Teoria de las cadenas laterales de ehrlich

Su concepto se asemeja bastante a el nuevo de la

seleccin clonal excepto por que opinaba que en cada clula existan varios receptores diferentes. Landsteiner demostr que el sistema inmune es capaz de reaccionar frente a diferentes antgenos produciendo anticuerpos especficos.

 La hiptesis instructiva proponia que una molcula de

anticuerpo flexible seria modificada por el antgeno dando lugar a un punto de unin complementario. Jerne y Burnet, propusieron la teora de la seleccin clonar de que cada linfocito produce un solo tipo de inmunoglobulina y el antgeno selecciona y estimula las clulas para producir el tipo de inmunoglobulina adecuado. Esta teora no explica la diversidad de anticuerpos.

 Dreyer y Bennett sugirieron que las partes constantes y

variables de las cadenas estaban codificadas por genes diferentes y que haba pocos genes para las regiones constates y una gran cantidad en las regiones variables. Concepto de mutacin somtica propona que un numero relativamente pequeo de genes de clulas germinales daban lugar a muchos genes mutados.

En la actualidad se sabe que intervienen 5 mecanismos en la generacion de la diversidad en mamiferos

Multiplicidad de genes.

Mutacin somtica
Recombinacin somtica. Conversin gnica Adicin de nucletidos.

 El polimorfismo de las inmunoglobulinas se debe a

variaziones en zonas muy diversas de la molecula. Primero tenemos la variabilidad idiopatica que es la variabilidad del punto de union con el antigeno

Recombinacin de los genes de inmunoglobulinas.

Los segmentos gnicos V, D y J de las cadenas pesadas se recombinan para dar lugar a un gen que codifica el dominio VH
La regin variable de las cadenas pesadas esta

codificada por segmentos gnicos V y J. Sin embargo en este caso se generada un a diversidad adicional, debido a la existencia de un tercer segmento gnico D

La unin de los segmentos gnicos est controlada por secuencias situadas en los flancos de los genes V, D y J.

El punto en que se unen los segmentos gnicos V y J pueden variar ligeramente.

La existencia de las ligeras variaciones en cuanto a las

posiciones en que se recombinan los segmentos genera an ms diversidad.

Para que se produzca una cadena ligera funcional, no

se deben producir desplazamientos de la pauta de lectura; si los segmentos se unen fuera de fase, los anticuerpos que se producen no son funcionales.

Mutacin somtica

DIVERSIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS DE OTROS VERTEBRADOS.

Los tiburones poseen un repertorio limitado de

inmunoglobulinas.
Existe una unidad bsica VH DH1 DH2 JH CH estas se

reproducen varias veces pero como los fenmenos de recombinacin se producen nicamente dentro de cada una de estas unidades.
Las aves utilizan la conversin gnica para

diversificar un repertorio bastante limitado.

Los conejos podran utilizar la conversin gnica para

diversificar su repertorio de anticuerpos.

GENES DE LA REGION CONSTANTE DE LAS CADENAS PESADAS.

La conmutacin entre clases.

Regulacin protenas.

de

la

sntesis

de

Proceso complejo que en primer lugar produce la

reordenacin del gen D, que se aproxima al gen J y a continuacin se une a ellos V.

Clulas pre-B

Cadenas seudoligeras

La cadenas de inmunoglobulinas son traducidas y se dirigen al retculo endoplasmtico.

Antes de la sntesis de los anticuerpos, es necesario

eliminar intrones de ARN primario.

Por la eliminacin de intrones y la reunin de los

extremos libres y la unin de los extremos resultantes se obtiene el ARNm.

Genes del receptor del antgeno de las clulas T.

La regin del TCR que se unen al complejo antgeno

CPH es generada por cuatro grupos de genes diferentes.

Clulas perifricas Genes /

Clulas T timo y perifricas Genes /

Magnitud de la diversidad.
La diversidad depende de la combinacin de las

regiones V, D y J, la diversificacin en las regiones N, las variaciones en los puntos de unin y la multiplicidad de las regiones D.