En los nuevos modelos, el desarrollo linfohematopoytico temprano es guiado por combinaciones de factores intrnsecos y microambientales Impulsan la prdida gradual

l de opciones de diferenciacin en paralelo con una ganancia de funciones especializadas.

Linfopoyesis temprana en medula osea adulta. Inmunologia.Vol.26/num 3/julio-sept 2007.

STHSC, clula troncal hematopoytica de corta duracin; MPP, progenitor multipotente; LMPP, progenitor multipotente de pre-instruccin linfoide; ELP, progenitor linfoide temprano; CLP, progenitor comn linfoide; CMP, progenitor comn mieloide; MEP, progenitor megacariocticoeritroide; GMP, progenitor granuloctico-mieloide; BaP, progenitor de basfilos; MCP, progenitor de clulas cebadas; EoP, progenitor de eosinfilos; MDP, progenitor de macrfagos y clulas dendrticas; NMP, progenitor de neutrfilos y Monocitos.

Mutaciones somaticas de secuencia en las celulas primitivas multipotenciales o celulas progenitoras mas diferenciadas.

> 10 billones inhibe la hematopoyesis normal.

Dx: recuento celular y medular y sanguineo. la identificacion de blastos

Confirmacion: identificacion de la actividad de mieloperoxidasa en blastos y la identificacion de CD (12,33).

Es una enfermedad clonal hematopoyetico, caracterizado por:

de

tejido

1. 2.

Acumulacion anormal de blastos, principalmente medular. Alteracion en la produccion de celulas sanguineas, por lo cual se acompaa de anemia y trombocitopenia.

 1. 2.

3.

Factores ambientales: Radiacion. Exposicion a bencenos de forma cronica. Agentes quimioterapeuticos. Solventes organicos, petroleo, pesticidas herbicidas, tabaquismo ???

Evolucion de CML, Policitemia vera, mielofibrosis idiopatica, trombocitopenia primaria.

Enfermedades predisponentes: Anemia aplasica, mieloma, HIV.

Alteraciones geneticas: Defectos reparacion DNA: Anemia fanconi, Susceptibilidad genetica para mutacion, Defectos supresion tumoral.

AML es la forma predominante en periodo neonatal, disminuye en infancia y adolescencia.

Ocurren 11,000 casos nuevos anualmente (35%) Mortalidad: 0.5/100,000 menores de 10 aos. 20/100,000 mayores de 90 aos. Incidencia: 80% adultos; 20% nios. Mas frecuente en hombres. APML hipanos.

Identificacion de variantes: microscopia y reacciones histoquimicas (tincion Wright-Giemsa), anticuerpos monoclonales o translocacion cromosomica. La leucemia tipo M1, M2, y M3:diferenciacin granuloctica. M4:diferenciacin granuloctica como monoctica.

National Cancer Institute. 02/nov/2003

FAB: Porcentaje de blastos mayor 30% OMS: Blastos mayor 20%

Minimamente diferenciada

Monocitica aguda con maduracion

Promielocitica aguda

Sintomas Generales:

Pulmonar: Tumor infiltrante, obstruccion laringea, infiltrado parenquimatoso. Cardiaco: Infiltrado transmural ventricular con hemorragia, trombo intracavitario; falla cardiaca arritmia. Sarcoma (granulocitico) mieloide. (cloroma).

Enfermedad Ball: Isquemia de multiples organos y disfuncion del SNC por leucostasis. Emergencia Hematologica.
Linfadenopatia hepatoesplenomegalia: 20% Linfadenopatia mediastinal extremadamente rara. y

es

Biopsia de medula osea: histoquimica, inmunofenotipo y analisis cromosomico.

Hematomas extensos o sangrado mucosas severo: analisis de coagulacion en busca de CID. Anemia, granulicitopenia y trombocitopenia. Presencia de linfocitos pero ausencia de granulocitos normales en circulacion sugiere leucemia mieloide.

Reticulocitos: 1.5-2.0% Trombocitopenia:50,000. Macroplaquetas Mieloblastos se diferencia de linfoblastos por 3 caracteristicas: bastones Auer, tinciones especificas (Negro Sudan, esterasa, peroxidasa), Epitopos (CD13, CD33)

Marshall A. Lichtman;Ernest Beutler. Williams Hematology, 7th Ed.

Translocacion 8;21( 15;17) confiere pronostico favorable. Delecion de cromosomas 5,7 mal pronostico. En los pacientes sin dx. Morfologico y pocos blastos, la presencia de una de las mutaciones geneticas hace el dx.
Hematology in Clinical Practice, 4th Ed.

Remision completa <50 aos:70%, mayores:<50%. Factores adversos: Recuento blastos mayor 20,000, DHL elevado, pobre mejoria. Hidratacion. Alopurinol (300-600mg/dia) Hipofibrinogenemia (<100) debe ser corregida con crioprecipitados; tiempos de coagulacion con plasma fresco PML: Anticoagulacion profilactica.

Transfusion plaquetaria debajo de 10,000 con sangrado minimo; o 20,000 en sangrado significativo membranas o sitios de puncion.

Tratar infecciones de forma agresiva. Profilaxis oral con quinolonas (ciprofloxacino). Antifungicos. Terapia antiviral en granulocitopenia marcada: Aciclovir (5mg/kg) o famciclovir.

Hematology in clinical practice, 4th Ed.

Cultivos para identificacion especifica. Amplia cobertura: antipseudomonica. Aminoglucosido+penicilina

Cultivo positivo a staphylococcus o sin respuesta al tx (2 d): Vancomicina Desarrollo de fiebre 4-6dias: Cultivo negativo o positivo Anfotericina

para

hongos:

Induccion a la remision: Metas: Remision completa (<2%blastos), neutrofilos >1,000), plaquetas arriba de 100,000. Antraciclinas o antraquinona+citarabina: Regimen 7 y3 (citarabina/daunorrubicina) 200mg/m2-DNR 60mg/m2 o idarubicina 13mg/m2 BMO

Consolidacion: Altas dosis de citarabina (3g/m2 -7d) Sobrevida a 5 aos es aprox. 30% (2 a 4 ciclos). El numero optimo de ciclos se desconoce. Mantenimiento: Quimioterapia mensual con citarabina o 6-tioguanina, IL-2, IL2+histamina

Leucemia refractaria: No responde a quimioterapia induccion inicial. Recaida: Es la que recurre despues de la remision,. La duracion de la remision afecta el pronostico y respuesta al paciente.

ATRA (all-trans retinoic acid): remision 7090% casos Dosis:45mg/m2/dia WBC mayor 10,000: hidroxiurea o ATRA+quimioterapia Consolidacion: 2 ciclos de quimioterapia: Citarabina+ daunorrubicina Mantenimiento: ATRA 80% libre de enfermedad a 5 aos.

Recaida: Trioxido de arsenico, transplante. Complicaciones de tx. ATRA: Sindrome de Ac. Retinoico: Fiebre, aumento peso, distres respiratorio, infiltrado pulmonar, falla renal. Responde a tx. Esteroide: Dexametazona 10mg 2 veces/dia.