COMUNICACIN CELULAR

por molculas de
sealizacin
Dra. Mara Beatriz Ruiz Velazco
UNIVERSIDAD DE SAN MARTN DE PORRES FILIAL NORTE
Facultad de Medicina Humana
Biologa Celular y Molecular

La supervivencia depende de una red compleja
de comunicaciones intercelulares.
Coordina:
Crecimiento
Diferenciacin
Metabolismo

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supervivencia
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comunicacin
Para la supervivencia celular es necesario
que las clulas:
Comuniquen
Vigilen
Respondan
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GENERALIDADES
PRIMER MENSAJERO: molcula seal o
ligando que se une a un receptor especfico.

SEGUNDO MENSAJERO: sustancia liberada al
interior de la clula como resultado de la
unin de un primer mensajero a su receptor
en la membrana celular.
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Cmo se comunican las clulas?
El proceso involucra tres pasos.
Recepcin, una seal qumica se una a una proteina de la
superficie celular.
Transduccin, un cambio en el receptor dispara cambios a
travs de una va de transduccin de seales.
Respuesta, la seal transducida activa una actividad celular
especfica.
Todas las clulas
reciben
seales desde
su medio
externo y
responden
enviando
nuevas
seales.
E. coli responde al incremento en la concentracin de solutos en su medio ambiente.
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1. Sntesis de la molcula seal o ligando.
2. Liberacin de la molcula seal por la clula
productora.
3. Transporte de la seal hacia la clula especfica
(clula diana).
4. Deteccin de la seal por una protena receptora
especfica.
5. Efecto biolgico: cambio del metabolismo, la funcin o
el desarrollo de la clula inducidos por el complejo
seal-receptor (ligando-receptor).
6. Eliminacin de la seal, que frecuentemente
interrumpe la respuesta celular.
Comunicacin mediante seales extracelulares:
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5. Efecto biolgico
4. Deteccin
Clula productora
Clula receptora
especfica
6. Eliminacin
Comunicacin mediante seales extracelulares
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Es en los organismos pluricelulares
donde se alcanza el grado ms elevado de
complejidad en la comunicacin clula a clula.

El comportamiento de cada clula tiene que ser
regulado cuidadosamente para satisfacer las
necesidades del organismo completo.
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Las clulas diana (blanco u objetivo)

Responden a la unin especfica entre la
molcula seal y el receptor.

Pero la misma seal actuar en todas las
clulas por igual?

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Sistemas de sealizacin qumica
- Comunicacin
endocrina.
- Comunicacin
paracrina.
- Comunicacin
autocrina.
- Interaccin directa
entre receptores de
membranas
celulares.

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sealizacin endocrina
La seal viaja a
travs del sistema
circulatorio.
Molcula seal:
Hormona.
Glndulas
endocrinas:
Pituitaria, Tiroides,
Paratiroides,
Pncreas,
Suprarrenal,
Gnadas.
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sealizacin paracrina
Clula diana
cercana.
Factores de
crecimiento.
Neurotransmisores.
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sealizacin autocrina
Seal afecta a la misma
clula.
Muchos factores de
crecimiento actan de
este modo (clulas en
cultivo, clulas tumorales).
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AUTOCRINA
CELULAS VECINAS
La clula responde a una
molcula seal producida por
ella misma
La molcula liberada por una
clula acta localmente
afectando a clulas diana
prximas
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Ligando
Tambin denominado:
Primer mensajero
Molcula seal
Molcula mensaje
Seal biolgica
Agonista
Hormona
Neurotransmisor
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Ligando
Se ajusta o fija a un sitio
del receptor.
La unin del ligando con
su receptor produce un
cambio de conformacin
del receptor.
Se inicia una secuencia de
reacciones generadoras
de una respuesta celular
especfica.
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Ligando:
No es metabolizado a productos tiles.
No es intermediario de actividades celulares.
Carece de propiedades enzimticas.
Modifica las propiedades del receptor; que
luego transmite a la clula, la seal de la
presencia de un producto especfico en el
medio.
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Receptores
Constituyen menos del 0,01% del total de las
protenas presentes en una clula.
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Un RECEPTOR es un
complejo molecular
localizado a nivel:
Membrana plasmtica
Intracelular:
Citoplasma
Organelas
Ncleo
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Los RECEPTORES de membrana celular son GLICOPROTEINAS
o GLICOLIPIDOS que reconocen especficamente a un
LIGANDO.
Glicoprotena
Glicolpido
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L
I
G
A
N
D
O





