PSICOFARMACOS

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau Ctedra de Farmacologa USMP

Antecedentes
Alta frecuencia de trastornos psquicos primarios y secundarios Hasta los 50: Aislamiento Hidroterapia Lobotoma prefrontal Sicoterapia Terapia convulsivante (pentilenetetrazol, electroshock, shock insulnico Bromuros y barbitricos 1950: Fenotiazinas (cloropromazina)

PSICOFRMACOS

Serie de principios activos que influencian en las funciones psquicas superiores del SNC

TIPOS
ANTIDEPRESIVOS ANTISICTICOS
ANSIOLTICOS

ANTIDEPRESIVOS

IMAO (1957: Iproniazida)

Aumento de monoaminas por inhibicin del metabolismo. 2 enzimas: IMAO A: inhibe degradacin 5HT y NA. IMAO B: inhibe degradacin de Dopa. Tipos: IMAO A reversibles: Moclobemida IMAO B reversibles: Seleginina
IMAO A y B irreversibles: Tranilcipromina Fenelzina

IMAO
Complicaciones: Crisis HTA:

Por alimentos ricos en Tiramina, incremento de NA Sindrome Serotoninrgico: Temblor, diarrea, alteracin mental, (fiebre y diaforesis ). Por uso conjunto con otras drogas serotoninrgicas como IRSS y otros AD, Litio, Anfetaminas, Cocana, LSD, Ergotamnicos, Triptanes.

TRICCLICOS (1957: Imipramina)

Aumento de monoaminas por unin al transportador y bloqueo de la recaptacin ( 5HT, NA y algo Dopa ). Adems bloquean receptor Alfa1 ps, Ach-M y H1. Tipos (bloqueo de recaptacin) 5HT y NA: Imipramina, Amitriptilina(AMT) 5HT: Clomipramina(CMP) NA: Desipramina, Nortriptilina. Interacciones: Inductores CYP450 bajan niveles de ATC (Carbamazepina, Barbitricos, Fenitoina). Inhibidores: Cimetidina, Fenotiazinas e IRSS aumentan niveles ATC.

TRICCLICOS
Efectos colaterales y complicaciones: Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones de cognicin (mayor en AMT y CMP) Bloqueo Alfa1: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo eyaculatorio (mayor en AMT y CMP) Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT). Estabilizacin de membrana: Disrritmia y Asistolia en sobredosis. Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus, convulsiones. Sindrome de Descontinuacin: nuseas, vmitos, sudoracin, insomnio.

IRSS (1987: Fluoxetina)

Inhibicin de la recaptacin de 5HT Tipos:
Fluoxetina Paroxetina Sertralina Fluvoxamina Citalopram Escitalopram

Interacciones: en general inhiben CYP450, por lo que aumentan niveles de otras drogas (menos interacciones: Sertralina, Citalopram, Escitalopram)

IRSS
Efectos colaterales:
Bloqueo 5HT: Agonismo 5HT 1: Agonismo 5HT 2: cefalea, diarrea. Sind. Serotoninrgico. nerviosismo, insomnio, anorexia, disfuncin sexual, acatisia, distona y parkinsonismo. Agonismo 5HT 2c: bajo apetito (Fluoxetina) Agonismo 5HT 3: nuseas (> Fluvoxamina) Antimuscarnicos: >Paroxetina Inhibicin NO sintetasa: disfuncin erctil (Paroxetina) > Prolactina leve: Paroxetina y Citalopram SIADH (Na. menos 123mmol/l): E. Confusional Sind. Discontinuacin: mareo,nuseas, resfro, nerviosismo, insomnio, parest.

Antidepresivos Nveles
Inhibidores de la recaptacin de Na: - Reboxetina: Efecto activante Problemas: insomnio y sudoracin Inhibidores recaptacin de 5HT y Na: - Venlafaxina: < dosis, inhibe recapt. 5HT. > inhibe recapt. 5HT, Na, y Dopa. - Duloxetina - Milnacipram

Antidepresivos Nveles
Serotoninrgico selectivo y noradrenrgico: Mirtazapina: Bloquea rAlfa2 Na auto y heteroceptor (en neuronas 5HT): aumenta Na y 5HT Adems bloquea r5HT 2 y 3 y rH1 Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito y de peso. Complicaciones: agranulocitosis.
Interacciones: bajas (Inhibicin leve CYP450).

