Extensin de la gentica mendeliana

El redescubrimiento de los trabajos de Mendel, por Hugo de Vries y otros cientficos, fue el catalizador de muchos nuevos descubrimientos en gentica que condujeron a la identificacin de los cromosomas como los portadores de la herencia. Sin embargo, algunas de las conclusiones de Mendel debieron ser modificadas. Si bien muchas de las caractersticas se heredan de acuerdo con las leyes establecidas por Mendel, otras, tal vez la mayora, siguen patrones de herencia ms complejos.

Ciertas interacciones entre los alelos, interacciones entre los genes, e interacciones con el medio ambiente explican gran parte de estas desviaciones de los principios mendelianos. Muchas veces, en los cromosomas ocurren cambios que, segn afecten su nmero o estructura, se clasifican como alteraciones cromosmicas numricas o alteraciones cromosmicas estructurales, respectivamente.

A veces, estas alteraciones, o mutaciones, tienen consecuencias perjudiciales para los individuos, pues alteran su viabilidad o su fertilidad.
Otras veces, sin embargo, los cambios cromosmicos se mantienen como parte de la variabilidad gentica entre los organismos y contribuyen al cambio evolutivo y al origen de nuevas especies.

Genes y cromosomas
La mosquita de la fruta, la Drosophila ha sido usada en una variedad de estudios genticos. Esta mosca tiene 4 pares de cromosomas; 3 pares -los autosomas - son estructuralmente iguales en ambos sexos, pero el cuarto par, los cromosomas sexuales. En la mosquita de la fruta, como en muchas otras especies (incluidos los humanos), los dos cromosomas sexuales son XX en las hembras y XY en los machos.

En el momento de la meiosis, los cromosomas sexuales, al igual que los autosomas, segregan. Cada vulo recibe un cromosoma X, pero la mitad de los espermatozoides recibe un cromosoma X y la otra mitad, un cromosoma Y. As, es el gameto paterno el que determina el sexo de la progenie. Los experimentos de cruzamientos mostraron que ciertas caractersticas estn ligadas al sexo, o sea, que sus genes se encuentran en los cromosomas sexuales

Los genes ligados al cromosoma X dan lugar a un patrn de herencia particular. En los machos, como no hay otro alelo presente, la existencia de un alelo recesivo en el cromosoma X es suficiente para que la caracterstica se exprese en el fenotipo.
Por oposicin, una hembra heterocigota para una variante recesiva ligada al X portar esa variante, pero sta no se manifestar en su fenotipo.

Morgan cruz primero una hembra homocigota de ojos rojos con el macho de ojos blancos; toda la progenie tuvo ojos rojos.

Luego apare una hembra de ojos rojos de la Fl con un macho de ojos rojos de la Fl.
En la generacin F2 hubo machos de ojos rojos y de ojos blancos, todas las hembras F2 tuvieron ojos rojos.

sugiriendo la existencia de una relacin entre la herencia del color de los ojos y el comportamiento de los cromosomas sexuales. El cruzamiento entre una hembra Fl de ojos rojos y el macho original de ojos blancos

Esto llev a la conclusin de que el gen para el color de ojos deba estar localizado en el cromosoma X. El alelo para ojos rojos (B) es dominante y el alelo para ojos blancos (b) es recesivo. Por efecto del entrecruzamiento meitico, los alelos se intercambian entre cromosomas homlogos. Estas recombinaciones ocurren porque: 1) los genes estn dispuestos en un orden lineal fijo a lo largo de los cromosomas, y 2) los alelos de un gen dado estn en sitios (loci) especficos en cromosomas homlogos.

Los mapas cromosmicos, que muestran las posiciones relativas de los loci de los genes a lo largo de los cromosomas, han sido construidos a partir de datos de recombinacin obtenidos de experimentos de cruzamientos. Aunque algunos genes se distribuyen independientemente, como predice la segunda ley de Mendel, otros tienden a permanecer juntos. Cuando los genes no se distribuyen independientemente, se dice que estn ligados y su grado de ligamiento depende de la distancia relativa que existe entre ellos.

El entrecruzamiento se inicia cuando se aparean las cromtidas homlogas, al inicio de la meiosis I. Luego se produce la ruptura de las cromtidas y los extremos de cada una de ellas se unen con los de su homloga. De esta manera, los alelos se intercambian entre los cromosomas. Como resultado los cromosomas homlogos tienen combinaciones de alelos diferentes de las iniciales.

