BIOQUMICA II PARA MEDICINA

Docente: Dra. Ana Cabanillas Sez

UNIDAD I:
METABOLISMO DE

LOS LPIDOS

Clasificacin y funciones de las lipoprotenas

A pesar de sus diferencias de composicin lipdica y proteica, todas la lipoprotenas comparten caractersticas estructurales comunes, especialmente su forma esfrica. Las partes

hidrfobas, tanto los lpidos como los aminocidos apolares,

forman un ncleo interno, y las estructuras proteicas hidrfilas y los grupos de cabeza polares de los fosfolpidos se encuentran

en el exterior.

Estructura general de una lipoprotena plasmtica

Clasificacin y funciones de las lipoprotenas

Algunas apolipoprotenas poseen actividades bioqumicas especficas distintas del papel que desempean como transportadores pasivos de los lpidos de un tejido a otro. Por

ejemplo, la apo C-II es un activador de la hidrlisis de los

triacilgliceroles por la lipoprotena lipasa, una enzima de la superficie celular que hidroliza los triacilgliceroles de las

lipoprotenas. As, un dficit de apo C-II en el ser humano se

asocia con concentraciones elevadas de triacilgliceroles en la sangre.

Clasificacin y funciones de las lipoprotenas

Asimismo, resulta de gran inters biomdico la reciente descripcin de de la asociacin de una forma variante de la apo E con un aumento del riesgo de padecer la enfermedad de

Alzheimer.

Clasificacin y funciones de las lipoprotenas

En conjunto, las lipoprotenas ayudan a mantener en forma solubilizada unos 500 mg de lpidos totales por 100 ml de sangre humana en la fase postabsortiva, tras la digestin y

absorcin al torrente sanguneo del contenido de una comida.

De estos 500 mg, habitualmente alrededor de unos 120 mg son triacilgliceroles, 220 mg es colesterol (dos terceras partes

esterificadas con cidos grasos y una tercera parte libre) y 160

mg son fosfolpidos, principalmente fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina.

Transporte y utilizacin de las lipoprotenas

Los quilomicrones constituyen la forma en que se transporta la grasa del alimento desde el intestino a los tejidos perifricos, especialmente el corazn, el msculo y el tejido adiposo. Las

VLDL

desempean

un

papel

comparable

para

los

triacilgliceroles sintetizados en el hgado.

Visin general de la digestin, absorcin, almacenamiento y movilizacin de la grasa en el ser humano.

Transporte y utilizacin de las lipoprotenas

Los triacilgliceroles en ambas lipoprotenas (quilomicrones y VLDL) se hidrolizan a glicerol y cidos grasos en la superficie interna de los capilares de los tejidos perifricos. Esta

hidrlisis requiere de la activacin de la enzima extracelular

lipoprotena lipasa por la apoprotena C-II. Algunos de los cidos grasos liberados se absorben por las clulas prximas, mientras que otros, que continan siendo bastante insolubles, forman complejos con la albmina srica

para transportarse a clulas ms distantes.

Unin de un quilomicrn a la lipoproteina lipasa en la superficie interna de un capilar.

Transporte y utilizacin de las lipoprotenas

Tras la absorcin en la clula, los cidos grasos procedentes de la accin de la lipoprotena lipasa pueden catabolizarse para generar energa o, en las clulas adiposas, utilizarse para volver

a sintetizar triacilgliceroles. Sin embargo, debido a que los

adipocitos carecen de glicerol quinasa, el glicerol 3-fosfato para volver a sintetizar los triacilgliceroles debe proceder de la

gluclisis. El glicerol se devuelve desde los adipocitos al hgado

para volver a sintetizar glucosa mediante la gluconeognesis.

Transporte y utilizacin de las lipoprotenas

Como consecuencia de la hidrlisis de los triacilgliceroles en los capilares, tanto los quilomicrones como las VLDL se degradan para dar lugar a restos con abundantes protenas. La clase de

lipoprotenas IDL procede de las VLDL, mientras que los

quilomicrones se degradan originando los restos de quilomicrones (quilomicrones remanentes). Ambos tipos de

restos son captados por el hgado a travs de la interaccin con

receptores especficos y degradados posteriormente en los lisosomas hepticos. La apoprotena B-100 se reutiliza en la

sntesis de las LDL (a travs de las IDL).

Transporte y utilizacin de las lipoprotenas

La importancia de las lipoprotenas como vehculos de transporte es evidente por el hecho de que una consecuencia importante de la cirrosis heptica crnica es la degeneracin

grasa del hgado, en la que el hgado se carga de grasa (hgado

graso). Dado que el hgado es el lugar principal de sntesis de las apolipoprotenas, el dao heptico hace que la grasa

sintetizada endgenamente se acumule aqu, ya que no puede

transportarse a los tejidos perifricos.

Transporte y utilizacin del colesterol en los animales

Las LDL constituyen la principal forma de transporte de colesterol a los tejidos, mientras que las HDL desempean el papel principal de devolver el exceso de colesterol de los tejidos

al hgado para su metabolismo o excrecin.

De las cinco clases de lipoprotenas, la LDL es la que contiene mayor cantidad de colesterol (libre y steres de colesterol). El

colesterol se capta en las clulas mediante la accin de un

receptor especfico, denominado receptor de LDL, a travs de un proceso de endocitosis mediada por este receptor.

Transporte y utilizacin del colesterol en los animales

Gran parte del colesterol liberado dentro de la clula como colesterol libre es utilizado para la sntesis de membranas. El colesterol internalizado ejerce tres efectos reguladores:

1. Suprime la sntesis endgena de colesterol mediante la

inhibicin de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa (HMGCoA reductasa).

2. Activa la acil-CoA:colesterol aciltransferasa (ACAT), una

enzima intracelular que sintetiza steres de colesterol, lo que fomenta el almacenamiento del exceso de colesterol en forma de

pequeas gotas de steres de colesterol.

Transporte y utilizacin del colesterol en los animales

3. Regula la sntesis del propio receptor de LDL, lo que garantiza que el colesterol no se capte en las clulas en una cantidad superior a las necesidades de stas, a pesar de que las

concentraciones extracelulares sean muy altas. Este mecanismo

de regulacin explica por qu un exceso de colesterol en la alimentacin causa de manera directa una elevacin de la

concentracin sangunea de colesterol.

Transporte y utilizacin del colesterol en los animales

Los trminos colesterol malo y colesterol bueno son inadecuados, ya que el colesterol en s mismo es un metabolito natural, un componente esencial de todas las membranas y el

precursor de todas las hormonas esteroidales y los cidos

biliares. Sin embargo, el colesterol presente en las LDL se considera malo, porque la elevacin prolongada de la

concentracin de LDL es lo que conduce a la aterosclerosis. Las

LDL pueden ser oxidadas fcilmente para producir molculas de LDL oxidada, cuya generacin lleva a la formacin de las

placas ateromatosas.

Transporte y utilizacin del colesterol en los animales

Por el contrario, el colesterol en las HDL se denomina bueno porque las concentraciones elevadas de HDL contrarrestan la aterognesis. Esto se debe a que el colesterol no puede

degradarse de forma metablica y el exceso de colesterol se

devuelve desde las clulas perifricas al hgado, para pasar al intestino a travs de la bilis y finalmente ser excretado. Como

agente de este transporte de vuelta al hgado, las HDL

desempean una funcin en el descenso de las concentraciones sricas totales de colesterol, lo cual es bueno.