han sido utilizados con xito para el recubrimiento pulpar directo. Esto ha llevado a la adicin de factores de crecimiento para las clulas madre realizar la ingeniera de tejidos de reemplazo de tejidos enfermos del diente.
HAY DOS ESTRATEGIAS PARA EL USO DE MEJORES PRCTICAS DE ORGANIZACIN DE LA DENTINA
Terapia Consiste BMP o ex ingenes vivo en vivoaislamiento BMP se aplican directamente de DPSCs, a su la pulpa diferenciacin expuesta en o amputados odontoblastos por recombinacin con BMPs o genes BMP, y finalmente el trasplante autlogo para regenerar la dentina
BMP 2 El papel desempeado por la BMP-2 es crucial como herramienta biolgica para la regeneracin de la dentina.
BMP-2 Recombinante en humanos estimula la diferenciacin de clulas madre adultas Aumenta la actividad de la fosfatasa alcalina y acelera expresin del gen de la sialofosfoproteina dentinal (DSPP) in vitro , y aumenta la formacin de tejido duro en vivo
Adems, el trasplante autlogo de BMP-2-tratada precipitado sobre la pulpa amputada estimula reparadora dentina formacin
Observaciones Finales
Observaciones Finales
BASES FISIOLGICAS DE LA REGENERACIN SEA . HISTOLOGA Y FISIOLOGA DEL TEJIDO SEO
El hueso es el nico tejido del organismo capaz de regenerarse, permitiendo la restitutio ad integrum tras el trauma.
El hueso es un tejido dinmico en constante formacin y reabsorcin. Este fenmeno equilibrado, denominado proceso de remodelado, permite la renovacin de un 5-15 % del hueso total al ao en condiciones normales
La actuacin teraputica en los campos de la Traumatologa y Ortopedia, Ciruga Oral y Maxilofacial e Implantologa, se asienta sobre los principios biolgicos de la regeneracin sea, en los que estn implicados clulas, matriz extracelular y seales osteoinductivas.
Clulas seas ESTROMA MEDULAR

