Helicobacter Pylori

Barry Marshall y Robin Warren (1982)

Objetivos
1. Distribucin Mundial del microorganismo. 2. Caractersticas y factores de patogenia. 3. Patologas asociadas al microorganismo.

4. Diagnstico.
5. Tratamiento. 6. Resistencia a antibiticos 7. Vacunas.

Prevalencia mundial de la infeccin por H. pylori

Vas de transmisin:
1. Oral-oral. 2. Fecal-oral. 3. Transmisin iatrognica. 4. Reservorio ambiental?

Clasificacin Taxonmica de Helicobacter pylori

28 especies Helicobacter

H. Pylori (1989)

21 especies Campilobacter

Campilobacter (1963)

Vibrionaceae

Gnero: Helicobacter Especie: Helicobacter pylori

-Bacilo Gram negativo -Mvil y microaeroflico -Ligeramente curvo -Longitud: 2.5-4.0 m -Ancho: 0.5-1.0 m -Genoma circular -Genoma secuenciado de 6 cepas, las primeras 26695 y J99 (1997 y 1999) -Clasificado por la OMS carcingeno clase I

Principales Factores de Patogenia

Categora Genes especficos de cepas DNA/protena Principales factores de Patogenia Islote de patogenicidad (cagPAI) Zona de plasticidad. Protena de lcera duodenal (DupA) Genes de fase variable Gen + pero algunas protenas funcionales y otras no oipA, sabA, babA

Gen + o neg.

vacA (s1/s2,m1/m2, i1/i2) Genes con diferente estructura Gen + pero la funcin y los niveles varan entre cepas

Patrn EPIYA en cagA

alpAB (ESS y WSS tipo)

Catalasa, oxidasa Ureasa

Adhesinas

Flagelos LPS VacA CagA y PAI

Ureasa

Catalasa y oxidasa

Adhesinas

Flagelos LPS VacA

CagA

Prueba de la catalasa

-Catalasa:

H2O2 catalasa H2O + O2

-Oxidasa: Citocromo oxidasa: Forma parte de la cadena de electrones Presente en las mitocondrias.

Ureasa

Catalasa, oxidasa y PAI

Adhesinas

Flagelos LPS VacA CagA

-Presenta 4 a 6 flagelos envainados en los polos

-Fla A y Fla B
-Alta motilidad a bajo pH

Ureasa

Catalasa, oxidasa y PAI

Adhesinas

Flagelos LPS VacA

CagA

VacA: Citotoxina Vacuolizante

-Producida por el 65% de las cepas de H. pylori

-Induce la formacin de vacuolas en citoplasma.

-Reduce el potencial degenerativo de lisosomas. -Daa el citoesqueleto celular.

-Promueve la liberacin de nutrientes desde la clula epitelial.

Ureasa

Catalasa, oxidasa y PAI

Adhesinas BabA

Flagelos LPS VacA

CagA

Adherencia de H. pylori

Principales Adhesinas:

BabA
HapA Prot. de membrana externa Hop

BabA: Antgeno de unin a grupo sanguneo

-Unin de BabA al antgeno de Lewis b (Le b) fucosilado
-Localizacin en al menos 2 locus

-babA-2 alelo funcional

-Potencia la accin de otros factores de patogenia

babA2 babA1

TTTAATCCAAAAAGGAGAAAAAACATGAAAAAACAC TTTAATCCAAAAAGGAGA----------AAAAACAC ****************** ********

Gerhard y cols, 1999 Zambn y cols, 2003

Ureasa

Catalasa, oxidasa y PAI

Adhesinas

Flagelos LPS VacA

CagA y PAI

PAI: Islote de patogenicidad

Mecanismos moleculares de CagA

- Interaccin con ZO1 o JAM - Activacin de Grb2, c-Met y fosfolipasa -- Activacin de fosfatasa SHP2

-- Induccin de sntesis de IL-8.

Rieder y cols, 2005

Patologas asociadas a Helicobacter pylori

100 % de los pacientes con gastritis. 90 % de los pacientes con lcera duodenal.

70 % de los pacientes con lcera gstrica.

85 % de los pacientes con cncer gstrico. Tipo I : Cepas VacA s1 o s1m1 y CagA+ y BabA2+ Tipo II : Cepas VacA s2m2 o s2m1 y CagA- y BabA2-

Patologas producidas por la infeccin con H. pylori

Adenocarcinoma Gstrico

Linfoma tipo MALT

Mtodos de diagnstico
Mtodos invasivos: - Histologa. - Cultivo microbiolgico. - Prueba de la ureasa. - Tcnicas moleculares.

Mtodos no invasivos: - Prueba del aliento: urea-C13-C14. - Serologa. - Tcnicas moleculares. - Deteccin de antgenos con AcM.

Histologa
1. Tincin de Gram.
2. Tincin de plata de Warthin-Starry.

3. Tincin con bromuro de etidio.

4. Tincin de Hematoxilina-eosina.

5. Tincin de Giemsa.
6. Tcnicas de inmunohistoqumica e inmunofluorescencia.

Cultivo Microbiolgico
1. Medios de cultivo ms utilizados: Columbia, Brucella, Muller-Hinton, suplementados con 5-10 % de sangre humana, de caballo o carnero. Medios selectivos, con presencia de antibiticos. 2. Requiere una atmsfera de microaerofilia, alta humedad, temp: de 37C. 3. Tiempo de incubacin: de 3 a 10 das. 4. Morfologa de las colonias: Colonias pequeas, grisceas y brillantes de 1 mm de dimetro. 5. Identificacin bioqumica: Positiva a las pruebas de uresa, catalasa y oxidasa. 6. Tinciones ms empleadas: Gram, Giemsa.

Prueba de aliento con urea marcada con C13 y C14

Serologa y deteccin de antgenos en heces

-ELISA

-Inmunoblot
-Westernblot

Tratamiento
Esquemas teraputicos:
Terapia doble: inhibidor de la bomba de protones (IBP) y un antibitico. NO USAR

Terapia triple: Tres frmacos distintos, 2 antibiticos y un IBP o un antagonista de receptores de H2.
3. Terapia cudruple: Es la terapia triple con un compuesto de bismuto aadido.

Tratamiento
Compuestos no antibiticos: Sales de bismuto. Inhibidores de la bomba de protones de las clulas parietales gstricas (Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol). Antagonistas de los receptores H2 (Ranitidina, Famotidina, Cimetidina). Ranitidina citrato de bismuto. Antibiticos: Betalactmicos: Amoxicillina. Macrlidos: Claritromicina, Azitromicina y Roxitromicina. Nitroimidazoles: Metronidazol, Tinidazol. Tetraciclina.

Desarrollo de vacunas
Vacunas contra H. pylori en fase I-III en humanos:
1- Inactivada (clulas muertas): Algunas reacciones adversas 0 % de erradicacin Potenciacin de la respuesta inmune (respuesta linfoproliferativa y produccin de IFN)

2- Ureasa con LT de E. Coli: Reacciones adversas (66 % con diarrea) 0 % de erradicacin Potenciacin respuesta inmune (produccin de IgA)
3- Salmonella enterica recombinante (Ure A y B): No se constataron reacciones adversas considerables Leve potenciacin de la respuesta inmune (celular)

The 2005 Nobel Prize in Physiology or Medicine

The bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease"

Barry Marshall

Robin Warren