HISTAMINA

Mensageiro qumico vrias respostas celulares Ampla distribuio na natureza

Venenos, secrees Bactrias, plantas Vrios tecidos Mastcitos, Basfilos

Sntese da histamina
(2,4-imidazolil-etilamina)

Histidina
COOH HC HN C H C-CH2- CH- NH2 N

Histamina
L-Histidina descarboxilase
HC HN C H C-CH2- CH2- NH2 N

CO2

 LIBERAO DE HISTAMINA
Liberao primria

 LIBERAO DE HISTAMINA
LIBERAO SECUNDRIA

Substncias qumicas: Analgsicos opiides, BNMs, Guanetidina, Bradicinina, Substncia P, Contrastes radiolgicos... Agentes fsicos: Calor, frio, presso...

RECEPTORES HISTAMINRGICOS
Subtipo de receptor H1 H2 H3 Distribuio Msculo liso, endotlio, crebro Mucosa gstrica, msculo cardaco, mastcitos e crebro Pr-sinptico Mecanismo psreceptor IP3 e DAG AMPc Interligado a protena G idem

H4

Medula ssea

Farmacodinmica
Receptores H1
Msculo liso (GI, Respiratrio e vascular) - peristaltismo - broncoconstrio - vasodilatao (pr-capilar)

Clulas endotliais das vnulas: permeabilidade

SNC - estimula estado de vigilia - inibe o centro da fome Terminaes nervosas sensitivas - prurido e dor

Farmacodinmica
Receptores H2
Msculo liso vascular - Vasodilatao (pr-capilar)
Mucosa gstrica - secreo cida gstrica

Receptores H3
SNC (pr-sinptico) - inibe liberao de histamina - Reduz influxo de Clcio

ANTI-HISTAMNICOS
Bloqueadores dos receptores H1
Mecanismo de ao
Bloqueio competitivo reversvel dos receptores histaminrgicos H1

Estrutura qumica
Classificao
Antagonistas de 1a gerao - Menor especificidade, maior lipossolubilidade Antagonistas de 2a gerao - Maior durao do efeito

PRINCIPAIS REPRESENTANTES E ASPECTOS FARMACOCINTICOS (Primeira gerao)

Classe e nome genrico Vias adm VO VO
VO, P, T

Ao Met Exc. h . 3-6 12 4-6 4-6 4-6

Etanolaminas
Carbinoxamina (naldecon) Clemastina (agasten) Difenidramina (benadryl) Dimenidrinato (dramin) H UeB

VO e P VO e T VO e P

Etilenodiaminas
Pirilamina ou Mepiramina (conidrin) H UeB

Alquilaminas
Clorfeniramina (descon) Bromofeniramina (dimetapp)

VO e P

4-6

UeB

PRINCIPAIS REPRESENTANTES E ASPECTOS FARMACOCINTICOS (Primeira gerao)

Classe e nome genrico Vias adm
VO e P
VO
VO, P, T

Ao Met. Exc. h

Piperazinas
Hidroxizina (hixizine) Meclizina (meclin)

6-24
12-24

UeB

Fenotiazinas
Prometazina (fenergan) 4-6
4-6

H
H

UeB
UeB

Piperidinas
Ciproeptadina (trimetabol)
VO

PRINCIPAIS REPRESENTANTES E ASPECTOS FARMACOCINTICOS (Segunda gerao)

Classe e nome genrico

Vias adm
VO T

Ao Met. Exc. h
12-24 12-24 H H FeU FeU

Piperazinas
Cetirizina (cetrizin)

Ftalazinonas
Azelastina (rino-lastin)

Piperidinas
Loratadina (claritin) Fexofenadina (allegra)
VO
VO

24 12

FeU

Bloqueadores dos receptores H1

Farmacocintica
Boa absoro Boa distribuio Meia vida biotransformao heptica discreta excreo: urina, bile, fezes

Bloqueadores dos receptores H1

Efeitos farmacolgicos Antagonizam as respostas vasculares da histamina Inibem prurido e dor Propriedades anticolinrgicas Usos teraputicos Estados alrgicos - rinite, conjuntivite e urticria Cinetose e nusea Sedao (Difenidramina)

Bloqueadores dos receptores H1

Efeitos adversos
SNC (depresso ou excitao) Xerostomia de apetite Reao de hipersensibilidade

Interaes medicamentosas
Depressores do SNC Anticolinrgicos

Bloqueadores dos receptores H2

Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina Farmacodinmica o contedo cido e o vol. do suco gstrico

Farmacocintica boa absoro biotransformao heptica discreta excretados praticamente inalterados urina, fezes, leite (famotidina, nizatidina)

Bloqueadores dos receptores H2

Usos teraputicos
lcera duodenal e gstrica Esofagites de refluxo Hemorragias grastrointestinais

Efeitos adversos
Cefalia, tonturas e confuso mental Astenia, dores musculares Diarria ou constipao Perda da libido e impotncia Alterao nas mamas