Si hay entrecruzamiento durante la meiosis, en el heterocigota los alelos de las cromtides de los dos homlogos pueden intercambiarse y, como resultado de la recombinacin, formarse 4 tipos diferentes de gametos. Los gametos progenitores AB y ab- y los gametos de tipo recombinante -Ab y aB-.
Apareamiento entre el heterocigota de la generacin F1 y un individuo homocigota recesivo (cruzamiento de prueba).

La cantidad de recombinantes (13 + 19=32)

dividida por la cantidad total de descendientes indica el porcentaje de recombinacin, se define como la distancia de mapeo entre los genes (32 / 226 = 0,14) . Entonces, los genes A y B estn a una distancia de 14 unidades de mapeo.

Ampliando el concepto de gen

Lo nuevos estudios mostraban que los patrones hereditarios no siempre son tan simples y directos. Si bien los principios mendelianos constituyen la base para predecir los resultados de cruzamientos simples, las excepciones, aunque no invalidan las leyes de Mendel, son abundantes. Ciertas interacciones entre alelos explican gran parte de estas desviaciones de los principios mendelianos.

Aunque la interaccin de la gran mayora de los alelos ocurre segn la modalidad dominanterecesivo, en algunos casos existe dominancia incompleta y codominancia. Aunque slo 2 alelos estn presentes en cualquier individuo diploide, en una poblacin de organismos un solo gen puede tener alelos mltiples, como resultado de una serie de diferentes mutaciones de ese gen. La interaccin entre genes puede originar fenotipos nuevos y, en algunos casos, los genes pueden presentar epstasis, uno de ellos modificar el efecto del otro.

Como resultado, se alteran las proporciones fenotpicas esperadas segn las leyes de Mendel. Asimismo, un solo gen puede afectar dos o ms caractersticas que aparentemente no estn relacionadas; esta propiedad de un gen se conoce como pleiotropa. La expresin fenotpica est influida por varios genes; este fenmeno se conoce como herencia polignica.

El DNA, el cdigo gentico y su traduccin

En la dcada de 1930 los genetistas comenzaron a explorar la naturaleza del gen, su estructura, composicin y propiedades. A comienzos de la dcada de 1940, ya no quedaban dudas sobre la existencia de los genes ni sobre el hecho de que estuviesen en los cromosomas. Ciertos cientficos pensaban que si se llegaba a comprender la estructura qumica de los cromosomas, entonces se podra llegar a comprender su funcionamiento como portadores de la informacin gentica

Los primeros anlisis qumicos del material hereditario mostraron que el cromosoma eucaritico est formado por cido desoxirribonucleico (ADN) y protenas, en cantidades aproximadamente iguales.
Antes de conocerse cul era, ya que tanto el ADN como las protenas eran buenos candidatos para ser la molcula portadora del material gentico. Esta lnea de pensamiento marc el comienzo de la vasta gama de investigaciones que conocemos como gentica molecular.

En 1953, los cientficos Watson y Crick reunieron datos provenientes de diferentes estudios acerca del ADN.
Sobre esos datos, postularon un modelo para la estructura del DNA y fueron capaces de deducir que el DNA es una doble hlice, entrelazada y sumamente larga. Una propiedad esencial del material gentico es su capacidad para hacer copias exactas de s mismo.

Watson y Crick propusieron un mecanismo para la replicacin del DNA. Dedujeron que la molcula de DNA se replica mediante un proceso semiconservativo en el que se conserva la mitad de la molcula.
El modelo de Watson y Crick mostr de qu manera se poda almacenar la informacin en la molcula de DNA.

