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CONTENIDO
Sistema del complemento Activacin del complemento Va ltica del complemento Funciones del complemento Mecanismos de regulacin del complemento
Sus componentes:
C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, Facto B, Factor I.
Son polimrficos
CONTENIDO
Sistema del complemento Activacin del complemento Va ltica del complemento Codificacin gentica del complemento Receptores para factores del complemento Funciones del complemento Mecanismos de regulacin del complemento
CASCADAS
Algunos animales de presa, inyectan productos que activan el sistema del complemento: cobra.
Va alternativa
Mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infeccin. El primer factor es el C3, que se est activando permanentemente pero a una tasa muy moderada.
En ausencia de infeccin el C3b permanece en la fase fluida. Se combina con una molcula de agua, quedando el enlace tioster hidrolizado y el C3b inactivado
El factor B, se une a C3b, bloqueando la unin del factor H. Se forma as sobre la bacteria el complejo C3bB. C3bB tiene una vida media de milisegundos.
Sobre el factor C3bB acta el factor D del suero, que tienen actividad serinesterasa sobre B. La escisin de un pequeo fragmento de B (Ba) deja sobre la superficie del germen el complejo C3bBb, que de vida media de 1 minuto.
Este complejo C3bBb se denomina convertasa de C3. Posee poder hidroltico sobre C3. La accin sucesiva de C3bBb sobre C3 del entorno produce gran cantidad de fragmentos de C3b que quedan adheridos al germen.
El germen termina siendo opsonizado y fcilmente reconocible por clulas fagocitarias con receptores para C3b. En paralelo a la liberacin de C3b se producen fragmentos de C3a de importancia funcional.
Existe otro factor, la properdina, que se une a C3bBb para dar el complejo C3bBb properdina (C3bBbP). De vida media de 5 minutos. Los factores del complemento se van estabilizando progresivamente sobre la superficie del germen adquiriendo una vida media ms larga.
La fagocitosis de microorganismos opsonizados por C3b: mecanismo de muerte ms importante de esta va. Existe un mecanismo de muerte de reserva, puede dar muerte al germen en ausencia de fagocitos.
Cuando C3bBb se acopla con otra molcula de C3b se forma el complejo C3bBb3b que posee actividad enzimtica sobre el factor C5. La escisin de C5 es el primer paso de la va ltica que concluye con la formacin del complejo de ataque y perforacin de la membrana.
Va clsica
Se inicia con la unin Ag-Ac a los que se unen la fraccin C1. IgG (monomrica), dos complejos Ag-Ac cercanos para que las fracciones Fc de la IgG unan y activen el factor C1. IgM (pentamrica), un complejo Ag-Ac.
La unin de la Ig al antgeno induce un cambio conformacional en la regin Fc que permite la unin del factor C1.
C1q es por donde se fija al extremo Fc del Ac. La activacin de C1q provoca que una molcula de C1r pierda por autocatalisis un fragmento de bajo peso molecular, quedando activada. Esta molcula activa a la otra molcula de C1r. Las dos molculas de C1r atacan a las dos molculas de C1s. C1s se convierte en una enzima del tipo serin-proteasa cuyo substrato son los factores C2 y C4.
C4a: anafilotoxina de baja actividad. C4b: se une por enlace covalente a la superficie celular.
La vida media de C4b es tan slo de milisegundos.
C1s tambin acta sobre C2. C2b: sin actividad de anafilotoxina. C2a: que se une a C4b. Forma sobre la superficie del germen el complejo C4b2a.
Su substrato es el C3 por lo que a C4b2a se le llama convertasa C3 de la va clsica. La unin de C2a a C4b da estabilidad al complejo C4b2a. Pasa a tener una vida media de 5 minutos.
El complejo C4b2a, acta sobre la cadena alfa del factor C3. Por protelisis: C3a, que pasa al medio lquido C3b que se une a la membrana celular
El germen se ve progresivamente rodeado por C3b para el cual tienen receptores los fagocitos. El Ag es opsonizado para ser reconocido, interiorizado y destruido por los fagocitos.
Convertasa de C5 de la va clsica
En presencia de grandes cantidades de C3b uno de estos fragmentos se acopla con C4b2a. Da el complejo C4b2a3b, con actividad enzimtica sobre C5. denominado convertasa de C5 de la va clsica.
Por accin de esta enzima se escinden muchas molculas de C5. C5b: queda anclado sobre la superficie de la clula. C5a, anafilotoxina con mayor actividad biolgica.