R
E
C
E
P
T
O
R

Receptores de membrana plasmtica

Receptores
intracelulares

Mensajeros
hidrofbicos
Mensajeros hidroflicos

Canales inicos
abiertos por
ligandos

Sistema nervioso Sistema de mensajeros qumicos
Receptores enzimas
Receptores no enzimas
Receptores acoplados a Protena G
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Caractersticas de los receptores:
Hidrfilos, tienen regiones de reconocimiento expuestas
hacia el medio ec (excepto: hormonas esteroideas, hormonas
tiroideas, cido retinoico).
Concentracin muy baja en la clula.
Afinidad muy alta por el ligando .
Especificidad de unin muy alta.
Alcanzan su saturacin con el ligando (concentracin
fisiolgica del mismo).
Unin reversible con el ligando.
Realizan la transduccin de la seal.

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Durante la interaccin entre el LIGANDO y el
RECEPTOR ocurre:

1. RECONOCIMIENTO ESPACIAL: Orientacin de
tomos. Interaccin de electrones.

2. CAMBIOS CONFORMACIONALES.

3. TRANSFERENCIA DE ENERGIA.


Interaccin ligando-receptor
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La unin de la
mayora de
molculas seal a
sus receptores
provoca una
cascada de
reacciones
intracelulares.
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La interaccin puede desencadenar:
Procesos metablicos intracelulares.
Sntesis y secrecin de protenas.
Cambios en la actividad de enzimas.
Reconfiguracin del citoesqueleto.
Motilidad celular.
Cambio en la permeabilidad de canales inicos.
Cambios en la composicin de fluidos intra y
extracelulares.
Cambios en la expresin de genes.
Activacin de la sntesis de ADN.
Proliferacin celular.
Crecimiento de tejidos.
Supervivencia o muerte celular.
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Una misma molcula puede tener varios
receptores.

Un receptor slo responde a un solo tipo de
molcula seal (especificidad del receptor).
RECUERDE..
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Receptores
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MEMBRANA CELULAR:

Hormonas peptdicas
Neurotransmisores
Fotones
Citoquinas
Factores de crecimiento
ATP, Adenosina
Antgenos
Fragmentos de Complemento
Inmunoglobulinas, etc.
RECEPTORES (ejemplos)
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RECEPTORES (ejemplos)
RECEPTORES CITOPLASMATICOS:
Hormonas esteroides
Oxido ntrico
RECEPTORES EN ORGANELAS:
Receptor para IP
3
RECEPTORES NUCLEARES:
Hormonas esteroides
Hormonas Tiroideas
Vitamina D
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Receptores de la superficie celular
La mayora de ligandos responsables de la
sealizacin clula-clula se unen a receptores de
la superficie de las clulas diana.
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1. Reconocimiento del estmulo en la
superficie externa de la membrana
celular mediante un receptor especfico.
2. Transferencia de la seal a travs de la
membrana hacia el citoplasma.
3. Transmisin de la seal a las molculas
efectoras localizadas en la monocapa
interna de la membrana celular o el
citoplasma.
Sistema de recepcin de superficie celular
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1. El LIGANDO interacta con el
SITIO ACTIVO ( RECEPTOR).

2. CAMBIO
CONFORMACIONAL en
un DOMINIO del
receptor
3. Activacin de
un TRANSDUCTOR
DE SEAL
5. Cambio de la
ACTIVIDAD CELULAR
(EFECTO BIOLOGICO).
4. Activacin de un
EFECTOR
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Receptores de membrana
Receptores canal ionico
Receptores protein-
kinasa
Receptores acoplados a
protena G
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Receptores canal inico
Actan como
compuertas que
permiten el ingreso o
salida de iones (Na
+
, K
+
,
Ca
+2
o Cl

) de la clula.
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Receptores protein kinasa
Catalizan la
transferencia de un
grupo fosfato del ATP a
una protena especfica
denominada .
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Receptores de membrana
con actividad enzimtica

Poseen en general tres dominios:
Un dominio extracelular (extra citoplasmtico), que
une al primer mensajero (ligando)
Un dominio trans-membrana
Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad
enzimtica.

