IMUNIDADE CONTRA VRUS

Viviane Boaventura, M.D., MSc

HISTRICO
Dimitrii Ivanovsky (1892)- Doena do mosaico no tabaco - replicava em plantas - no replicava em meio de cultura p/ bactria - muito pequeno para ser visto no microscpio Walter Reed (1900) Vrus da febre amarela

VIROSES
Maior causa de morbidade e mortalidade mundial
1919 vrus influenza A 50 a 100 milhes

Epidemia global
HIV -50 milhes de pessoas infectadas 15 milhes morreram
frica - 40% de infectados- reverter o crescimento populacional

Hepatite B 300 milhes de infectados- 25% morte por Ca heptico

Epidemias recorrentes - Dengue, vrus respiratrios, sarampo e etc. Surgimento de novas doenas virais (Ebola, Hantavirus, etc.)

O AGENTE

Parasita intracelular obrigatrio + vida extracelular curta

= RI para os dois estgios

Estrutura - Capsdeo protico proteo e ligao com MP celulares

- cido nucleico RNA ou DNA - Baixa fidelidade da RNA polimerase - Envelope glicoproteico e/ou lipdico MP da cl. hospedeira (brotamento)

A INFECO

Portas de entrada Pele Urogenital Conjuntiva Respiratrio Oral e Faringeo Gastrointestinal

Molculas de superfcie HIV- R. quimiocinas EBV CR2 de Linf.B Rinovrus ICAM-1

A INFECO
DISSEMINAO
Clula-clula (local) Via sangunea
-primria
-secundria

Via neuronal
OBS - RI local pode no determinar RI sistmica e vice-versa

VIREMIA PRIMARIA E SECUNDARIA

TIPOS DE INFECO

Polio, Influenza, Febre amarela

HIV, HBV, HCV

Herpesvirus

APRESENTAO DE Ag VIRAL

CINTICA DA RESPOSTA IMUNE

IMUNIDADE INATA
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos Clulas dendrticas Interferon a/b Fator de Necrose Tumoral-a

Quimiocinas
Complemento

IMUNIDADE INATA
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos Clulas dendrticas Interferon a/b Fator de Necrose Tumoral-a

Quimiocinas
Complemento

IMUNIDADE INATA
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos Clulas dendrticas Interferon a/b Fator de Necrose Tumoral-a

Seletividade na lise de clulas infectadas -Reduo da expresso de MHC I -- Herpes virus RI sem fase lag efetiva em estgio precoce

Quimiocinas
Complemento

CLULA NK

IMUNIDADE INATA
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos Clulas dendrticas Interferon a/b Fator de Necrose Tumoral-a

Fagocitose- diminui viremia Produo de citocinas TNF / IL-12 Apresentao de antgenos

Quimiocinas
Complemento

Atividade citotxica
Participao na disseminao viral

IMUNIDADE INATA
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos Clulas dendrticas Interferon a/b

Ativao de TCD8+ Alvos de infeco viral

Fator de Necrose Tumoral-a

Quimiocinas
Complemento

IMUNIDADE INATA
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos Clulas dendrticas Interferon a/b Fator de Necrose Tumoral-a

Macrfagos, moncitos, fibroblastos e clulas infectadas

Ao parcrina Replicao viral e proliferao celular Ao sobre NK aumenta lise celular Modula MHC

Quimiocinas
Complemento

QUIMIOCINAS
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos

Clulas dendrticas
Interferon a/b

Sintetizado por fagcitos, clulas endoteliais e fibroblastos Migrao de clulas Papel de co-receptor na Infeco pelo HIV

Fator de Necrose Tumoral-a

Quimiocinas
Complemento

COMPLEMENTO
Barreira fsica Clulas NK Macrfagos e Moncitos Clulas dendrticas Interferon a/b Fator de Necrose Tumoral-a Quimiocinas Complemento

Aumento da fagocitose
Opsonizao

C + Ac - Inativao do vrus

IMUNIDADE INATA

CINTICA

IMUNIDADE ADAPTATIVA
Linfcitos T Citolticos

Linfcitos T Helper

Anticorpos especficos

IMUNIDADE ADAPTATIVA
Mecanismo principal - Perforina e Granzima Linfcitos T Citolticos Requer TCD4+ e/ou co-estmulo Imunopatologia Linfcitos T Helper
-vrus no citoptico
ex. coriomeningite linfocitria, hepatite

Anticorpos especficos

IMUNIDADE ADAPTATIVA
Secreo de citocinas
Linfcitos T Citolticos
IFN-g - aumenta MHC classe I e II, maturao de CTL IL-2 LAK e linf. B

Linfcitos T Helper

Induo de molculas coestimulatrias

Diferenciao e expanso de clulas B especficas

Anticorpos especficos

IMPORTNCIA DAS TCD4 +

MECANISMOS EFETORES

IMUNIDADE ADAPTATIVA
Linfcitos T Citolticos Anticorpos neutralizantes
Bloqueio da entrada viral Proteo em mucosa IgA na Polio Facilitador da infeco

Linfcitos T Helper

Anticorpos opsonizantes

Anticorpos especficos

Ativao de complemento e ADCC Importante em fases precoces Proteo especfica - Vacina para influenza Imunopatologia deposio de IC

CINTICA Ac

REGULAO DA RESPOSTA IMUNE

MEMRIA IMUNOLGICA
Linfcitos T

Linfcitos B

Plasmcitos e produo contnua de anticorpos

Clulas Dendrticas Foliculares

MEMRIA DE CLULAS B E T

MECANISMOS DE EVASO
Reduo da sntese de protenas virais Lise de clulas da RI - HIV Infeco de stios privilegiados - SNC Variao antignica Influenza, HIV, Rinovrus MHC I herpes simples e CMV

Produo de molculas homlogas EBV (IL-10)

MECANISMOS DE EVASO

HIV

CMV

CMV HIV HSV

EBV

TIPOS DE INFECO
Sub-clnica Clnica
Sintomas
Locais - rinorria, - broncoespasmo - diarria Sistmicos - Rush cutneo - Febre

Alteraes laboratoriais
Leucograma
Proteina C reativa

DIAGNSTICO DAS VIROSES

Indireto Deteco de anticorpos

Direto Cultura celular

PCR

HIV

HIV