REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA ASIGNATURA: GENTICA MDICA

HERENCIA CROMOSOMICA

Unidad de Gentica Mdica

Agosto, 2012

CROMOSOMAS HUMANOS

ESTRUCTURAS FISICAS DE LA CELULA EUCARIOTICA QUE PORTAN LOS GENES, RESPONSABLES DE LA TRASMISION DE LOS CARACTERES HEREDITARIOS. N. DE CROMOSOMAS HUMANOS 46 Pares de cromosomas homologos: 23 22 Autosomas 1 sexual XX (mujer) XY (hombre)

Cariotipo humano femenino 46,XX

Cariotipo humano masculino 46,XY

GENOMA
TODA LA INFORMACION GENTICA CONTENIDA EN LOS CROMOSOMAS

CARIOTIPO: Organizacin y ordenacin de los cromosomas de acuerdo a su tamao y posicin de sus centromeros de acuerdo a la clasificacin internacional.

CLASIFICACIN DE LOS CROMOSOMAS DE ACUERDO A LA POSICIN DEL CENTROMERO

ALTERACIONES CROMOSMICAS
NUMERICAS EUPLOIDIA Poliploidias Triplodia Tetraploidia ANEUPLODIA Monosomas Trisomias Pentasomias ESTRUCTURALES Deleciones Inversiones Duplicaciones Traslocaciones Anillos Isocromosomas

N haploide (carga sencilla de los gametos): 23 cromosomas. N diploide (carga normal): 46 cromosomas.

Aneuploidia: El # total de cromosomas no es mltiplo del # haploide, ej: 45, 47, 48, 49, etc.
MONOSOMIA: Ausencia de un cromosoma o parte del mismo (monosomia parcial). TRISOMIA: Presencia extra de un cromosoma o parte del mismo (trisomia parcial).

ALTERACIONES EN EL CICLO CELULAR

MEIOSIS: clulas gamticas

MITOSIS: clulas somticas

No disyuncin Meiotica
MEIOSIS I MEIOSIS II

MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA NO DISYUNCIN

DETENCION EN MEIOSIS DE TODA CARGA OVULAR AL MOMENTO DEL NACIMIENTO EN MEIOSIS I: vulos detenidos hasta por 40 aos Cambios microvasculares que condiciona hipoxia en el tejido gonadal. Cambios hormonales (< de 19 aos y > de 35 aos)

ALTERACIONES: EXPOSICION A AGENTES QUIMICOS FISICOS Y BIOLOGICOS.

No disyuncin mitotica

EDAD MATERNA AVANZADA HA SIDO EL PRINCIPAL MECANISMO IMPLICADO EN LA NO DISYUNCION

EDAD PATERNA (NO HA SIDO DEMOSTRADA)

CONTRIBUCIN PATERNA ES VARIABLE: 6% EN 47,XXX , 50% in 47,XXY 100% in 47,XYY 80% DE TODAS LAS MONOSOMIAS X 50% DE TODAS LAS ANEUPLODIAS SEXUALES

TRISOMIAS

SINDROME XYY

SINDROME DE KLINEFELTER

ANOMALAS NUMRICAS DE LOS CROMOSOMAS

POLIPLODIA: El # total de cromosomas es mltiplo del # haploide.

TRIPLODIA: Se origina por la f1ertilizacin de 1 vulo por dos espermatozoides o un espermatozoide diploide o falla en la eliminacin de un cuerpo polar. 69 cromosomas.

TETRAPLODIA: Falla en la disyuncin cromosmica en la primera divisin del cigoto.

TRIPLOIDIA

Origen de las aneuploidias mas frecuentes:

TRISOMIA 21: Edad materna avanzada (meiosis I) TRISOMIA 13, 18 y X: Edad materna avanzada (meiosis II) SINDROME DE KLINEFELTER: Edad materna avanzada MONOSOMIA X: el cromosoma X que mas frecuentemente se pierde es el paterno. HOMBRE 47,XYY: No disyuncin paterna

ANOMALIAS ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS

Alteracin

en la estructura de los cromosomas:

Puede ser Balanceada o no balanceada.

La mayora son producidas a partir de factores ambientales (clastognicos). Cuando los cromosomas homlogos se alinean de un modo inapropiado durante la meiosis (entrecruzamiento desigual)

ANOMALIAS ESTRUCTURALES
El rearreglo no produce ni ganancia ni perdida de material gentico

BALANCEADAS

Generalmente No tienen consecuencias en el individuo.

NO BALANCEADAS

El rearreglo produce ganancia o perdida de material gentico. Puede producir enfermedades graves en los individuos y su descendencia.

 Ocurren durante la Mitosis y la Meiosis

Cuando ocurren pueden ocasionar rearreglos estructurales Puede ocurrir intercambios entre cromosomas homologos y no homologos. Su mecanismo de origen se basa en la presencia de sitios calientes en el cromosoma, susceptibles a romperse o recombinarse. Pueden ocurrir de novo o derivadas, las cuales al segregarse pueden ocasionar desbalances cromosmicos.