Antidepresivos Nveles
Antagonistas 5HT2 e inhibidores recaptacin 5HT: adems bloquean H1 y alfa 1y2 - Trazodona Efectos colaterales: somnolencia y ortostatismo. Complicaciones: Priapismo. Inhibidores recaptacin Na y Dopa: - Bupropion Efectos colaterales estimulacin Dopa: boca seca, nauseas, baja de peso, mareos, agitacin, insomnio y psicosis. Complicaciones: convulsiones.

Complicaciones del uso de Antidepresivos

Viraje farmacolgico a Hipomana - Mana y episodios Mixtos
Factores de riesgo: - Inicio depresin antes 25 aos. - Depresin recurrente. - Depresin Atpica. - Depresin Psictica. - Depresin de inicio en postparto. - Historia familiar de Bipolaridad. - Personalidad Hipertmica.

ESTABILIZADORES DEL NIMO

LITIO
El in metal ms pequeo. Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del nivel teraputico). Mecanismo de accin: - Inico: interaccin con los sistemas de transporte de Na, K, Ca y Mg. - Segundos mensajeros: inhibicin de la produccin de AMPc y del ciclo del fosfatidilinositol. - Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT e incrementa la sensibilidad de sus receptores.

Efectos del Litio

Tratamiento de la Mana e Hipomana. Prevencin de la recurrencia de episodios Depresivos en el Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar. Aumento del efecto antidepresivo de los antidepresivos. Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto antiimpulsivo). Efecto antisuicida ? Contraindicaciones: No absolutas. Uso con precaucin en falla renal, insuficiencia cardiaca, desrdenes hidroelectrolticos y pacientes propensos a la deshidratacin o con dificultades para cumplir con la administracin del frmaco.

Efectos colaterales del Litio

Gastrointestinales: en 1/3; disconfort abdominal ,diarrea y vmitos por la accin directa en el intestino Tiroideos: elevacin de la TSH en 1/4 de los pacientes e hipotiroidismo clnico en un 5-10% (puede ser tratado con tiroxina). Renales: polidipsia en 1/3 de los pacientes. Puede haber dao renal por intoxicacin y rara vez Nefritis crnica Intersticial con insuficiencia renal como reaccin idiosincrtica luego de aos de uso (con niveles teraputicos). SNC: temblor fino de manos en 1/4 de los pacientes (similar al producido por la ansiedad), puede ser tratado con Propanolol) Piel: exacerba el Acn y la Psoriasis. Metablicos: tendencia al aumento de peso ingesta lquidos dulces?, retencin de lquido?, alteracin del metabolismo?

ANTIPSICTICOS

Antipsicticos
Primer antipsictico descubierto: Clorpromazina (1950) Acta fundamentalmente por bloqueo de receptores de Dopamina, principalmente D2, ubicados en los ganglios basales. Problema: Importantes efectos extrapiramidales. Posteriormente se descubrieron otras molculas que bloqueaban otros receptores de Dopamina ubicados principalmente en reas lmbicas, ej: D3 y D4. Adems producan bloqueo de receptores serotoninrgicos 5HT2. Se les denomin Antipsicticos Atpicos, con menos efectos extrapiramidales y accin sobre ms sntomas de la Esquizofrenia (sntomas positivos).

Antipsicticos Tpicos
Efectos: - Bloqueo D2: antipsictico, antimaniaco y antiimpulsivo. Tb. Parkinsonismo, distona, acatisia, diskinesia tarda, hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea), SNM y aumento de peso. - Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones cognitivas. - Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo eyaculacin. - Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso. Discontinuacin brusca: puede producir nuseas, agitacin, insomnio y exacerbacin de la psicosis (mayor en los ms anticolinrgicos). Tb. puede producir SNM.

Antipsicticos Tpicos
Reacciones adversas: - Dao heptico e ictericia colestsica: 1% con fenotiazinas. Menos frecuente an con haloperidol. Ocurre dentro de las primeras 2 semanas. - Agranulocitosis: muy rara vez. Sbita. - Toxicidad cardiaca y muerte sbita: pueden alargar el intervalo QT por bloqueo de los canales cardiacos de Potasio generando taquicardia ventricular (Torsade de Pointes). Mayor riesgo en ancianos y con tioridazina.

