Cuando el organismo es infectado por

invasores
Las clulas del sistema inmunitario innato son las

primeras en llegar La inmunoreaccin adaptativa proporciona proteccin a ms largo plazo Los leucocitos vigilan continuamente el organismo en busca de infecciones
Cuando se detecta una infeccin, las clulas cruzan la barrera hemtica y viajan al sitio de infeccin

 Respuesta Inflamatoria
Enrojecimiento Calor Tumefaccin Dolor

Se necesita la migracin controlada de

poblaciones de leucocitos

 Los tejidos del organismo son matenidos juntos por interaciones moleculares
Mleculas de Adhesin Celular(CAM)
Selectinas, mucinas, integrinas, Superfamilas de las inmunoglobulinas(ICAM)

Pueden ser usadas por los leucocitos para interactuar con tejidos. A fin de que los leucocitos ingresen al tejido inflamado , las clulas deben adherirse a las clulas endotelilales que revisten las paredes de los vasos sanguneos y pasar entre ellas. Las clulas endoteliales pueden expresar CAM especficas de leucocitos.

CAM
Selectinas
Glicoprotenas de membrana Se fijan a grupos especficos de carbohidratos

Interactuan con moleculas similares a mucinas

Ejemplo: La Selectina P se lamacena dentro de granulos en la clula endotelial Al activarse sta, el granulo se fusiona con la membrana y se expresa la Selectina P

CAM
Mucinas
Protenas ricas en serina y treonina Sitios de unin para las selectinas

CAM
Integrinas
Constituidas por una cadena y una cadena . Algunas subfamilias se unen a molculas de

adhesin en la superficie celular y participan en interacciones clula-clula.

Deficiencia de adhesin leucoctica (LAD). Enfermedad autosmica recesiva Se caracteriza por infecciones bacterianas recurrentes y cicatrizacn deficiente de las heridas.

CAM
CAM De La Superfamilia De Las Ig (ICAM)
Dominios similares a los de la inmunoglobulina Se fijan a diversas molculas de integrina

Quimiocinas
Reguladores de primera importancia del trnsito de los leucocitos
Polipptidos pequeos

Algunas participan en procesos inflamatorios, otras desempean funciones homeostticas (de mantenimiento) Inducen la adhesin de los leucocitos al endotelio vascular
Subconjunto CC y Subconjunto CXC

Quimiocinas
Los receptores de quimiocina en los

leucocitos median la actividad leucocitaria

Extravasacin de leucocitos
Diversas citocinas y otros mediadores inflamatorios actan en los

vasos sanguineos
Las cuatro etapas de extravasacin:

Rodamiento, mediado por selectinas Activacin por el estmulo quimioatrayente Paro y ahesin, mediado por la adhesin de las integrinas a las molculas de la superfamilia de las Ig

Migracin transendotelial

Extravasacin
Los neutrfilos suelen ser los primeros
Se fijan al endotelio cuando las Selectina P y E se

expresan en el endotelio vascular

Monocitos
Llegan mucho ms tarde Esto se debe al tiempo que tarda el endotelio

inlfamado en aumentar la expresin de VCAM-1 e ICAM-1

 Recirculacin de linfocitos
A diferencia de otros leucocitos, los linfocitos recirculan continuamente por la sangre y la linfa hacia los diversos rganos linfoides (1 a 2 veces al da) Lymphocytes are antigenically committed This recirculation increases chances of lymphocyte coming into contact with particular antigen

 Extravasacin de linfocitos
Comprende interacciones entre cierto nmero de molculas de adhesin celular Garantiza que poblaciones apropiadas de clulas B y te se recluten hacia los diferentes tejidos Capilares
Clulas endoteliales aplanadas HEV endotelios venulares altos
reas de capilares que tienen clulas que estn ms en forma cuboidal Expresan variedades de CAM

Extravasacn de Linfocitos

Extravasacn de Linfocitos

 Aunque la extravasacin de linfocitos es

similar a la de neutrfilos, difieren en que subconjuntos distintos de linfocitos migran de manera diferencial hacia tejidos diversos
Linfocitos vrgenes

Migran a los tejidos linfoides secundarios para encontrar su antgeno

Linfocitos efectores y de memoria

Tienden a albergarse en regiones infectadas Los linfocitos de memoria se dirigen de manera selectiva hacia el tipo de tejido en el que encontraron por primera vez al antgeno

Otros mediadores de la inflamacin

Sistema de cininas

Sistema de la coagulacin
Sistema fibrinoltico

Sistema de complemento
Anafilatoxinas (C3a y C5a) Inducen la liberacin de histamnidas del mastocito tisular

Algunos lpidos actan como mediadores de la inflamacin

Algunas citoquinas son mediadores de la Inflamacin:

Las Rxs. inflamatorias pueden ser localizada o generalizadas:

Reaccin inflamatoria localizada
La reaccin inflamatoria da proteccin despes de infecciones o lesiones tisulares al restringir el dao de los tejidos al sitio afectado.

Reaccin general de fase aguda

La respuesta localizada se acompaa por una respuesta de fase aguda
Induce fiebre Aumenta sntesis de hormonas como: ACTH o Hidrocortizona Eleva la produccin de leucocitos Elaboracin de una gran cantidad de proteinas de fase aguda en el higado

 IFN- y TNF- tienen funciones en la inflamacin crnica Contribuye al desgaste tisular Las clulas Th1, NK y Tc liberan IFN-. Los macrfagos secretan TNF-

Agentes Anti-Inflamatorios:
Los tratamientos con anticuerpos reducen la extravasin de leucocitos:
Anticuerpos monoclonales para las CAM

Corticosteroides
Son derivados del colesterol Disminuyen los nmeros de linfocitos circulantes Reducen la fagocitosis

NSAID
Encontrados en plantas y aspirinas Dolor e inflamacin Reduce las prostaglandinas, disminuye la permeabilidad vascular.