= apsitos de aceite de soya para carbunco, e infecciones en piel.

Griegos= mirra, vino y sales inorgnicas en heridas 1900s = metales pesados.

hace 2500 aos
1936 1940s penicilina estreptomicina 1950s ERA ANTIBIOTICA modificacin

sulfonamidas

sntesis

modificacin

sntesis

espectro bacteriano

Molculas nuevas Eficacia especfica

Patgenos afectados por [AB] que alcanza un paciente sin toxicidad

Bacteriostticos

Bactericidas

Bacteriostticos

Bactericidas

Tetraciclinas Macrlidos Cloramfenicol TMP / SMX Lincozaminas

B lactmicos Quinolonas Aminoglucsidos Vancomicina Fosfomicina Polimixina Rifampicina nitrofurantoina

MECANISMO DE ACCIN = ESTRUCTURA

[ SITIO DE INFECCIN]

TIEMPO DE ACCIN

Tipo de germen

Tamao del inoculo

Fase de crecimiento

Actividad y concentracin Bactericidas poco a > [ ] no hay mas efecto relacionados con No accin post antibitico [ Cp-tisular] Glucopptidos B lactmicos Bactericidas [CpTisular] dependientes
Aminoglucsidos Quinolonas Efecto post antibiotico
Macrlidos Tetraciclinas Cloramfenicol.

Bacteriostticos

Actividad = medible con tcnicas in vitro

MIC: Es la < [ AB] capaz de

inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo (18-24 hrs) MBC: es la < [AB] capaz de erradicar 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo (18-24 hrs)

Punto de corte (sensibilidad): [ AB] por debajo de la cual se considera sensible una especie bacteriana

Objetivo teraputico

Clnicamente: Sensibles, resistentes e intermedias

LUEGO DE UNA DOSIS SE MANTIENE EFECTO INHIBITORIO EN EL CRECIMIENTO BACTERIANO PARA ALGUNOS ANTIBIOTICOS

Se observ en algunas cepas de Estafilococos al exponerlos a PNG. Efecto puede ser mayor para AB que actan en la sntesis de protenas vs efecto de pared. Duracin del efecto en relacin con [en sitio de accin] y tiempo de exposicin. Cuando se usan combinaciones el efecto post AB es el producto de la sumatoria de los 2 por separado

Tiempo que tarda la bacteria en sintetizar ms enzima

Tiempo en liberarse de su unin al ribosoma

INHIBICIN DE LA SINTESIS DE LA PARED

BLOQUEAN SINTESIS DE ACIDO FLICO

Desorganizacin Membrana Citoplasmtica

SINTESIS Y/O METABOLISMO DE ACIDOS NUCLICOS

INHIBICIN SNTESIS DE PROTEINAS

Organismo infectante

*gram *inmunolgicos

* PCR
*cultivos

TRES DETERMINANTES

Susceptibilidad de microorganismo

Antibiograma (MIC) (MBC) RAM previa edad

Factores del husped

Anormalidades metablicas o genticas

embarazo Fx heptica y renal Sitio de infeccin

pH gstrico
Antibiticos cidos = se afecta absorcin y estabilidad se alcanzan altas concentraciones plasmticas por aumento en disociacin de fco en medio bsico (formas no disociadas)

Funcin Renal

Funcin heptica

neonatos

< 3 aos

Normaliza entre 2 y 12 meses t de medicamentos que se excretan por rin en neonatos es aumentado

Neonatos: puede generar aumento en la concentracin de fcos que se excretan o se inactivan por va heptica

> 60 aos Efectos de hipersensibilidad son ms observados en adultos que en nios, posiblemente derivado de exposiciones previas que generaron hipersensibilidad.

Disminucin relativa

Todos los antibiticos atraviesan placenta en grados variables, se clasifican segn el riesgo y se escoge la terapia en cuanto a riesgo vs beneficio o necesidad de la misma. Debido a cambios en dinmica en el embarazo se debe ajustar dosis de medicacin, muchas veces se aumenta la dosis como es el caso de ampicilina ya que su concentracin en plasma es reducida posiblemente por el aumento del clearance y del volumen de distribucin que ocurre en la mujer gestante.

