Silenciamento de genes vsg em tripanossomas

Tripanossomas

Doena Africana do sono e Nagana

Silenciamento de genes vsg em tripanossomas

Existem aprox. MIL genes vsg A maioria esto no telmero Apenas UM gene responsvel pela expresso da patogenia Esse gene est sempre na ponta do cromossomo

Silenciamento de genes vsg em tripanossomas

O gene que ser expresso reside em um Stio de Expresso que est a 4050 kb Esses stios s existem nos telmeros Um mecanismo, ainda desconhecido, silencia os outros potenciais stios = Tripanossomas Infectantes produzem apenas 1 vsg ativo!

Silenciamento de genes vsg em tripanossomas

Stio de expresso ativo

Stio de expresso inativo

Pode ser silenciado

Pode tornar-se ativo

Silenciamento de genes vsg em tripanossomas

Silenciamento de genes vsg em tripanossomas

sabido que: Fora do stio de expresso no h expresso! Mas, a ausncia de um promotor no explica como UM gene expresso Stios de expresso inativos contm -glicosilidroximetiluracil Esse nucleotdeo est ausente nos stios ativos!!!

=
Modificaes na sequncia de nucleotdeos podem ter papel no SILENCIAMENTO

Silenciamento de transcrio mediado por RNAi

RNAi influi na expresso gnica
Degradando mRNA Parando a traduo

Transgenes e Transposons podem ser influenciados por RNAi

C.elegans (transposons) Drosophila (transgenes)

O RNAi fornece um mecanismo de de silenciamento pstranscricional

Metilao de DNA e Imprinting

Modificaes qumicas so importantes para a regulao de genes eucariotos Dos 3bi de pb de um genoma 40% so G-C e cerca de 2-7% deles so modificados pela adio do grupo metil citosina 5 mCpG 3 3 GpCm 5 mC = citosina metilada p = lig fosfodister

Metilao de DNA e Impriting

Dinucleotdeos CpG metilados podem ser detectveis digerindose o DNA com enzimas de restrio Exista nessas enzimas uma sensibilidade quanto modificaes qumicas Ex.: A enzima Hpa II reconhece e corta a sequncia CCGG Entretanto se a citosina estiver metilada ela no age Logo: DNA metilados e no-metilados mostram-se em padres diferentes

Metilao de DNA e Impriting

Ilhas de CpG Genoma = 30 mil Raramente so metiladas DNA metilado est associado represso transcricional Pode ser um mecanismo de proteo CpG metilados podem ligar-se a protenas que formem um complexo = impedimento da transcrio

Metilao de DNA e Impriting

O gene Igf2 (fator de crescimento similar insulina) expresso quando herdado do pai No expresso quando herdado da me O gene H19 expresso quando herdado da me No expresso quando herdado do pai

Metilao de DNA e Impriting

A metilao a marca condicionadora de expresso de um gene

Metilao de DNA e Impriting

O gene Igf2 (fator de crescimento similar insulina) expresso quando herdado do pai No expresso quando herdado da me (metilado) O gene H19 expresso quando herdado da me No expresso quando herdado do pai (metilado)

Metilao de DNA e Impriting

Um gene metilado pode ser desmetilado se a prole for do sexo oposto

Amplificao Gnica
A expresso gnica facilitada por um aumento no nmero de genes Exemplo clssico: ocito de anfibios

Amplificao Gnica
Tipos de rRNa:
5S rRNA com 120 b 5,8S rRNA com 160 b 18S rRNA com 1,8 kb 28S rRNA com 4,7 kb

O ovo precisa acumular ribossomos suficientes para suportar o desenvolvimento inicial do embrio aps a fertilizao

Ativao e Inativao de cromossomos inteiro

Organismo com determinao de sexo pelo sistema XX/XY, XX/X0, enfrentam problemas Como igualar a atividade ligada ao X nos dois sexos? Em mamferos
INATIVAO

Em Drosophila
HIPERATIVAO

Em nematdeos
HIPOATIVAO

Ativao e Inativao de cromossomos inteiro

Inativao mediada por um RNA no codificante transcrito do gene XIST nesse cromossomo

Ativao e Inativao de cromossomos inteiro

A hiperativao mediada por um complexo RNA-protena que se liga a muitos stios nesse cromossomo e estimula a transcrio de genes

Ativao e Inativao de cromossomos inteiro

A hipoativao mediada por protenas que se ligam a esses cromossomos e reduzem a transcrio de seus genes