Stem cells hematopoyticas Stem cells mesenquimales Adipocitos Macrfagos Mastocitos Clulas endoteliales
TEJIDOS SEO
Osteoblastos Pre-osteoblastos Osteocitos Osteoclastos Pre-osteoclastos Clulas linfoides
Friedenstein AJ. Precursor cells of mechanocytes. Int Rev Cytol 1976;47:327-55.
Diferenciacin osteoblstica.
1. Gentica y factores de crecimiento:
Actualmente se sabe que la diferenciacin hacia la estirpe osteoblstica est controlada por genes pertenecientes a la familia Hedgehog, de los cuales los ms conocidos son: Ihh (Indian hedgehog) Factor de transcripcin Cbfa1 (corebinding factor a-1, tambin llamado Runx2)
protenas morfogenticas seas (BMPs), que constituyen los reguladores ms potentes de la diferenciacin osteoblstica desde las clulas mesenquimales pluripotenciales
Shh (Sonic hedgehog)
Yamaguchi A, Komori T, Suda T. Regulation of osteoblast differentiation mediated by Bone Morphogenetic Proteins, Hedgehogs, and Cbfa1. Endocr Rev 2000;21:393-411.
2. Marcadores de diferenciacin:
A medida que las clulas precursoras se van diferenciando expresan en la membrana celular protenas especficas de su funcin o marcadores.
2. Marcadores de diferenciacin:
La expresin de estas protenas resulta especialmente til como marcadores osteognicos en los estados finales de la diferenciacin osteoblstica.
El Osteoblasto.
Civitelli R, Beyer EC, Warlow PM, Robertson AJ, Geist ST, Steinberg TH. Conexin 43 mediates direct intercellular communication in human osteoblastic cells networks. J Clin Invest 1993;91:1888-96.
El Osteoblasto.
1.- Sintetizan las protenas colgenas y no colgenas de la matriz orgnica del hueso 2.- Dirigen la disposicin de las fibrillas de la matriz extracelular. 3.- Contribuyen a la mineralizacin de la sustancia osteoide, gracias a la fosfatasa alcalina
4.- Median en la reabsorcin llevada a cabo por los osteoclastos a travs de la sntesis de citoquinas especficas. 5.- Sintetizan factores de crecimiento.
12. Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell 1997;89:309-19.
El Osteocito.
Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell 1997;89:309-19. Burgess TL, Quian Y, Kaufman S, Ring BD, Van G, Capparelli C et al. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J Cell Biol 1999;145:527-38.
El Osteocito.
Ham AW. Some histophysiological problems peculiar to calcified tissue. J Bone Joint Surg Am 1952;34:701. Lanyon L. Osteocytes, strain detection, bone remodeling and remodeling. Calcified Tissue Int 1993;53:102-7.
Lanyon L. Osteocytes, strain detection, bone remodeling and remodeling. Calcified Tissue Int 1993;53:102-7.
El Osteoclasto.
Las clulas encargadas de la reabsorcin son los osteoclastos.
Los osteoclastos contienen fosfatasa cida, que permite la desfosforilacin de las protenas, cuya actividad es aprovechada para su identificacin, tanto in vivo como in vitro. Adems tienen receptores para calcitonina.
Los osteoclastos proceden de clulas madre hematopoyticas medulares denominadas Unidades Formadoras de Colonias de Granulocitos y Macrfagos (CFU-GM), precursoras de macrfagos y monocitos
Mundy GR. Cytokines and growth factors in the regulation of bone remodeling. J Bone Miner Res 1993;8:505-10.
El Osteoclasto
Tienes dos especializaciones de membrana
Para ello, los osteoclastos se movilizan hacia la zona a reabsorber y, posteriormente se adhieren a la superficie sea mineralizada por el ribete en cepillo sellando los bordes del rea mediante las integrinas.
El Osteoclasto
La integrina av3 Reconoce la secuencia Arg-Gly-Asp (RGD) existente en el colgeno y otras protenas de la matriz osteoide.
El pH es cido
Generados por la anhidrasa carbnica II y enzimas proteolticas como colagenasas, metaloproteasas, catepsina K, glucuronidasa.
Van a originar la reabsorcin del hueso mediante la solubilizacin de la matriz orgnica primero y la mineral despus.
Respecto a la osteoclastognesis actualmente se sabe que los osteoblastos son fundamentales para la formacin de osteoclastos.
La regulacin de la osteoclastognesis se basan en la existencia de 3 molculas clave:
Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell 1997;89:309-19. Burgess TL, Quian Y, Kaufman S, Ring BD, Van G, Capparelli C et al. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J Cell Biol 1999;145:527-38. Lacey DL, Timms E, Tan HL, Kelley MJ, Dunstan CR, Burguess TL et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclasts differentiation and activation. Cell 1998;93:165-76.
El RANKL (receptor activator of NFkB ligand) antiguamente llamado ODF (osteoclast differentiation factor), es una citoquina transmembrana perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF)
La interaccin entre RANKL y su receptor RANK produce una activacin de la diferenciacin y de la actividad osteoclstica, aumentando la reabsorcin.
Asimismo, los efectos del RANKL tanto in vivo, como in vitro son inhibidos por la osteoprotegerina (OPG), protena circulante producida por los osteoblastos y pre-osteoblastos perteneciente a la superfamilia de los receptores de TNF. Cuando se unen OPG y RANKL se inhibe la unin de RANKL a RANK y se inhibe la diferenciacin osteoclstica.
Simonet WS, Lacey DL, Dunstan CR, Kelley M, Chang M-S, Luethy R et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell 1997;89:309-19. Burgess TL, Quian Y, Kaufman S, Ring BD, Van G, Capparelli C et al. The ligand for osteoprotegerin (OPGL) directly activates mature osteoclasts. J Cell Biol 1999;145:527-38. Lacey DL, Timms E, Tan HL, Kelley MJ, Dunstan CR, Burguess TL et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclasts differentiation and activation. Cell 1998;93:165-76.
Matriz orgnica
Protenas de la Matriz Osteoide.
Colgeno Proteoglicanos Tipo I, III, V, XII condroitin sulfato decorina biglicano hialuronano

Protenas con cido -carboxi-glutmico
osteocalcina protena de la matriz con cido -carboxiglutmico

Glicoprotenas
Osteonectina fosfatasa alcalina protenas con RGD: fibronectina trombospondina osteopontina Vitronectina sialoprotenas seas