[AB] debe ser como mnimo igual a la MIC

Saltos de norma [ tisular] > [plasma]

[AB] por encima de la MIC en el sitio de infeccin

Concentracin tisular = eficacia

* bacteremia

Medicin de niveles sricos = toxicidad

Presencia de pus Penicilinas y tetraciclinas tambin se unen con hemoglobina y disminuira su efecto en la formacin de hematomas Cambios en el PH Cuerpos extraos: remover el material = causan alteraciones en los mecanismos defensivos del paciente El AB por si solo puede causar alteraciones en la inmunidad del paciente

Impedir aparicin de resistencia Terapia inicial en inmunocomprometidos o infecciones graves Infecciones mixtas Disminuir toxicidad Disminuir costos
sinergia adicin antagonismo indiferencia

Conocimiento de ADME = herramienta para aumentar la efectividad y reducir toxicidad individual o en un grupo especial de pacientes En pacientes de UCI estos datos no se ajustan a condicin clnica

Cambios propios del paciente

Terapias instauradas en la UCI

Parmetros farmacocinticos alterados en pacientes crticos

Parmetros farmacocinticos alterados en pacientes crticos A

Dificultad de administracin por otras vas diferentes a IV Afeccin de motilidad intestinal Disminucin superficie de absorcin (superficie de contacto mucosas) Hipoperfusin compensatoria de tejidos

D
Es propio para cada frmaco
Permeabilidad capilar = tercer espacio Vd aumenta en AB hidrofilicos [ Cp] = [alcanzadas]

M
Fase I ms afectada por enfermedades y estrs tisular

E
Eliminacin de frmaco libre y metabolitos
CC - MDRD

En pte critico

Hipoxia, hipoperfusin tisular, liberacin de citoquinas, estrs hx, aportes nutricionales Interacciones farmacolgicas

Aumentado en: quemados, est hipermetablicos, incial SIRS = Dosis Dilisis= medicamentos que requieren ajuste de dosis al normal o dosis adicional post a hemodilisis Ej: meropenem vancomicina

Administracin de lquidos hipoalbuminemia

Vd

BD x va D, IM, SC

Principalmente en antibiticos de estrecho margen teraputico

aminoglucsido

vancomicina

Recomendacin: Medir una vez a la semana en zona valle estado de equilibrio- admon 2 veces da. Pacientes con TFG < 10 mgr/L A las 48 horas.

En ptes con condiciones altamente modificantes.

10 mgr/L = evitar resistencia y ABC/MIC > 400 15-20 mgrs/L = penetrancia a tejidos y mejora clnica

penicilinas
1928 Fleming Hongo penicilium inhibicin de crecimiento se Staphylococcus Aureus Cefalosporinas 1948 Botzu Hongo Cephalosporium acremonium, material activo contra Staphylococcus Aureus

a) su potente accin antibacteriana, de carcter bactericida b) el amplio espectro alcanzado c) la existencia de preparados que resisten la inactivacin enzimtica inhibidores enzimticos con o sin actividad antibacteriana propia d) la presencia de caractersticas farmacocinticas favorables: absorcin oral, buena difusin tisular aumento muy notable de la semivida (algunos)

e) la produccin de escasos efectos adversos.

Pencilinas Asociacin procaina benzatina Mayor estabilidad en el organsmo 1 Via intramuscular

1 2

fenoxialquilpenicilinas Modificaciones en penicilina G. Estable a hidrlisis en estmago Via oral 2

Grupo dimetoxifenil (1) Grupo etoxinaltil (2)

1
Ncleo isoxazolil (3) Resistentes a inactivacin enzimtica por S. aureus

2
Resistentes a inactivacin enzimtica por S. aureus

a a) Grupo amino en cadena lateral Amplio espectro a algunas bacterias gram negativas b) Mayor espectro a pseudomona aeruginosa. c) amidinopenicilinas: afinidad exclusiva sobre PBP-2 de enterobacterias (amdinocilina- mecicilam) Compuestos resistentes a la inactivacin por betalactamasas de gram negativas. b b
carboxipenicilinas

C
P N

Anillo B lactamico

Modificaciones fk

Anillo dihidrotiazdico

cido 7- aminocefalospornico

cefalosporinas

cefalosporinas

cefalosporinas

monobactmicos

Elevada resistencia a B lactamasas de bacterias gram y anaerobias.

