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III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS e) GLICILGLICINA b) CETLIDO f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS
Macrolidos
Eritromicina: Descubierta en 1953 por McGuiere a partir del Estreptomyces erythreus Contienen un anillo lactonico unido a uno o mas desoxiazucares. Las modificaciones estructurales mejoran estabilidad en acido, penetracin en tejidos y espectro antimicrobiano
MACROLIDOS CLASIFICACIN
14 ATOMOS
ERITROMICINA CLARITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA
15 ATOMOS
16 ATOMOS
ROXITROMICINA
TELITROMICINA
Eritromicina
Azitromicina
Telitromicina
TELITROMICINA
Sitio de unin adicional A752, H35, DII. No es sustrato para la bomba de eflujo de Macrlidos
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Efecto: Bacteriosttico, bactericida a altas concentraciones contra algunos microrganismos Actividad mxima contra cocos y bacilos gram+. Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a travs de las porinas
Gram +
Acumulan 100 veces ms que los Gram -
MACRLIDOS Y CETLIDO
Difusin pasiva en Gram- por porinas
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas de Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino.
MACRLIDOS Y CETLIDO
Hidrolasas
MACRLIDOS Y CETLIDO
MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica.
Expresin inducible de erm: resistencia solo a MACRO. L, SB, T no son inductores de MLSB.
Molcula inductora
Telitromicina
MACRLIDOS Y CETLIDO
Bomba de eflujo
Espectro antimicrobiano
Cocos y bacilos gram+ aerobicos Cocos gram-: gonococo, moraxella Bacilos gram - entricos: alta resistencia Otros gram-: H. influenzae, Pasteurella, Borrelia, Bordetella, Campylobacter C. difficile y B. fragilis: resistente Otros: Mycoplasma, Legionella, Chlamydias, Micobacterias, Helicobacter pylori, Toxoplasma
MACRLIDOS Y CETLIDO
S. aureus (Met-S) Str. pyogenes Str. pneumoniae (Pen-S, Pen-R) B. Anthracis (Claritromicina) C. diptheriae E. rhusiopathiae M. catarrhalis H. influenzae H. ducreyi C. jejuni L. Pneumophila B. pertusis
AEROBIOS Y FACULTATIVOS
MACRLIDOS Y CETLIDO
ESPIROQUETAS: B. burdorgferi
B. recurrentis OTROS: U. urealyticum M. pneumoniae Ch. trachomatis (L.G.V.) Ch. pneumoniae MYCOBACTERIAS: Myc. avium IC (+ Etambutol) Myc. leprae TOXOPLASMA: T. gondii
MACRLIDOS Y CETLIDO
Streptococos Peptoestreptococos Cl. perfringes Cl. tetanis F. nucleatum P. melaninognicus Eikenella Capnocitofaga
ANAEROBIOS
ACTINOMICETOS: A. israeli
ERITROMICINA-AZITROMICINA
Cocos Gram +: S. aureus (met-S) Str. pyogenes. Str. pneumoniae. Bacilos Gram +: C. diphtheria (Eritro+ antitoxina)
ERITROMICINA-AZITROMICINA
Cocos Gram -: M. catarrhalis.
Bacilos Gram -:
H. influenzae C. jejuni (Eritromicina). Legionella (Eritro+ Rifampicina, azitro). B. pertussis.(Eritro o azitro)
ERITROMICINA-AZITROMICINA
Anaerbicos gram+: Eritro (excepto C. difficile) Anaerbicos gram-: Fusobacterium Actinomicetos (Eritro)
Borrelia Burgdorferi , Borrelia recurrentes (Eritro) Mycoplasma pneumoniae . Ureaplasma urealyticum Chlamydia pneumoniae ( Azitro). Chlamydia trachomatis ( Eritro-Azitro) Rickettsias
Cintica
Distribucin: Amplia, cruzan placenta
LCR: Ninguna Eritro: no en exudado de odo medio. Bien en prstata Claritro, Azitro y Telitro: Altas [] intracelulares, > que en suero, particularmente en fagocitos.
Eliminacin:
Eritro y Azitro: > biliar Claritro: renal-hepatico. Saturable
** Oral e I.V.
AZITROMICINA
ROXITROMICINA TELITROMICINA
No metabolizada
Heptico: CYP3A4 Heptico: CYP3A4
Quinidina Eritro, claritro y telitro inhiben Teofilina son inhibidores enzimticos del Triazolam citocromo y > [] de frmacos Midazolam Fenitona CYP3A4 Carbamazepina Corticosteroides Adicionalmente Ciclosporina Digoxina Terfenadina Unin a P.P. Astemizol Warfarina Alcaloides del cornezuelo