Protenas del plasma Factores de crecimiento
ALBMINA 2-SH- glicoprotena
IGF-I y II (Insulin growth factor I y II) TGF- (Transforming growth factor -beta) PDGF (Platelet derived growth factor)

Young MF. Bone matrix proteins: more than markers. Calcif Tissue Int 2003;72:2-4.
Fase mineral
Young MF. Bone matrix proteins: more than markers. Calcif Tissue Int 2003;72:2-4.
Regeneracin sea
La regeneracin tisular es la respuesta que consigue la restitutio ad integrum del tejido tras un trauma, a diferencia de la reparacin, donde el tejido que se forma es un tejido cicatricial, con caractersticas diferentes al original.
En este sentido el hueso es el nico tejido del organismo, a excepcin del tejido embrionario, que se restituye totalmente tras una lesin
La regeneracin sea origina una respuesta en la que estn involucrados los vasos sanguneos, las clulas y la matriz extracelular.
Trueta J. The role of blood vessels in osteogenesis. J Bone Joint Surg Br 1963;45:402.
Regeneracin sea
Tras un trauma, se produce una respuesta inflamatoria y un hematoma inicial, con hemates, plaquetas y fibrina. Las clulas del cogulo liberan interleuquinas y factores de crecimiento, originando la migracin de linfocitos, macrfagos, precursores de osteoclastos y clulas mesenquimales pluripotenciales.
Estas seales moleculares promueven la diferenciacin hacia clulas endoteliales, fibroblastos, condroblastos y osteoblastos, dando origen a un nuevo tejido fibrovascular, que reemplazar al cogulo inicial. Todo ello est regido por una serie de complejas interacciones entre factores de crecimiento, hormonas y citoquinas. En este proceso va a ser fundamental el aporte vascular, la sntesis proteica y la mineralizacin.
Trueta J. The role of blood vessels in osteogenesis. J Bone Joint Surg Br 1963;45:402.
La ingeniera tisular se define como la ciencia de la fabricacin nuevos tejidos para la sustitucin y la regeneracin o destruccin de los tejidos perdidos (Reddi, 1994)
Ugo Ripamonti and A. Hari Reddi. Tissue Engineering, Morphogenesis, and Regeneration of the Periodontal Tissues By Bone Morphogenetic Proteins . (1997)Crit. Rev. Oral Biol. Med. 8; 154
La ingeniera tisular es el campo emergente de la ciencia en el que se desarrollan de tcnicas para la fabricacin de nuevos tejidos para ser reimplantados basados en los principios de la biologa celular y del desarrollo y los biomateriales.
Ugo Ripamonti and A. Hari Reddi. Tissue Engineering, Morphogenesis, and Regeneration of the Periodontal Tissues By Bone Morphogenetic Proteins . (1997)Crit. Rev. Oral Biol. Med. 8; 154
Desafo Clinico
P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology . Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
2 enfoques
Reconstruccin: Procesos biolgicos y celulares Conocimiento de las caractersticas dentogingivales normales Funcin. coherencia.
4 criterios que se consideran para que halla regeneracin periodontal.
La cicatrizacin de los tejidos se clasifica en
Esta condicin lleva a nuevas modificaciones en los tratamientos quirrgicos incluyendo el acondicionamiento de las superficies y el uso de material de injerto seo en aras de alcanzar la regeneracin periodontal
ACONDICIONAMIENTO DE LA SUPERFICIE RADICULAR PARA LA REGENERACIN

Favorece la adhesin celular y sntesis de la matriz
Desmineralizacin de la superficie de la raz con cidos
Recubrimiento de las superficies con agentes biolgicos como la fibronectina.
Se crea que la hipermineralizacin poda detener la periodontitis
No se produjo regeracin previsible causando anquilosis y reabsorcin de La raz
Al exponer las fibras Colgenas viejas se podran interdigitar fibras nuevas, adems de evitar la adhesin del clulas epiteliales
MATERIALES DE LOS IMPLANTES PARA LA REGENERACIN
Capacidad Osteconductiva
Valor limitado para inducir la regeracin periodontal
Aumento de los niveles de insercin clnica y evidencia radiogrfica de relleno sea
Capacidad osteoinductiva
RTG
1980 Invasin de las clulas epiteliales entre la membrana y la superficie del diente. Desarrollo de infecciones. Incapacidad para sellara la cicatrizacin de los tejidos.
FACTORES DE CRECIMIENTO PARA LA REGENERACIN