CLASIFICACIN DE LAS ANOMALIAS ESTRUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS

DELECION DUPLICACION

INVERSION
TRASLOCACIONES ISOCROMOSOMAS

Reciprocas Robertsonianas

CROMOSOMAS DICENTRICOS ANILLOS INSERCION REARREGLOS CROMOSOMICOS COMPLEJOS

CROMOSOMA MARCADOR

 Se debe a una ruptura cromosmica y perdida del material gentico. Se clasifica en Terminal e Intersticial. Son fcilmente detectable por tcnicas citogenticas convencionales

del (5)(p)

del 5p-

 Sindrome de Cri du Chat o Maullido de gato:

Sndrome de Williams: Sndrome de Jacobsen: Sndrome de Angelman: Sndrome de Prader-Willi: Sndrome DiGeorge/Velo Cradiofacial: Sndrome de Kallmanm: 7q11.23

5p-

11q (q24;qther) 15q (q11;q13) (materna) 15q (q11;q13) (paterno) 22q11 Xp22.3

 Anormalidad cromosmica que implica la presencia de una copia extra de segmento geonmico originando una trisomia parcial.

Pueden presentarse como Duplicacin Pura o en combinacin con una delecin de algn otro rearreglo
Isocromosomas, Dicentricos, cromosomas derivados, cromosomas marcadores.

Molecularmente producen repeticiones en tandem.

La duplicacin de un segmento de un cromosoma autosoma produce trisomias parciales las cuales se asocian con anormalidades en el fenotipo, ejemplo: Sndrome de Cornelia de Lange: dup 3q Sndrome de Beckwith-Wiedemann: dup 11p.

Mecanismo:

Secuencias repetidas de ADN flanqueantes que se originan por error durante el entrecruzamiento de cromatidas hermanas, produciendo un cromosoma con duplicacin y un cromosoma con delecin.

 Se producen como resultado de 2 rupturas en un cromosoma

con la siguiente reinsercin invertida del fragmento en su lugar de origen.

Clasficacin:
Paracentrica: incluyen el centrmero. Pericentrica: no incluye el centrmero.

Son reordenamientos balanceados.

El portador de una inversin es un individuo normal pero su descendencia pueden presentar deleciones y/o duplicaciones.

 El intercambio de Material Gentico entre 2 cromosomas. Clasificacin:

Cromosomas no homlogos:
Recproca No reciproca Robertsonianas: ocurre entre cromosomas acrocntricos.

 Representa la mas comn anomala estructural en el humano

Tiene una Frecuencia de 1/1000 nacido vivos Se produce por rupturas en 2 cromosomas diferentes con el posterior intercambio del material gentico Produce cromosomas derivados. Los portadores son fenotipicamente normales Su descendencia sern: normales, portadores, trisomas parciales o monosomias parciales

 Se produce por la unin de los brazos largos de 2 cromosomas acrocentricos a nivel del centrmero Cromosomas 13,14,15,21,22 Se clasifica en Heterologa y/o Homologa Portador fenotipicamente normal Monosomias, trisomias, normales o Portadores

 Se produce a partir de deleciones que involucran ambos extremos del cromosoma Si involucra el centrmero el cromosoma no se pierde. Si no involucra el centrmero el rearreglo (anillo) se pierde en las divisiones celulares sucesivas por rezago cromosmico. Anomala estructural no balanceada

46, XY, i (21)(q10)

 Se producen por la presencia de varios rearreglos cromosmicos que pueden involucrar 1 o mas cromosomas
Por lo general se observan en pacientes con Cncer En pacientes que estn expuestos a agentes clastogenicos Representan anomalas no constitucionales sino adquiridas Representan anomalas estructurales no balanceadas

46,XX,t(3;17;22)(p21;p13;q11)

 Es aquel que tiene 2 centrmeros y que presentan un comportamiento especial durante la meiosis produciendo puentes de tensin en la anafase cuando cada centrmero migra a un polo diferente Resulta de una traslocacin de cromosomas no homlogos o entre las 2 cromtidas de un mismo cromosoma.

Se produce por duplicacin de un segmento cromosmico, el cual no puede ser identificado

Por lo general son observados en neoplasias

Gametognesis en Portadores de Translocaciones Robertsonianas y Recprocas

TRANSLOCACIONES ROBERTSONIANAS

Implican 2 cromosomas acrocntricos que se fusionan cerca de la regin centromrica con prdida de los brazos cortos Los cromosomas acrocntricos son el 13, 14, 15, 21 y 22. Existen Translocasiones Robertsonianas Homlogas y Heterlogas; Recprocas y No recprocas. Las Translocaciones pueden ser equilibradas o no. No dependen del sexo. No siguen un patrn de herencia especfico.

TRASLOCACION ROBERTSONIANA

46, XY

45,XY,-14,-21,+ t (14q;21q)

46, XY,+t (14q;21q)

MONOSOMAS Y TRISOMAS VIABLES Monosomas Trisomas

X
Y

Ninguna

Completas de autosomas: 8, 9, 13, 18, 21 y 22

Parciales de 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, Parciales de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 13, 15, 18, 21 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18, 19, 20 y 21.

GRACIAS