Es la ltima reaccin del complemento que implica hidrlisis de fragmentos. La unin de C5b a la membrana es el primer paso de la va ltica del complemento, que culminar en la formacin del complejo de ataque a la membrana.
Va de las lectinas
Funcin que C1q cumple en la va clsica. En va delas lectinas la cumple MBP (mannose-binding protein) Protena de origen heptico, de la familia de las lectinas. Reconoce restos de manosa en los polisacridos de membrana de grmenes.
MBP: en suero asociada a una protena enzimtica parecida a C1s denominada MASP (MBP-associated binding protein, protena asociada a MBP). MASP adquiere actividad enzimtica cuando el extremo lectina de la MBP reconoce a la manosa.
CASCADAS
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Sistema del complemento Activacin del complemento Va ltica del complemento Funciones del complemento Mecanismos de regulacin del complemento
VA LTICA
Va alternativa
Va clsica Va de las lectinas
Va ltica
VA LTICA
VA LTICA
VA LTICA
Por estas enzimas cientos de fragmentos C5b se unen a la membrana y captan los C6 y C7. C5b67 se une a C8. C5b678: con capacidad citoltica. Ya que C8 modifica su configuracin y ofrece zonas hidrofbicas que facilitan su insercin en la membrana.
VA LTICA
VA LTICA
VA LTICA
VA LTICA
Linfocitos T citotxicos y las NK perforinas, que son muy similar a C9. producen
RESUMIENDO
RESUMIENDO
RESUMIENDO
CONTENIDO
Sistema del complemento Activacin del complemento Va ltica del complemento Funciones del complemento Mecanismos de regulacin del complemento
Funciones:
Citoltica Anafilotxica Quimiotxica Facilitadora de la fagocitosis Participacin en el aclaramiento de inmunocomplejos Apoyo en el proceso de activacin de linfocitos B
Por cambios electrolticos y osmticos que producen los poros formados por el MAC (C5b6789).
Proceso de complemento. destruccin: citotoxicidad dependiente del
Reconocimiento, fagocitosis y destruccin intracelular lo llevan a cabo distintos tipos de clulas con receptores. CR1, CR3, CR4 y C1qR (CR: complemento receptor).
Provoca la contraccin del msculo liso de los vasos sanguneos y se produce una vasodilatacin.
Esto facilita la llegada de ms fagocitos y ms factores del complemento desde la sangre.
La accin de las anafilotoxinas y las citocinas de inflamacin, explican los signos locales de la inflamacin:
Enrojecimiento Aumento de tamao Aumento de temperatura Dolor
Aclaramiento de inmunocomplejos
Los eritrocitos: receptor CR1 del factor C3b unido a inmunocomplejos circulantes. Eliminan los inmunocomplejos desapareciendo su peligrosidad para el organismo.
Este proceso ocurre en el hgado o bazo. Sus macrfagos fagocitan los inmunocomplejos y dejan libres los eritrocitos.
Linfocito B se activan cuando: bacteria opsonizada por C3d es reconocida por los anticuerpos.
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Sistema del complemento Activacin del complemento Va ltica del complemento Funciones del complemento Mecanismos de regulacin del complemento
MECANISMOS DE REGULACIN
MECANISMOS DE REGULACIN
Inhibicin de C1
Interviene el inhibidor de C1 esterasa (C1inh).
MECANISMOS DE REGULACIN
En caso de deficiencia en C1inh aparece el edema angioneurtico hereditario. C1 activado degrada elevadas produciendo un acmulo de C2b. cantidades de C2
Este factor es degradado plasmina, lo que da lugar a C2Kinina: potente vasodilatador. Produciendo los edemas caractersticos de la enfermedad.
MECANISMOS DE REGULACIN
Inhibicin de C3
El mecanismo Interviene: de regulacin ms importante.
Factor H (FH): protena plasmtica con capacidad de unir C3b en la fase fluida. Factor I: que ataca C3b liberando una pequea fraccin C3f y convirtindolo en iC3b.
MECANISMOS DE REGULACIN
MECANISMOS DE REGULACIN
MECANISMOS DE REGULACIN
C3b se degrada a iC3b, donde el factor I ejerce actividad cataltica originando: C3c y C3d.
Estos mecanismos inhiben la capacidad de C3b de formar convertasa de C5 y de adherencia celular.
MECANISMOS DE REGULACIN
MECANISMOS DE REGULACIN
El CD59: protena abundante en membranas celulares, inhibe la insercin de C9 en el complejo C5b-8. El factor de restriccin homloga (HRF): presenta funcin equivalente al CD59.