Inducen al crecimiento y diferenciacin de poblaciones celulares, los cuales son agentes de destino para la regeneracin de heridas potenciales. Factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento insulinico tipo I, factores polipeptidicos como protenas morfogenticas seas.
EVENTOS Y PROCESOS REQUERIDOS PARA LA REGENERACIN PERIODODNTAL

La regeneracin depende de la disponibilidad de tipos de clulas y las seales adecuadas que lo activan las clulas. Error tipos de clulas tienen que ser excluidos. El medio ambiente local juega un papel importante en la reclutamiento de las clulas apropiadas y prevenir la celdas equivocadas. El entorno local incluye matriz y cemento unin amelocementaria. Sustancias en el entorno local afecta a la clula, la migracin, adhesin, proliferacin y diferenciacin. El efecto puede ser especfico de clulas y / o inespecfica.
RESULTADOS ADVERSOS DE LA REGENERACIN

Incapacidad para controlar la regeneracin de un epitelio largo de unin In capacidad para sellar adecuadamente el sito de cicatrizacin del medio oral y evitar la infeccin La incapacidad para mantener la herida cerrada en un ambiente abierto Restriccin en la regeneracin de hueso compacto ignorando los procesos regenerativos en la cementogenesis Inhabilidad en la especificidad de los factores de crecimiento que no inducen a la regeneracin Infeccin.
Varios Tipos de Clulas Fibroblastos: Tejidos blandos conectivos Cementoblastos: Cementogenesis Osteoblastos: Ontognesis Clulas Endoteliales: Angiogenesis Mediadores solubles interactan
Regeneracin esta dada Molcula- clulas Clulas-Matriz Celula-celula Cicatrizacin de los tejidos Molculas reguladoras clulas Inflamacin, granulacin y remodelacin tisular
Disponibilidad : Del tipo celular apropiado Mediadores solubles que activen la funcin de la clula Del desarrollo de la matriz extracelular
P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
SELECCIN DE LA CELULA, DIFERENCIACION Y MADURACION
TIPO DE CELULAS Y MOLECULAS PARTICIPANTES EN LA REGENERACIN PERIODONTALA
MEDIADORES SOLUBLES Y REGULADORES DE LAS FUNCIONES CELULARES

Sustancias presentes en el entorno celular que median efectos a traves de receptores especficos en la superficie celular Unin Mediadores solublesReceptores celulares activan
Molculas y mecanismos que dan lugar a la migracin celular Cambios de la forma celular Sntesis de la matriz extracelular
P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
Afectando: Cel. de la Matriz Interacciones clulaclula
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA EXPRESION GENICA Y SINTESIS DE PROTEINAS
Representacin esquemtica de los eventos involucrados en expresin de genes y la sntesis de protenas. 1. La activacin de la transcripcin a travs de los receptores de la superficie celular. 2. Transcripcin de el cdigo del ADN a ARN mensajero (ARNm). 3. Transformacin de ARN mensajero en preparacin para su transporte al citoplasma. 4. Transporte de ARN mensajero al citoplasma. 5. ARN translacin y la sntesis de pptidos. 6. Elongacin del polipeptido 7. Modificacin postraduccionales. 8. Transporte a travs de la membrana celular.
Durante la inflamacin y la cicatrizacin de heridas, estas sustancias son secretadas por las clulas inflamatorias, los residentes tejido conectivo y tambin pueden ser derivados a partir del tejido de la matriz. P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology
. Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
Afectan la proliferacin y la diferenciacin

Osteopontina sialoprotein sea la fibronectina
cementognesis
Papel de la evolucin y el desarrollo de la matriz extracelular
A travs de su componente de las molculas de adhesin, la matriz extracelular podran participar en el reclutamiento de tipos de clulas.
la fibronectina y colgeno tipo I permiso de adherencia de varios tipos de clulas la laminina y colgeno tipo IV son selectivos a ciertos tipos celulares, y tenascina es antiadhesiva
Matriz extracelular + factores solubles
Pueden determinar qu clulas se preparen y si se presenta una herida para reparar o regenerar
es posible que la ausencia de una adecuada matriz extracelular el cemento no se forma en la raz de las superficies dentales P. Bartold, Christopher a. G.mcculloch, a. S. narayanan. S pitaru .Tissue engineering: a new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology
. Periodontology 2000, Vol. 24, 2000, 253269
Nueva formacin de cemento
Condiciones para la regeneracin
Matriz apropiada para la regeneracin periodontal.
Los requerimientos para el xito de la bioingenieria de tejidos
Mantenimiento del espacio en el sitio del defecto
Biocompatibilidad y caractersticas de diseo
En periodoncia el material debe absorberse lentamente compatible con tejidos periodontales
La incorporacin de clulas con fenotipo apropiado para la regeneracin periodontal en curso