Altas tasas de resistencia

Carbapenems

El azufre endocclino es sustituido por un grupo metileno

doripenem

Inhibidores de B lactamasas

tazobactam

No tienen actividad antimicrobiana propia. Inhiben competitivamente las B lactamasas favoreciendo accin bactericida de penicilinas y cefalosporinas. No amplan es espectro bacteriano, recuperacin de sensibilidad perdida por b lactmicos

murena

NAG

N Acetilglucosamina

NAM

Acido N Acetilmurmico

ENLACES PEPTDICOS CRUZADOS

B LACTMICOS

Para ser activos deben acceder al sitio donde se encuentran las enzimas que van a inhibir

Acceso a los sitios de accin Bacterias intracelulares Pared rica en lpidos Acceso por porinas por difusin pasiva

Consecuencias sobre la bacteria tolerancia

Interaccin frmaco receptor Fase de crecimiento bacteriano sin alteraciones

Bloqueo de transporte

Modificacin sitios de accin

B lactamasas

Bloqueo de porinas Por si solo no es un mecanismo efectivo Puede causar reacciones cruzadas de resistencia
Frecuente en enterobacterias como Salmonella Enterobacter Pseudomonas

Produccin de PBP con afinidad reducida

Ej; PBP2 (PBP 2) en S. aureus. Enterococos con resistencia natural por la PBP 5 de baja afinidad (sustituta)

Mecanismo ms importante de resistencia.

Gram + = efecto poblacional, grandes cantidades de b lactamasas al medio Gram - = en espacio periplasmico, pequeas cantidades.

ERTAPENEM

Espectro para gram -

A
En general son de uso parenteral, existen casos de buena absorcin oral (ampicilina = modificacin de la molcula para ser absorbida va oral)

D
Grados variables de unin a protenas Hidroflicos es mejor que tengan baja unin a proteinas Favorece difusin tisular Buena D por lquido pleural, pericrdico y sinovial, SNC slo si meninges inflamadas (penicilinas), Cefalosporinas en LCR: cefuroxima cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima Todos atraviesan membrana placentaria

En su mayora eliminados por orina sin ser metabolizados Procesos de filtracin y secrecin tubular activa En cefalosporinas la secrecin tubular es variable, ceftazidima y ceftriaxona exlusivamente por filtracin Cefoperazona y ceftriaxona alta excrecin biliar

Algunas cefalosporinas de 1ra, 2da, y 3ra se absorben bien por va oral

Carbapenems y monobactmicos por va parenteral

Dipeptidasa renal interviene en metabolismo de imipenem (+cilastatina), este efecto no en meropenem

Intervalo de administracin: 4 veces la semivida en infecciones graves, 6 v en infecciones moderadas

Ertapenem: A: P Unin a protenas: 92 95% Semivida (horas): 3,8 a 4,4 Eliminacin renal (%activo): 80%, 10% por heces

penicilinas
Reacciones alrgicas: inmediatas (2-30 min), aceleradas 1- 72 hrs), tardas (> 72 hrs), de erupciones cutneas ( 1 5%) a anafilaxia (0,2%) siendo mortales 0,001%. Si es necesario su uso desensibilizar al paciente (ej, embarazo) Alteraciones gastrointestinales: en preparados de amplio espectro o eliminacin biliar Alteraciones hematolgicas: anemia, neutropenia y alt en funcin de plaquetas Aumento reversible de transaminasas, pasa desapercibida (oxacilina) Hipokalemia: sobre todo compuestos con alto contenido de sodio (ticarcilina)

Nefritis intersticial

Encefalopata: mioclonias, convulsiones clnicas o tnico clnicas, somnolencia, estupor y coma (PNG)

cefalosporinas

Reacciones alrgicas cruzadas con penicilinas (5 10%)

Nefrotoxicidad: cefalotina (poco frecuente y a dosis altas) puede potenciarse con aminoglucosidos

Dolor en aplicacin intramuscular y flebitis en aplicacin intravenosa

Fenmenos hemorragicos

Intolerancia al alcohol
Aumento de transaminasas, eosinofilia, test coombs positivos (en ocasiones asociado a anemia hemoltica

CARBAPENEMES Bien tolerados Escasas reacciones de hipersensibilidad cruzadas pero puede presentarlas IMIPEMEN: puede producir convulsiones a dosis altas y emesis en infusin rpida (1%)

MONOBACTMICOS No hay reaccin de hipersensibilidad cruzada con penicilinas ni cefalosporinas