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Receptores de membrana
con actividad enzimtica

Receptor de la tirosinquinasa (RTK)
de la insulina, tetramrica
Se autofosforila en el aa tirosina y
fosforila a otras protenas en
citoplasma.
Estos sitios fosfotirosina sirven de
enganche a protenas que poseen
dominios SH
2
.
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ACTIVACION PROTEINA RAS
Ras,proteina G que
actua en la cascada
de proteinquinasa
activada por
mitgeno (MAPK)

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CASCADA DE PROTEIN KINASA

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Receptores ligados a protena G
Protenas con 7 regiones que atraviesan la bicapa
lipdica.
Ligando se une en regin extracelular.
Protena G se une a nivel de regin citoplasmtica.
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Protena G
Protena transductora
Poseen tres subunidades (o, |
y )
La subunidad alfa (o) puede
unir GTP y tambin puede
degradarlo (actividad GTPasa).
Las otras subunidades
mantienen a la protena G
unida a la membrana.
Se activan cuando unen
guanosin trifosfato (GTP) .
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Protena G
La protena G activada,
provoca la activacin de
enzimas amplificadoras:
Adenilato ciclasa
Fosfolipasa C
La enzima amplificadora
adenilato ciclasa convierte el
ATP en AMPc.
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Protena G
La enzima amplificadora
fosfolipasa C (PLC) corta el
fosfolpido de membrana
4,5-difosfato fosfatidil
inositol (PIP2) en
diacilglicerol (DAG) e
inositol trifosfato (IP3).
pasado un tiempo la misma
protena G se desactiva
(actividad ATPasa),
terminando con la seal.

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Protena G: tipos
Gso unida a GTP activa la
AC (adenilato ciclasa) | la
cantidad de AMPc en el ic.
Gio unida a GTP inactiva la
adenilato ciclasa, |
indirectamente la cantidad
de AMPc ic.
Gqo unida a GTP activa la
fosfolipasa C, | la cantidad
de DAG, IP
3
y Ca
++
ic.
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Receptor citoplasmtico
Para seales que pueden
difundir a travs de la
membrana plasmtica.
La unin del ligando
induce cambios en la
forma del receptor que le
permiten ingresar al
ncleo.
El complejo receptor
ligando acta como factor
de transcripcin.
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A diferencia de las hormonas peptdicas (que
debido a su peso molecular no pueden
penetrar a la clula), los esteroides y las
hormonas tiroideas, por su bajo peso
molecular y por su naturaleza lipoflica
atraviesan con facilidad la membrana
citoplasmtica.
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Hormonas con
receptores
citoslicos o
nucleares.
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La hormona tiroidea en especial la T
3
, y
quizs otras hormonas
tienen sus receptores en el
mismo ncleo, unindose
de manera similar a como
lo hacen las hormonas
esteroideas.
Los receptores de Hormonas
esteroides se unen al ADN
como dmeros.
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segundos mensajeros
Sustancias liberadas en el
citoplasma luego que 1er
mensajero se ha unido a su
receptor.
Afectan muchos procesos
celulares.
Permiten a la clula responder a
un solo evento en la mp con
muchos eventos en el ic.
No actividad enzimtica.
Actan como cofactores o
reguladores alostricos de
enzimas blanco.

AMPLIFICAN LA SEAL.


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segundos mensajeros
AMP cclico (AMPc)
Deriva del ATP por accin de la
enzima adenilil ciclasa
se ubica en cara citoplasmtica de
mp.
Usualmente activada por prot G.
Puede unirse a:
Canales inicos
Enzimas en el citoplasma (protein
kinasa)




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segundos mensajeros
Diacilglicerol (DAG) e
Inositol trifosfato (IP
3
)
Derivan del fosfatidilinositolbifosfato
(PIP2)
Degradado por fosfolipasa C
Fosfolipasa C activada por prot G.
DAG activa protein kinasa C.
IP3 va a REL y abre canales Ca
+2.



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segundos mensajeros
Ca
+2
|Ca
+2
|ic es escasa, regulada por
canales inicos.
Activa:
protein kinasa C.
otros canales inicos.
su propio canal (reserva ic).
Puede actuar unido a calmodulina
Cuatro sitios de unin para el Ca+2
Complejo Ca
+2
-calmodulina acta
sobre protenas blanco (protein
kinasa).

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segundos mensajeros
xido ntrico (NO)
Deriva de arginina por accin de la xido ntrico sintasa (NOS).
Es activada por el Ca
+2
(va IP
3
)
Activa guanilil ciclasa (cataliza la formacin de GMPc).


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