NUCLESIDOS Y NUCLETIDOS

PURINAS Y PIRIMIDINAS

RIBOSA O DESOXIRIBOSA

NUCLESIDOS

+
NUCLETIDOS

ACIDO FOSFORICO

ACIDO NUCLEICO

BASES PIRIMDICAS
Las bases pirimdicas son derivados del compuesto principal PIRIMIDINA. La pirimidina es un compuesto anular heterocclico de 6 miembros, que contiene 2 tomos de nitrgeno en el anillo. Sus derivados uracilo, timina y citosina forman parte de los cidos nucleicos.
PIRIMIDINA URACILO TIMINA CITOSINA

3 2

5 16

BASES PRICAS
Las bases pricas son derivadas del compuesto fundamental PURINA, una amina heterocclica que se compone de una anillo de pirimidina fusionado a un anillo de imidazol. Sus derivados adenina y guanina son los componentes pricos de los cidos nucleicos.
PURINA ADENINA GUANINA

1 65 234

7 8 9

NUCLESIDOS
Unidad constitutiva de los cidos nucleicos , que consta de una unidad de Dribosa o 2-desoxirribosa, enlazada con una base amina aromtica heterocclica (base prica o pirimdica).

Unidos por un enlace -N-glicosdico, que se forma entre el carbono (posicin 1) del azcar y el nitrgeno (posicin 1) de la base pirimdica o el nitrgeno (posicin 9) de la base prica, en el proceso se elimina una molcula de agua.
ENLACE -N-GLICOSIDICO 7 8 9 5 6 1 4 3 2

PRINCIPALES NUCLEOSIDOS PIRIMIDICOS

CITIDINA DESOXITIMIDINA URIDINA

NUCLEOSIDOS PURICOS
ADENOSINA GUANOSINA

NUCLETIDOS
Constituyen las subunidades fundamenta-les de los cidos nucleicos al igual que los aminocidos lo son de las protenas. Los nucletidos tambin se encuentran en forma libre en todas las clulas.

Los nucletidos son esteres de fosfato de los nuclesidos y se supone que provienen de la esterificacin del acido fosfrico con uno de los tres hidroxilos libres de la pentosa.

Nucletidos de Importancia Biolgica

INTERMEDIARIOS DE ENERGIA Los di y trifosfato de nucletido contienen enlaces anhidro de fosfato de alta energa que se forman durante el catabolismo metablico (degradacin de nutrientes) y se usa en el proceso de biosntesis. El trifosfato de adenosina (ATP) es el mas conocido .

MENSAJEROS QUIMICOS La comunicacin de seales mediadas por hormonas y por nervios puede implicar tambin formacin de mensajeros intracelulares que se conocen como nucletidos cclicos. El AMP 3,5ciclico o cAMP, y el cGMP (monofosfato de guanocina cclico), son biomensajeros de esta clase.

TRANSPORTADORES DE ELECTRONES Diversas variantes de nucletidos participan como cofactores en las reacciones catalizadas por enzimas. Estos cofactores contiene vitaminas hidrosolubles . Uno de ellos es la nicotinamida que se encuentra unida a el AMP como dinucleotido de nicotinamida y adenina o NAD. El NAD tiene dos formas redox : NAD+ y NADH.

 La riboflavina, ( vitamina B2 ) en el organismo se puede unir a un grupo fosfato para formar mononucleotidos de flavina (FMN).El FMN tambin se puede ligar con AMP para producir dinucleotido de flavina y adenina (FAD: dinucleotido de flavina adenina) . FMN

FAD

POLINUCLEOTIDOS
Los polinucletidos son cadenas lineales de nucletidos. Cuando los trifosfatos de nucletidos se condensan para formar cidos nucleicos se forman enlaces 5- fosfato de una molcula y el 3- hidroxilo de la molcula adyacente.

Puede considerarse que el grupo fosfato es el puente de conexin entre los nuclesidos adyacentes. Esto da lugar a una molcula con un esqueleto alternante azcar- fosfato que posee un enlace 3,5diesterfosfato.

ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)

El ADN es una cido nucledo que se encuentra casi exclusivamente en el ncleo celular. El ADN es un cido nucledo de doble filamento en su estructura dos cadenas de cidos nucleicos se hallan ntimamente asociados entre s mediante enlaces de hidrgeno.

ADN

Modelo Watson-Crick para ADN

En el modelo de Watson-Crick las bases pricas y pirimdicas del ADN se encuentra relacionadas entre si, la ADENINA siempre esta apareada con la TIMINA y la GUANINA con la CITOSINA.

La unin entre la adenina (A) y la timina (T) forman 2 enlaces de hidrgeno. La unin entre la guanina (G) y la citocina (C) forman 3 enlaces de hidrogeno).
.

