Efeitos tardios do tratamento oncolgico na criana

Maria Joo Guardado - Interna Radioterapia 2 ano Dr Cristina Miranda - Orientadora de Internato de Especialidade

Avanos mdicos dos ltimos 50 anos: N adultos sobreviventes Taxa actual de sobrevivncia > 75% nos pases desenvolvidos 1/80 jovens aos 20A, um sobrevivente de cancro em idade peditrica

Radioterapia(RT) Quimioterapia (QT) Cirurgia

Os efeitos tardios destas trs armas teraputicas, interferem cada vez mais na deciso teraputica

De que vamos falar?

Definir efeitos tardios e sua fisiopatologia Abordar os efeitos tardios sobre:
SNC Sistema msculo-esqueltico Sistema genito-urinrio Sistema pulmonar Sistema cardiovascular Sistema endcrino Neoplasias secundrias

Resumo

RT, QT e cirurgia: efeitos adversos a longo prazo que se manifestam meses a anos aps seu terminus Efeitos tardios Efeitos tardios: idade diagnstico tratamento efectuado orgo/sistema envolvido

Neuro-cognitivo e psicolgico, cardiopulmonar, endcrino, msculo-esqueltico, segundas neoplasias e alteraes da fertilidade

 RT: dose total, fraccionamento, volume tratado, energia e partcula utilizada

QT: agente utilizado, dosagem, via e frequncia de administrao Factores inerentes criana em desenvolvimento e predisposio gentica Factores tumorais: efeitos directos sobre os tecidos e efeitos sistmicos tumor-induzidos

Sistema nervoso central

Os que tm > risco de sequelas neurolgicas (diagnstico e tratamento) Leucemia linfoblstica aguda: risco dfices neurocognitivos Irradiao craniana ou do neuro-eixo QT intratecal Necrose : 1 a 3A aps a irradiao leucoencefalopatia necrosante microangiopatia necrosante > susceptibilidade a vasculopatias ---> risco de patologia vascular oclusiva e derrame cerebral

 Linfoma de Hodgkin, leucemia, tumores cerebrais e tumores CeP 10X > risco AVC Sequelas motoras e sensoriais so as mais frequentes

Perda auditiva neurossensorial, zumbidos e vertigens - RT e QT com cisplatina

Cataratas: incidncia decorridos 20A cumulativa mesmo aps

40-100% dos pacientes com dfices neuro-psicolgicos e intelectuais

Matemtica, linguagem, ateno, memria verbal e no verbal

Sistema msculo-esqueltico
Dependente da dose total, fraccionamento, partcula e energia utilizada, rea irradiada, idade e utilizao concomitante de frmacos Corticides Metotrexato acumulao mineral osso interrupo no pico de massa ssea Osteoporose

A RT conduz a alteraes na secreo da hormona de crescimento

 Cirurgia/amputao responsvel por mltiplas complicaes a longo prazo: Interrupo do crescimento sseo Hiperplasia ssea no coto Fibrose cutnea que no permite a distenso Osteomielite Deformaes e morbilidades associadas Dor fantasma

Sistema gnito-urinrio
risco de nefrotoxicidade ps-QT com cisplatina e ifosfamida
IR e HTA dependentes da dose de irradiao ITU recorrentes e incontinncia urinria ocorrem em crianas submetidos a cirurgia, QT e RT

 Disfuno sexual: rabdomiossarcomas, tumores das clulas germinativas, tumores da bexiga e prstata.

Raney et al: 25% com rabdomiossarcoma no eram competentes na ejaculao e 8% eram incapazes de atingir a ereco Spunt et al documentou complicaes ginecolgicas em 26 : Disfuno sexual Fistulas vaginais Dor plvica Dispareunia Comprometimento do parto eutcico

Sistema pulmonar
Risco de morbilidade pulmonar em doentes:

Tx oncolgico em idade jovem RT: pulmo, abdmen ou coluna QT: actinomicina, bleomicina, ciclofosfamida, metotrexato Cirurgia torcica

Fibrose pulmonar, bronquiolites obliterantes, pneumonias intersticiais, insuficincia respiratria, doena pulmonar obstrutiva e restritiva

Sistema cardiovascular
Leucemia, tumores cerebrais, linfoma e rabdomiossarcoma so os mais susceptveis Factores de risco: Idade jovem aquando do tratamento Irradiao do mediastino Disperso de radiao abdominal Adm simultanea de antraciclinas

HTA, cardiomiopatia com disfuno do VE, ICC, EAM, valvulopatia e arritmias Mortalidade por patologia cardaca 7X maior

 Antraciclinas radicais livres leso directa sobre o micito.

RT leso das clulas endoteliais fibrose e isqumia

Estas alteraes patolgicas ocorrem ao longo do tempo podendo desencadear sintomas mesmo aps 20A do tratamento

Sistema endcrino
Alteraes neuro-endcrinas (80%): eixo hipotalmicohipofisrio, tiride e gnadas Hipotiroidismo: linfoma de Hodgkins, tumores CeP e irradiao corporal total Hipogonadismo por leso no eixo hipotalmico-hipofisrio com LH e TSH: RT, cirurgia e QT com agentes alquilantes Azoospermia : agentes alquilantes A exposio em idades jovens o risco de infertilidade

Sistema gastro-intestinal
Risco de toxicidade gastro-intestinal RT - leso estruturas vasculares fibrose RGE Nuseas, vmitos Diarreia/ obstipao Perda de peso conduzindo a isqumia e

RT combinada com cirurgia o risco de aderncias /bridas e estenose esofgica

Neoplasias secundrias
> Risco de neoplasias secundrias: tipo histolgico, teraputica instituda e susceptibilidade gentica

19 vezes > risco de morte por neoplasia secundria

Risco associado idade jovem do diagnostico, ao sexo , AF neoplsicos, RT e diagnstico primrio Neoplasias secundrias mais frequentes:
Mama Osso Tiroide

 Risco dose dependente, contudo ainda no se sabe ao certo qual a fisiopatologia

RT abdominal ou irradiao corporal total: > risco de 2 neoplasia colo-rectal QT efectuada com agentes alquilantes e antraciclinas: segundas neoplasias: Leucemia mieloide aguda, S. mielodisplsico

Resumindo

 Radioterapia, Quimioterapia e Cirurgia podem resultar em efeitos tardios adversos ao sobrevivente de cancro em idade peditrica. Contudo, esta trilogia teraputica permitiu um aumento significativo da taxa de sobrevivncia nestes casos.

obrigao do mdico oncologista a avaliao criteriosa do risco-benefcio na deciso teraputica

Os mecanismos fisiopatolgicos do dano provocado pela RT e QT esto bem definidos, contudo, incerta a variabilidade de resposta inter-individual aos mesmos esquemas teraputicos. Estudos sobre a susceptibilidade gentica devem ser levados a cabo, bem como a avaliao dos efeitos negativos de factores como: a dieta, a exposio ao sol, o tabaco e o lcool sobre a morbilidade e mortalidade precoce nos sobreviventes de neoplasias em idade peditrica

Bibliografia
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