CITOMEGALOVRUS CMV

HHV- 5

VRUS HERPTICOS HUMANOS

NOME COMUM DESIGNAO SIGLA SUBFAMLIA

Herpes Simplex Vrus tipo 1 Herpes Simplex Vrus tipo 2 Vrus da Varicela-Zoster Vrus Epstein-Barr Citomegalovrus Vrus Herpes Humano tipo 6 Vrus Herpes Humano tipo 7* Vrus Herpes Humano tipo 8

Herpesvrus humano 1 Herpesvrus humano 2 Herpesvrus humano 3 Herpesvrus humano 4 Herpesvrus humano 5 Herpesvrus humano 6 Herpesvrus humano 7 Herpesvrus humano 8

HSV-1 HSV-2 VZV EBV CMV HHV-6 HHV-7 HHV-8

Introduo a virologia humana, 2008.

HISTRICO CMV
1904 (RIBBERT) Clulas contendo incluses intranucleares nos rins de uma criana com sfilis congnita 1906 (TYZZER) Mesmas incluses, em bipsia de leso cutnea causada por varicela. 1921 (LIPSCHUTZ) Props a denominao de doena de incluso citomeglica. 1956/57 Isolamento viral por trs grupos de pesquisadores nos EUA em gandulas salivares, rins, adenide, fgado e urina. 1970 (WELLER) Props a denominao de citomegalovirose e citomegalovrus Atualmente esse vrus denominado de citomegalovrus humano (HCMV), ou herpesvrus humano do tipo 5 (HHV-5)

Introduo a virologia humana, 2008.

HCMV
Famlia: Herpesviridae Subfamlia: Betaherpesvirinae Gnero: Citomegalovrus CARACTERSTICAS:
Existe apenas 1 sorotipo, porm variaes genmicas. DNA fita dupla linear, no segmentado. Capsdeo Icosadrico. Possui envelope viral, derivado da clula hospedeira. Maior complexidade genmica em relao aos outros herpesvrus. inativado por tratamentos fsicos e qumicos como: T 56C por 30, pH cido, ter, luz UV, ciclos congela-descongela.

HCMV

CARACTERSTICAS:
O HCMV compartilha com outros herpesvirus: Capacidade de se disseminar clula a clula Capacidade de permanecer latente no hospedeiro Reativar em condies de imunossupresso

Induzir imunossupresso transitria

Partcula Viral

Introduo a virologia humana, 2008.

HCMV
Vrus linfotrpico. Infecta homens e animais. Afinidade por glndulas salivares e endcrinas.

Infecta tambm clulas de outros rgos como pulmes, fgado, pncreas, rins, e crebro.
Resulta no desenvolvimento de incluses nucleares caractersticas (Olho de coruja). espcie-especfico, sendo o homem o nico hospedeiro natural. Acomete principalmente indivduos imunodeprimidos cuja resposta imunolgica celular est comprometida.

HCMV Transmisso
Saliva, urina, fezes, lgrima Leite materno Contato direto entre indivduos susceptveis Smen, secr. vaginal Sangue Agora responsvel pela maioria das infeces congnitas Medidas de higiene evitam a disseminao do vrus

Fluidos biolgicos de indivduos infectados

De modo geral, as taxas de soro-prevalncia de anticorpos variam de 40 a 60% nos pases do hemisfrio Norte, enquanto que na frica e Amrica Latina observam-se taxas de soroprevalncia que variam de 80 a 100%
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Introduo a virologia humana, 2008.

HCMV Patognese
REATIVAO

Fluidos Biolgicos

Trato respiratrio, replicao primria em glndulas salivares

Infeco das Clulas epiteliais

Latncia em linfcitos T e macrfagos VIREMIA

Infeco do tecido linftico, LT, Macrfagos

Disseminao via subepitelial atingindo o tecido linfide

E por fim atinge a circulao sangunea

INFECO DE DIVERSOS RGOS/TECIDOS

HCMV Patognese

O perodo de incubao no claro. Pode variar entre muitos dias e algumas poucas semanas.

A durao mdia da citomegalovirose medida em vrias semanas e, eventualmente, em alguns poucos meses. Neste ltimo caso, os pacientes mantm uma febrcula residual, por volta de 37,5. Essa febre de lenta resoluo e que pode persistir por meses.

HCMV
CONSEQUNCIA DAS INFECES POR CITOMEGALOVRUS Indivduo Saudvel
Portador assintomtico Mononucleose-like

Infeco Fetal

Doena de incluso citomeglica

Indivduo Imunodeprimido

Doena disseminada Reativao

Introduo a virologia humana, 2008.