Segn este modelo, el ADN se compone de 2 cadenas polinucletidas derechas complementarias y enrolladas alrededor del mismo eje, de modo que forman una doble espiral

Los dos filamentos de la doble espiral se orientan con polaridad opuesta (antiparalela). La espiral contiene 10 pares de nucletidos en cada vuelta de la espiral.

ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN:

En el ADN podemos encontrar tres tipos de estructura secundaria, que responden a las siguientes caractersticas:
TIPO DE ADN A B GIRO DE HELICE Dextrgir o Dextrgir o Plano entre bases inclinado Perpendicular No. de nucletidos por vuelta 11 10 - Presenta una doble hlice mas estrecha y alargada que el B - El surco mayor desaparece por completo. - El surco menor se hace an mas estrecho y profundo. - Estructura ms ancha y corta de las tres . - Los surcos tienen aprox. el mismo ancho

Levgiro

zig-zag

12

ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN

A B Z

SURCO MAYOR

SURCO MENOR

PRODUCTOS DE HIDRLISIS DE ADN Y ARN

ADN ARN Adenina, Guanina, Citocina, Timina, Desoxirribosa, Acido fosfrico Adenina, Guanina, Citocina, Uracilo, Ribosa, Acido fosfrico

Localizacin en las clulas

CELULAS
PROCARIOTAS CITOPLASMA

ADN

ARN
CITOPLASMA

EUCARIOTAS

Mayora en el NUCLEO pequeas NUCLEO durante cantidades en MITOCONDRIAS, y su sntesis luego va PLASTIDIOS (clulas vegetales) al CITOPLASMA

En la dcada de 1940, los bilogos comenzaron a notar que todas las actividades bioqumicas de la clula viva dependen de ciertas protenas diferentes y especficas, las enzimas y que incluso la sntesis de enzimas depende de otras enzimas. La especificidad de las diferentes enzimas es el resultado de la estructura primaria de estas protenas, es decir, de la secuencia lineal de aminocidos que forman la molcula y que, a su vez, determina mayormente su estructura tridimensional.

Se comprob que las protenas tenan una participacin fundamental en todos los procesos bioqumicos y esto promovi la realizacin de estudios posteriores. As, se demostr cul es la relacin existe una relacin entre genes y protenas.

Relacin entre DNA y protenas

La molcula de ADN contiene instrucciones codificadas para las estructuras y las funciones biolgicas. Estas instrucciones son llevadas a cabo por las protenas, que tambin contienen un "lenguaje" biolgico altamente especfico.

La cuestin entonces se convirti en un problema de traduccin: de qu manera el orden de los nucletidos en el ADN especifica la secuencia de aminocidos en una molcula de protena? La bsqueda de la respuesta a esta pregunta llev a una importante conclusin: el cido ribonucleico (ARN) era un buen candidato para desempear un papel en la traduccin de la informacin.

ACIDO RIBONUCLEICO (ARN)

El ARN es un cido nucleco de un solo filamento, que posee 3 caractersticas estructurales importantes que lo distinguen del ADN: La unidad de pentosa del ARN es una D-ribosa Las bases pirimdica del ARN son Uracilo y Citosina, en vez de Timina y Citosina. El ARN est formada por una sola cadena, en vez de dos.

Las clulas contienen hasta ocho veces ms ARN que ADN. Las molculas de ARN se clasifican segn su estructura y funcin en tres tipos principales: ARN ribosmico, ARN de transferencia, ARN mensajero.
ARN ribosmico (rARN) Forman parte de las subunidades de los ribosomas. ARN transferencia (tARN) ARN mensajero (mARN) Son portadores de la informacin gentica y la transportan del genoma (molcula de ADN en el cromosoma) a los ribosomas Tienen la funcin de transportar los aminocidos activados, desde el citosol hasta el lugar de sntesis de Los ribosomas son el protenas en los ribosomas. sitio donde se lleva a cabo la sntesis de protena en la clula.

Los cientficos estudiaron la correspondencia entre el lenguaje de nucletidos en el ADN y el lenguaje de AA en las protenas. As, se dilucid el cdigo gentico. Una vez conocido el cdigo gentico, se centro la atencin en: cmo la informacin codificada en el DNA y transcripta en el mARN es luego traducida a la secuencia especfica de aminocidos en las protenas? De esta manera, se establecieron los principios bsicos de la sntesis de protenas.