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ODONTOLOGIA REGENERATIVA

PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munvar

Residente: Sandra Rada Ana Mara Garrido

Antecedentes de la regeneracin de tejidos. Historia o evolucin de la investigacin en regeneracin .

Ferchault Ren-Antoine de Raumur (1683-1757)

Abraham Trembley (1710-1784)

Charles Bonnet (1720-1793)

Lazzaro Spallanzani (1729-1799)

Thomas Morgan Caza (1866-1945)

Regeneracin y cicatrizacin en general. Histologa, Biologa Celular y Molecular, Gentica

Tipos de Reparacin Tisular

Se conocen dos procesos

Jaime Arias. Generalidades mdico-quirrgicas

Diferencia entre regeneracin y cicatrizacin

Jaime Arias. Generalidades mdico-quirrgicas

- Tejido nervioso permanente

Jaime Arias. Generalidades mdico-quirrgicas

Clulas en divisin constante

Clulas con capacidad de divisin facultativa o quiescentes

Clulas no divisibles Hemates

Jess Boya Vegue Atlas de Histologa y Organografa Microscpica

FACTORES DE CRECIMIENTO POLIPEPTDICO

Supervivencia y Proliferacin Celular Regeneracin, Cicatrizacin y Curacin de Heridas

FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOCINAS EN LA REGENERACIN Y CURACIN DE HERIDAS

PDGF FGF TGF IFN EGF TNF TGF IL 1

Bulbo piloso Glndulas intestinales

Msculo esqueltico: Cel. Satlite

Regeneracin y reparacin patolgica (CURACIN)

Regeneracin y reparacin patolgica (CURACIN)

Factores de crecimiento y Citoquinas que afectan la cicatrizacin de heridas

Jess Boya Vegue Atlas de Histologa y Organografa Microscpica

Formacin de tejido conjuntivo

Jess Boya Vegue Atlas de Histologa y Organografa Microscpica

Tejido de granulacin: NEOFORMACIN DE Tej. CONJUNTIVO

Migracin de fibroblastos TGF- , IL-1, TNF

Formacin y depsito de matriz extracelular

Tejido de granulacin: ANGIOGNESIS

Jaime Arias. Generalidades mdico-quirrgicas

INFLAMACION: - Neutrfilos, son los principales actores de este proceso.

- Participacin de monocitos y linfocitos participan

Se manifiesta por fenmenos de

Est dado, por un balance entre la sntesis y la lisis del colgeno.

La proliferacin y la migracin celular se repiten. Produccin y depsito de colgeno

por parte de los fibroblastos,

Fases de curacin de la herida

CICATRIZACIN POR PRIMERA INTENCION

Inicio regeneracin Cel. especializadas

3 da: Inicio de la fase proliferativa Comienzo de formacin TEJIDO GRANULACIN

Macrfagos INICIO Angiognesis Migracin de fibroblastos

5 - 7 da: FASE PROLIFERATIVA: tej granulacin, fibrosis regeneracin

2 semana: FASE de MADURACIN o de formacin de CICATRIZ

Regeneracin epitelial completa

Proliferacin de fibroblastos Acumulo de colgeno

Desaparicin de Cel inflamatorias

Tej. Conjuntivo Diferenciado

CICATRIZACIN POR SEGUNDA INTENCIN

Mayor Cantidad de tejidos de granulacin

Retraccin de la herida Miofibroblastos

Factores que influyen en la cicatrizacin

Hupp, J.R. Ciruga oral y maxilofacial contempornea, 5a ed. 2009

Respuesta vascular y celular

Exudacin inflamatoria aguda

Destruccin rpida del estmulo