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Farmacos Antidepresivos
BREVE DESCRIPCIN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS
Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de la poblacin en el transcurso de la vida. La OMS estima que la depresin ser la segunda causa principal de morbilidad para el 2015. Los trastornos afectivos incluyen tambin el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos afectivos orgnicos. La depresin mayor es la enfermedad que causa MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO INCLUSO AL CNCER SEGN LA OMS.
Farmacos Antidepresivos
La depresin mayor debe ser distinguida de la tristeza como reaccin normal a una situacin.
Caractersticas de la Depresin Mayor
1) Humor depresivo (o irritabilidad en nios y adolescentes), 2) Marcada disminucin del inters o placer 3) Perdida o ganancia de peso 4) Insomnio o hipersomnia 5) Agitacin o retardo psicomotor 6) Fatiga o prdida de energa 7) Sentimiento de minusvala o culpa 8) Disminucin de la habilidad para pensar o concentrarse 9) Pensamientos recurrentes de muerte
Hipo- o Hipertiroidismo
Enfermedad de Cushing Enfermedad de Addisson Hipopituitarismo Hipoparatiroidismo
Hipoactividad de los receptores 5HT1a Hiperactividad de los receptores 5HT2 Hiperactividad beta-adrenergica
Hipoactividad alfa-adrenergica
Hipoactividad dopaminergica
MAPROTILINA (ludiomil )
NORTRIPTILINA (pamelor ) PROTRIPTILINA (vivactil )
INHIBIDORES DE LA MAO
1) IRREVERSIBLES
1.1.) HIDRAZINICOS: A) IPRONIAZIDA (no selectivo) B) FENELCINA (no selectivo) C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo) 1.2.) NO HIDRAZINICOS: A) TRANILCIPROMINA (no selectivo) B) PARGILINA (no selectivo) C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A) D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B) 2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A) A) MOCLOBEMINA (aurorix ) B) BROFAROMINA
INHIBIDORES DE LA MAO
Estructura Qumica
5HT-1A
NE
5HT
5HT-2
1
Terminal Post-Sinaptico
2
Antidepresivos ciclicos
Antidepresivos ciclicos NE
5HT
5HT2
1
Terminal Post-Sinaptico
aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas serotonina aminas secundarias (Ej. Desipramina) inhiben mas norepinefrina
Inhiben dbilmente de la recaptacin de 5HT Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-sinpticos 5HT1 Aumentan la liberacin de 5HT Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinpticos Antagonistas de los receptores 5HT2
Mianserina: antagonista 5HT1c, 5HT2 , 5HT3 y alfa2-adrenrgico. Bupropion es un inhibidor leve de la recaptacin de dopamina.
Aumentan la actividad de la protena cinasa dependiente de AMP cclico que fosforila el citoesqueleto Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el SNC. Aumentan la neurognesis hipocmpica. Aumenta la transcripcin de ciertos genes que son regulados por AMP cclico (llamados genes regulados por CREB) Aumenta los niveles del Factor Neurotrfico Derivado del Cerebro (BDNF brain derived neurotropic factor), que esta reducido en deprimidos
somnolencia sensacin de " cabeza ligera " leve cada de la presin arterial ciertos efectos anticolinrgicos (Ej. boca seca, visin borrosa) sensacin de cansancio dificultad de pensar y concentrarse
En personas deprimidas:
Inicialmente: Desaparicin de la sensacin de fatiga Aumento de la energa antes de que aumente el humor y desaparezcan los pensamientos de culpa, minusvala, de muerte. Durante este perodo de transicin vigilar al paciente porque aumenta el riesgo de suicidio.
Disminucin del nmero de despertares. Aumento del sueo no-MOR profundo (FASE 4). Aumento de la latencia de sueo MOR a mas de 90 min. Efectos sedativos, facilitando la induccin del sueo, especialmente las aminas terciarias (amitriptilina, clomipramina, doxepina) trazodona y mirtazapina.
Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos Acciones autonmicas (tricclicos): Efectos anticolinrgicos por bloqueo de los receptores muscarnicos:
Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los ms anticolinergicos, mientras que la nueva generacin de antidepresivos tienen poco o carecen de ellos.
Alteraciones en E.C.G.:
Inhibicin de la recaptacin NE 5HT Triciclicos aminas 3 Tipo de droga Amitriptilina Clomipramina Doxepin Imipramina Trimipramina Triciclicos aminas 2 Desipramina Nortriptilina Protriptilina ++++ +++ +++ + ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++++ +++ ++ +++ ++
Efecto anticolinergico
Sedacin
Hipotensin Ortosttica
Convulsin
Anormalidades de conduccin
++ ++ ++
++ ++ +
++ + ++
++ ++ ++
++ ++ +++
Atpicos a) Tipo Dibenzoxazepina: Amoxapinaa +++ Tetraciclidos Maprotilina Mirtazapina Nefazodona Trazodona Aminoketona Bupropion + +++ ++++ 0 0
++ + ++ ++ ++ +
+++ +++ + 0 0 +
++ ++ ++ +++ +++ 0
+++ ++++
++ ++ +
+ 0 0 + 0
+ 0 0 + 0
0 0 0 0 0
++ ++ ++ ++ ++
0 0 0 0 0
++++ ++
+ 0
+ 0
0 0
++
+ 0
Inhibicion de
Farmaco
Recaptacion 5HT NE
Efecto Anticolinergico
Sedacion
Anormalidades
++ +
+ +
++ +
++ ++
+ + +
5) Vidas medias:
5) Degradacin:
INHIBIDORES DE LA MAO
1) Absorcin: Oral y buena.