2D

3D

ANTIBIOTICO

PRESENTACION

Penicilina Cristalina Penicilina Benzatnica

Amp 5' y 1' Amp 1'2 y 2'4

Ampicilina Amoxicilina

Oxacilina(Meticilina) Dicloxacilina

5-7 das 2 dosis Meningitis: 21 das/ Inf x Amp 500mg y 1g 1gr IV c/6h Listeria: 21 das Tab 500mg 1g c/8h 7-10 das resistentes a penicilinasas 2g IV c/4h 10-12g en infusin Amp 1g contnua 7 das Cap 500mg 2g VO c/4h 7 das penicilina + inhibidor de B lactamasas IV: 1,5g/VO: 375mg VO: 875mg o 500mg IV: 4,5g 3g IV c/6h 375mg VO c/8h/ No infusin 7 das 875mg VO c/12h 500mg VO c/8h 10 das 4,5g IV c/6h 13-18g en infusin contnua 14 das CEFALOSPORINAS 1RA GENERACIN

DOSIS PENICILINAS 4' IV c/4h 15 UI en infusin contnua 2'4 c/7 das

TIEMPO

GERMENES Cocos Gram + no productores de B lactamasas Cocos Gram + Cocos Gram +/ gram enterobacteriaceae no productor de B lactamasas. Cocos Gram + y Bacilos Gram - en orina Cocos Gram + Cocos Gram + Cocos Gram +, Anaerobios, Acinetobacter Cocos Gram +, Anaerobios Gram - y Anaerobios

Ampicilina Sulbactam Amoxicilina Clavulanato Piperacilina Tazobactam

Cefaxelina (VO) Cefradina (VO) Cefazolina (IV) Cefalotina (IV)

Cap 500 mg, Tab 1 gr VO: 500mg c/6h 1g c/8h Cap 500 mg, Tab 1 gr VO: 500mg c/6h 1g c/8h Sol iny x 500mg y 1 gr 1g c/8h Sol iny 1 gr 1g c/6h

Cocos Gram +, E.coli en IVU 7 das

Cefuroxime Ceftriaxona Ceftazidina

VO: 500mg IV: 750mg Sol iny 250, 500 mg y 1gr 1 - 2 gr cada 12 a 24 horas 500 mgrs a 2 grs cada 8 a 12 Sol iny 1 gr horas CEFALOSPORINAS 3RA GENERACION 1g IV c/12h con previa dosis de carga de 2g

CEFALOSPORINAS 2DA GENERACION VO: 500mg c/12h IV: 750mg c/8h 7-10 das

Cocos Gram +, E.coli en IVU, Bacilos Gram - fermentadores

Cefotaxima

IV: 1g Sol iny 500 mg y 1gr IV: 1g y 2g IV: 400mg

7-10 das

Cefoperazona Cefepime Ceftarolina

1 gr cada 8 horas CEFALOSPORINAS 4TA GENERACIN 2g IV c/8h 14 das CEFALOSPORINAS 5TA GENERACION 400mg IV c/12h 10 das CARBAPENEMS

Bacilos Gram - fermentados/ Cefoperazona Sulbactam: Vas biliares y anaerobios H influenzae, H ducreyi, N gonorreae y meningitidis, Enterobacterias Pseudomona Bacilos Gram - fermentados S.A.M.R Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), gram (-) y anaerobios) (resisten la hidrlisis de B lactamasas Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), gram (-) y anaerobios) gram (-) productores de BLEE y gram (+) (SAMS y Streptococos) y anaerobios Anaerobios y gram (-) --> sepsis de origen abdominal

Imipenem Meropenem

amp 500 mg 500 mg IV c/6h amp 500 mg y 1 gr 1 gr c/8h 2 gr IV ahora y luego 1 gr IV/dia 500 mg IV c/8h

14 dias 14 dias

Ertapenem Doripenem

amp 1 gr amp 500 mg

7 dias 14 dias

Huesos y articulaciones

Profilaxis quirrgicas

Ginecolgicas

otorrinolaringolgicas

dentarias

pulmonares

Urinarias
Vas biliares

Piel y tejidos blandos

Enfermedades de transmisin sexual

(no clamidias)

Sistema nervioso central Endocarditis bacteriana

Intestinales

PEON DE GUATAPE ANTIOQUIA A 200 MTS