HCMV - Em Indivduo imunocompetente

Pode ser inaparente desde o incio. Prosseguir sem sintomas nem manifestao nenhuma de doena e o vrus permanecer em fase de latncia Na fase aguda, a manifestao clnica da infeco pelo citomegalovrus pode ser chamada de citomegalomononucleose, porque os sintomas so semelhantes aos da mononucleose infecciosa: Febre, Gnglios enfartados, sobretudo no pescoo, Comprometimento da garganta, do fgado e do bao, Presena de linfcitos atpicos no hemograma

HCMV - Congnito
A transmisso intrauterina do CMV pode ocorrer como resultado de:
infeco materna aguda ou por reativao de uma infeco antiga

A presena de anticorpos maternos antes da concepo no previne a transmisso da doena ao feto. As taxas de transmisso so bastante diferentes nas duas formas de transmisso. Assim, enquanto na infeco primria a taxa de transmisso do CMV ao feto de cerca de 40%, no caso de infeco materna recorrente, a taxa de aproximadamente de 1 a 2%.

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HCMV - Congnito
O mecanismo exato atravs do qual o CMV atinge o feto durante a reativao da infeco latente materna ainda no conhecido, mas acredita-se que a placenta funcione como porta de entrada e tambm como um reservatrio no qual o CMV se replica antes de ser transmitido ao feto. Na infeco materna recorrente, haveria reativao de uma infeco viral latente em macrfagos da parede uterina, com replicao local do CMV e posterior invaso dos citotrofoblastos da placenta, na ausncia de viremia materna. Por outro lado, na infeco primria, a seqncia de eventos mais provvel seria viremia materna, infeco da placenta atravs leuccitos contendo partculas virais com conseqente transmisso do CMV para as clulas endoteliais dos vasos sanguneos da microcirculao uterina ou para clulas da camada sinciciotrofoblstica e posterior disseminao hematognica para o feto.
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HCMV - Congnito
Recm-nascido Estima-se que somente 10% dos recm-nascidos infectados apresentam sintomas ao nascer. A taxa de mortalidade das crianas sintomticas ao nascimento em torno de 30% e aproximadamente 80 a 95% das que sobrevivem tero seqelas neurolgicas, como microcefalia, crises convulsivas, retardo no desenvolvimento neuromotor, coriorretinite e calcificaes cerebrais, microcefalia , letargia, diminuio do reflexo de suco e convulses. Alm disto, ocorre aumento de enzimas hepticas, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia, aumento de protenas do lquido cfalo-raquidiano e evidncias de hemlise.

Das crianas assintomticas, 10 a 15% tm alteraes tardias, como a surdez e graus variveis de leses neurolgicas.

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HCMV Congnito

Citomegalovirus congnito: prpura Hospital Materno Infantil La Paz. (Madrid). Dr. Flix Omeaca Ters. Recin nacido con hematomas mltiples y sangrado por boca, trombopenia severa en infeccin congnita por citomegalovirus.

Conseqncias Infeco congnita

HCMV - Em Indivduo imunoINcompetente

A infeco por HCMV uma infeco oportunista clssica em que a doena se desenvolve quando a resposta imune se encontra comprometida (ex: AIDS) ou imunossuprimida (ex: Terapia em paciente transplantado) A imunidade natural ao HCMV no previne a reinfeco, embora a imunidade celular preexistente desempenhe um importante papel na limitao da doena aguda em hospedeiros imunocompetentes e imunodeficientes. Causa: pneumonia intersticial, hepatite, coriorretinite, artrite, cardite, infeces gastrointestinais crnicas, e vrias doenas no SNC em especial encefalite. Provoca doena disseminada em pacientes com HIV

HCMV
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Retinite por Citomegalovirus na AIDS

Cientistas italianos comprovam papel central da infeco por citomegalovrus na patognese da arteriosclerose. Mecanismo est ligado ao sistema autoimune

Diagnstico Laboratorial Sorologia

Diagnstico Laboratorial Histologia

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Incluso tpica do CMV em "olho de coruja" ( www.medlib.ed.utah.edu )

HCMV Tratamento
Uma vez que a infeco pelo HCMV comum entre a comunidade, quase sempre assintomtica e resulta na excreo viral por meses ou anos, torna-se difcil o tratamento Medidas de preveno: higienizao das mos, evitar contato com secrees corporais, uso de preservativo,. Realizao de teste pr-natal Drogas licenciadas pela FDA: Demonstram diminuir Ganciclovir, ou eliminam a viremia Valganciclovir, ou excreo do HCMV Cidofovir, Foscarnet e Fomivirsen sdico