Tolerancia y abstinencia
Alguna tolerancia a los efectos sedativos y autonmicos tienden a desarrollarse con el uso de la imipramina No debe suspenderse abruptamente la administracin de antidepresivos, ya que puede producir un " sndrome de abstinencia " : escalofros malestar dolores musculares coriza Deben retirarse gradualmente reduciendo y espaciando la dosis por varias semanas
6) Aumento de peso: los triciclicos. Disminucin de peso: los nuevos antidepresivos, especialmente fluoxetina.
7) Retraso o ausencia orgsmica en ambos sexos y que interfieren con la eyaculacin en el hombre. Hacer diagnostico diferencial con disfuncin sexual previa
Lavado gstrico Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinrgicos) Fenitoina Diazepam (para convulsiones) Lidocana (para las arritmias)
insomnio
hiperhidrosis agitacin
(vitamina B6)
Neurolepticos (tioridazina -Melaril -, clozapina) con fuerte actividad anticolinrgica 5) Sndrome Serotoninrgico Por combinacin de farmacos: Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, clomipramina y triptofano (precursor de la serotonina) + Antidepresivos tricclicos Inhibidores de la MAO Analgsicos opioides tipo fenil-piperidina (meperidina -Demerol )
Consiste en:
7) Drogas que interaccionan con los inhibidores no selectivos de la MAO que causan hipertensin arterial:
yogurt
vino cerveza aguacate sardinas hgado pasitas
chocolate
caf salsa de soya
Higado
MAO-A MAO-B NE Degradacion
NE
Tiramina
1
Intestino delgado
Vaso Sanguineo
Higado
MAO-A MAO-B
Tiramina
Degradacion NE
NE
Tiramina
1
Intestino delgado
Vaso Sanguineo
Higado
MAO-A MAO-B
Tiramina
NE
Degradacion
NE
Tiramina
Crisis Hipertensiva
1
Intestino delgado
Vaso Sanguineo
DOLORES CRNICOS: Dolores neuropaticos: por diabetes, compresin o traumatismos Cefaleas: Migraa Dolores crnicos musculares: Fibromialgia
1) Ulcera pptica:
(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de histamina H2)
2) Colon Irritable:
(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores muscarnicos)
3) Dermatitis alrgicas con prurito: (doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser potentes antagonistas de los receptores de histamina H1)
TRASTORNOS PSIQUITRICOS DIVERSOS: 1) Dependencia a la cocana (desipramina) 2) Enuresis en nios (imipramina) 3) Trastornos de dficit de atencin e hiperactividad (desipramina, imipramina, nortriptilina) 4) Prevencin de ataques de pnico con agorofobia (inhibidores de la MAO como fenelcina, e imipramina, paroxetina, sertralina) 5) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina) 6) Trastornos de estrs post-traumtico (sertralina)
Breve descripcin de la mana: A) Humor elevado, expansivo, o irritable. B) Durante el perodo de alteracin del humor al menos 3 de los siguientes sntomas: 1) Autoestima elevada o grandiosidad 2) Mas hablador que antes 3) Vuelo de ideas 4) Distractibilidad 5) Reducida necesidad de sueo 6) Agitacin psicomotora 7) Excesiva participacin en actividades de placer que pueden tener consecuencias peligrosas C) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y social D) Sin alucinaciones 2 semanas antes o despus del sndrome. Existe otras formas de presentacin, por ejemplo, la enfermedad bipolar donde el individuo oscila entre episodios de mana y depresin.
Las drogas comnmente usadas para el tratamiento de la mana y de la enfermedad bipolar (en fase mana)
1) Sales de Litio
SALES DE LITIO
Mecanismo de Accin:
1) Disminuye la despolarizacin y la liberacin de dopamina y norepinefrina, pero no serotonina, de los terminales nerviosos. 2) Aumenta la liberacin de serotonina del hipocampo. 3) Altera la recaptacin y almacenaje pre-sinptico para aumentar la inactivacin de las monoaminas. 4) Bloquea la desfoforilizacin del inositol monofosfato (IP), depletando los niveles de inositol y como resultado disminuye la formacin fosfatidil-inositol trifosfato (IP3). Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa C para inducir produccin inositol trifosfato y diacilglicerol y activar la protena cinasa C (PKC) y diacilglicerol (DAG) y aumentar los niveles intracelulares de calcio.
1) Absorcin: Oral, con picos plasmaticos mximos 2-4 hrs 2) Concentraciones Plasmticas Teraputicas: 0,75-1,25 mEq/Lt Medidas usualmente 10-12 horas despus de la ltima dosis.
5) Vida media:
6) Eliminacin:
20-24 hrs
Deplecin de sodio, por enfermedades concurrentes o restricciones de lquidos, induce retencin de litio y favorece su toxicidad
Presentacin:
Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque son menos higroscpicas Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I.
7) Aumento de peso
8) Incremento de la sed (polidipsia) 9) Incremento del volumen de orina (poliuria)
Antiinflamatorios no esteroideos: Indometacina y fenilbutazona Aumentan la reabsorcin del Litio en el tbulo prximal, facilitando una intoxicacin. Diurticos tipo tiazidas:
Usos teraputicos
Su principal uso: Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metablica-hidro-electrolticamete) No se recomienda para crisis agudas por s solo. Debe acompaarse de un antipsictico atpico.
Otros usos :
Trastorno esquizoafectivo Depresin resistente.
Gracias