CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

II. ALTERAN LA FISIOLOGA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLSMICA. ANTIBACTERIANOS: 1. POLIMIXINAS. 2. LIPOPPTIDO: DAPTOMICINA.

POLIMIXINAS

Bacillus polymyxa
Polymyxina B1 y B2

Bacillus colistinus
Colistin (Polymyxina E)

E. Q.: Polipptidos bsicos. PM: 1000

M. de A.: Interaccionan fuertemente con los fosfolpidos de la membrana alteracin de la estructura prdida de sustrato muerte celular

Espectro: solo activos contra Gram- (incluye P. aeruginosa). Proteus spp y Anaerobios son resistentes.

POLIMYXYNAS
Cintica
Via de administracin: Oral: No se absorben. Tpica: Polymyxina B (oftlmica, tica y cutnea: sola o en combinacin con otros antimicrobianos). Colistin (tico) Distribucin: amplia (excepto S.N.C.) Metabolismo: NO Excrecin renal. Efectos adversos: altamente nefrotxicos. Ototxico y B.P.N.M Uso: Muy restringido. Slo en infecciones multiresistentes. (Ps. aeruginosa, S. maltophilia, Acinetobacter, etc.)

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLSMICA. ANTIBACTERIANOS: 1. POLIMIXINAS. 2. LIPOPPTIDO: DAPTOMICINA.

DAPTOMICINA Lipopeptido cclico

Estreptomyces roseosporus

DAPTOMICINA

DAPTOMICINA
MECANISMO DE ACCIN Y ESPECTRO

Gram +

DAPTOMICINA

Gram +

DEPOLARIZACIN DE LA MEMBRANA

DAPTOMICINA
MECANISMO DE ACCIN:
UNIN A LA MEMBRANA CITOPLSMICA DE GRAM AERBIOS Y ANAERBIOS

DEPOLARIZACIN DE LA MEMBRANA CITOPLSMICA

PRDIDA DE SUSTRATOS INTRACITOPLSMICOS

MUERTE CELULAR (BACTERICIDA) EFECTO DEPENDIENTE DE CONCENTRACION

Gram +
S. Aureus (Met-S) S. Aureus (Met-R) Str. A,B,C,G, Viridans E. faecalis E. faecium

VANCO/TEICO

DALBAVANCIN

DAPTOMICINA

+ + + + +/-

+ + + + +/-

+ + + + +

C. jeikeium
L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella ENTEROBACTERIACEAS Ps. aeruginosa H. influenzae B. cepacia S. maltophilia

+
+ O O O O O O

+
+ O O O O O O

+
+ O O O O O O

Acinetobacter
ANAEROBIOS B. Fragilis

O
Solo Gram + O

O
Solo Gram + O

O
Solo Gram + O

Stafilococo aureus
GRUPO
1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)

Recomendada
OXACILINA (Parenteral)

Alternativa
CEF 1-G3 Vanco o Teico Clindamicina. Clindamicina50, LNZ8, Dalba Telavancina Teicoplanina, LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba, Telavancina Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba. Telavancina Oxa + Teico Dapto, Dalba, Telavancina FQ (GP)5 Daptomicina Dalbavancina

Tambin efectivos
BL/IBL o Carbapenmicos Macrlido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6. Telavancina

2MET-R Adquirido en la comunidad

Infeccin leve a moderada.

TMP-SMX (D.C.)7 DOXI o MINO 9 + RIF6 VANCOMICINA

Infeccin severa

MET-R (Nosocomial)

VANCOMICINA

Doxi o Mino9, Tige TMP-SMX7, RIF6, Novob6

3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: 16 g/ml) 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : 64 g/ml)

OXA + VANCO LINEZOLID8 Q/D LINZEZOLID8 Q/D

Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina TMP-SMX7 Rifampicina6

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Neumona Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1g/ml) Pen G-RI (CIM 0.1-- < 1.0)

Recomendada
PENICILINA G AMOXICILINA CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