Divisin
De baja potencia antipsictica: Fenotiazinas Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen ms sedacin e hipotensin, pero menos parkinsonismo. De alta potencia antipsictica: Butirofenonas Ej: Haloperidol: produce menos sedacin e hipotensin, pero ms parkinsonismo.

Antipsicticos Atpicos: Sulpiride

Bloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y sistema lmbico. Menos extrapiramidalismo que Aps. Tpicos. Dosis bajas: antidepresivo y activante (no a dosis altas). Dosis altas: Activante Efectos adversos: impaciencia, cansancio, aumento de peso, en mujeres: Amenorrea y galactorrea. Potenciara efecto de Clozapina en EQZr.

Risperidona
Bloqueo rD2 (adems rD3 y rD4), r5HT2, rH1, rNa) Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos. Produce menos extrapiramidalismo que los Aps. Tpicos a dosis menores a 6 mg. Efectos colaterales: hipotensin postural, sedacin, aumento de peso, disminucin lbido, retraso de eyaculacin, anorgasmia, hiperprolactinemia. Puede inducir sntomas obsesivos.

Clozapina
Bloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNa, rM. Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos. Mas eficaz que todos los Antisicticos en: - EQZ resistente. - Violencia. - Suicidalidad. - Adicciones. Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente til en diskinesia tarda. Muy leve elevacin de prolactina.

Clozapina
Efectos colaterales:
- Agranulocitosis (Rcto. Neutrfilos >500): 0,6%, eventualmente fatal. Generalmente 1-20sem. Requiere Rcto. Neutrfilos semanal hasta la semana 20. - Convulsiones: dosis y velocidad dependiente. - Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente primeros meses. Aparente mecanismo inmune. - Reportes de pancreatitis, Hepatitis. - Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia. - Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.

BENZODIAZEPINAS

Benzodiazepinas
Hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivantes y relajantes muscular, sedante Mecanismo de accin: aumento de la transmisin gabargica por interaccin con el receptor GABA-A. Las que interactan con la subunidad Alfa1 producen ms sedacin y las que lo hacen con la subunidad Alfa2, 3 o 5 tienen ms accin ansioltica. Efectos colaterales: disminucin de habilidades cognitivas, amnesia, disminucin de reacciones psicomotoras y de la coordinacin. En raras ocasiones: producir desinhibicin y agitacin reaccin paradojal. Depresin respiratoria, que en general no es severa ni en sobredosis, salvo combinacin con opiceos u otras drogas sedantes.

Benzodiazepinas
Metabolismo heptico. Con pocas interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo CYP3A4 aumenta su efecto. El alcohol: Potenciacin mutua, aumentando la descoordinacin, la desinhibicin y la agresividad. Tolerancia: En das a semanas. Dependencia: con sindrome de privacin consistente en desorientacin y delirium, rara vez psicosis paranoide y convulsiones. Al descontinuar dosis ms bajas se produce insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin (sntomas similares a los porque se prescribi el uso).

Benzodiazepinas
Uso en ansiedad: - Prevencin: Dosis nica, 1 hora previa a la situacin ansiognica. - Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar dosis elevadas en situaciones que requieren una adaptacin del paciente. Ej. Duelo. - Crnica: evaluar la presencia de enfermedades afectivas que dan cmo uno de sus sntomas la ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar uso por ms de 4 semanas. Uso en insomnio: - Descartar trastornos del sueo. - Usar siempre medidas no farmacolgicas. - Evitar uso por ms de 2 semanas.

Benzodiazepinas
BDZP V corta (<8hrs): uso principal en insomnio. - Midazolam BDZP V intermedia (8-72hrs): uso principal en ansiedad. - Lorazepam - Alprazolam - Clonazepam BDZP V larga (>24hrs-2sem): uso principal en discontinuacin. - Diazepam

Hipnticos
Diferentes estructuralmente a las BDZP, sin embargo tambin interactan con el receptor GABAA, aunque slo en la subunidad Alfa1 y con una V <2hrs (efecto en -1hra). Afectan en menor forma la arquitectura del sueo y no tienen efecto al despertar. Tomar las mismas precauciones de las BDZP (riesgo dependencia con uso por ms de 4 sem.) Zopiclona: Efectos adversos: sabor amargo, nauseas, vmitos, irritabilidad, depresin, amnesia. Zolpidem Zalepln

FIN
Gracias!