Alternativa Tambin efectivos

CEF 1G3 Clindamicina Macrolido4 TMP-SMX Dalba, Tela Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Vancomicina Teicoplanina FQ (GP)5

Pen G-R (CIM 1.0 g/ml)

Clindamicina FQ (GP)5

Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas

Pen G-S

PENICILINA G Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO CTX o CFT + VANCO + RIF6

CTX o CFT TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba, Telavancina Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba Telavancina

Pen G-RI

Pen G-R

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen G y Gentamicina 2. Resistente a Pen G (P.asa+) sensible a Gentamicina 3. R. intrnseca a Pen G Sens a Genta 4. Sens. a Pen G Resistente a Gentamicina PEN G o AMP + GENTA. AM/SB + GENTAMICINA19 VANCO + Gentamicina AM/SB + VANCO

VANCO + GENTAMICINA19
PENICILINA G AMPICILINA Nitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU) Ampicilina + VANCO Imipenem + VANCO 10 a 25 % de E. faecalis y 50% de E.faecium son Resistentes a altos niveles de Gentamicina. Pueden ser Sens a Estreptomicina. Daptomicina Tigeciclina Dalbavancin Telavancina

5. Resistente a Vanco Pen G y Gentamicina21.

Ningn tx TEICO: activa confiable22. Intentar contra el fenotipo LINEZOLID; Q/D23. Van-B24.

GLICOPPTIDO, LIPOGLICOPPTIDOS Y LIPOPPTIDO CINTICA

ANTIBITI CO Va de Adm./ dsis t (h) % U.P.P. Excrecin

Vancomicina

Solo E.V. 0.5-1 gr en infusin 1-2 h c/6-12h

4-6

<10-55

Renal

Teicoplanina

I.V.: 0.4 gr. D.I. (En bolo 3-5 m. 47-100 o infusin 30 m.) Luego 0.2 gr E.V./I.M. c/24h. Solo E.V. 1 gr I.V. luego 0.5 gr. c/8 das 168

90-95

Renal

Dalbavancin

93

Renal

Daptomicina

Solo E.V. 4 a 6 mg/Kg c/24 h

8-9

92

Renal

Daptomicina. Usos teraputicos

Alternativa del Linezolid y al Q/D para el tratamiento de infecciones causados por grmenes gram+ resistentes, incluyendo el Enterococo VR Espectro: MSSA, MRSA, S pneumoniae, S. pyogenes, C. jeikeium, E. faecalis, E. faecium (incluye VRE) til en infecciones complicadas de la piel y bacteriemia por grmenes susceptibles. Nunca en casos de neumona, por ser inactivado por el surfactante pulmonar

DAPTOMICINA EFECTOS ADVERSOS

Mas comunes: constipacin, nauseas, cefalea, mialgias, insomnio, aumento de creatincinasas
En perros, en dosis > 10 mg/Kg: daos al msculo esqueltico. Dosis mayores: Neuropata perifrica con degeneracin axonal. En humanos: Evidencia de posible neuropata (fase I y II de ensayos clnicos; no observada en fase III) Contraindicada su administracin con Estatinas y Aminoglicsidos. (Riesgo potencial de miopatas y nefrotoxicidad).

TELAVANCINA
Lipoglicopeptido derivado semi sintetico de la Vancomicina Alternativa a la Vancomicina, Linezolid, Q/D y Daptomicina, en infecciones complicadas por grmenes resistentes, incluyendo el MRSA. Mec. De accin: similar a Vancomicina (inhibicin de pared celular) y tipo Daptomicina (disrupcin de la membrana celular)

Telavancin. Espectro. Cintica

MRSA, S. pyogenes, S. agalactie, S. pneumoniae PR, E. faecalis. E. faecium no es tan efectivo No tiene ventajas claras sobre Vancomicina Metabolismo heptico, t1/2: 7-9h, Administracin EV, eliminacin renal.

Telavancina. Efectos adversos

Alteraciones del gusto (sabor metalico), nauseas, vmitos, insomnio, orina espumosa. Contraindicado en el embarazo Prolongacin del QT Interferencia con las pruebas de coagulacin.